Формирање на панкреасот во феталниот ембриогенезата, морфогенезата

Морфогенеза на панкреасот човек започнува на 30-от ден од бременоста. Формирање на панкреасот Првиот е придружена со изгледот на спротивната површини на грбната цревата главата и вентралниот панкреасот пупки. Како епителните пупки се формираат канали систем дрво поради своите прогресивни раст и разгранување.

Се должи на континуираниот раст и ротација развој на интестиналната цевка две панкреасот пупки се движи кон едни со други и се спојуваат во бременоста од околу 7 недели.

прв во жлезда ендокрините клетки се дефинирани од страна на човекот и потоа формирана на панкреасот островчиња. На околу 20 гестациски недели во егзокрините панкреасот се појавуваат знаци на ензимската активност. Всушност секреција започнува на 5-тиот месец од интраутериниот развој, производство на секоја од ензимите има индивидуални карактеристики.

Развојот на панкреасот Таа е една од класичните примери на интеракција помеѓу епител и mesenchyme. Се покажа дека растот и диференцијацијата на панкреасот mesenchyme мора да бидат присутни, и покрај фактот дека и ендокрините и егзокрините клетки се формираат од цревата на ендодермот главата.

Во проучувањето на развој на изолирана ендодермот и mesenchyme во различни in vitro услови култура покажа дека "стандардниот" е на панкреасот диференцијација што доведува до формирање на ендокрините клетки. Во исто време за високо-одделение простата органогенезата потребата за заедничка акција на екстрацелуларниот матрикс и мезенхимални фактори.

грбната, или грбната, панкреасот пупка развива во област каде што Шшш израз се потиснати од фактори продуцирани од регионот на грбната на акорд. Способност да се одговори на регулаторни сигнали утврдени од страна на почетна изразување на голем број на endodermal фактори, како што HNF1b, HNF3a и b (FoxAl и FoxA2), HNF4A, HNF6, GATA4, GATA5 и GATA6. Некои од овие фактори контрола на изразување pancreatoduodenal homeobox 1 (PDX-1).

Prepankreaticheskaya ендодермот изразува две единствен ген - PDX-1 и 9-BLH. Еден од најраните знаци на клетките на панкреасот е израз на панкреасот пупки PDX-1 генот. Прогениторни клетки кои го изразуваат ген PDX-1 доведуваат до сите клетки на панкреасот на.

Тој утврдил дека различни фактори контрола спецификација дорзален и вентрален делови на панкреасот, со експресија BLX-9 во ендодерм грбната prepankreaticheskoy и претходи на PDX-1 изразување. Во глувци, отсуство N1h-9 prepankreaticheskaya грбната ендодермот не способна за изразување на PDX-1, а со тоа не формирање на грбната (назад) на панкреасот пупка.

Вентралното (вентрална) дел на панкреасот во овој случај тоа се карактеризира со формирање на сите четири типови на хормон за производство на клетките на Лангерхансовите островца, но значително помалку.

Се покажа дека PDX-1 протеин е произведен во епителот на дуоденумот, кој се наоѓа во непосредна близина на панкреасот пупки, како и во самата епител на панкреасот пупки. Кај глувците со бришење на PDX-1 генот во нормалниот развој на ГИ и целото тело како целина не е формирана на панкреасот.

друга група истражувачи, независно добивањето ген нокаут глувци со PDX-1, утврди дека е формирана грбната панкреасот пупка, но нејзиниот понатамошен развој престана. Дефекти поврзани со PDX ген нокаути ограничени на епителот, додека мезенхималните клетки во отсуство на PDX разликува нормално.

Покрај тоа, кај глувците со ген нокаут PDX повеќето проксимален дуоденум одделени ненормално развиен: таа се формира везикуларен структури обложени cuboidal епител, а не дремат со цилиндричниот епител. Ова покажува дека PDX-1 има влијание на диференцијацијата на клетките на многу поголема површина од областа од каде што земјите во развој панкреасот, што е во согласност со претходно одредена област на генската експресија. Е опишан конгенитална агенезија на панкреасот кај луѓето, поврзани со една единствена нуклеотидна бришење во генот на PDX-1.

патека сигнализација изрез идентификува клетки кои се разликуваат во ендокриниот. Прекурсори ендокрините клетки привремено изразување neyrogenin (NGN) 3 кои влијаат на патека за сигнализација е блокиран изрез. Глувците во отсуство на ngn3 исчезнува способноста да се формира било ендокрините клетки.

Од друга страна, експресија ngn3 Тоа доведува до диференцијација на сите панкреасни ендокрини клетки во ткивото. Клетките во кој израз ngn3 сигнализирачки пат е блокиран изрез, трансформиран во егзокрините. За конечната диференцијација во егзокрините клетки бара присуство на дополнителни фактори - P48.

глувци исклучување на изразување на P48 присутен егзокрините дел од панкреасот, но ендокриниот островчиња целосно да се формираат. Изразување ngn3 егзокрините дефинира функцијата на клетките, сепак, периодот на развој и на природата на интеракцијата со другите главни фактори кои го детерминираат диференцијацијата на четири главни видови на ендокрините клетки, остануваат неистражени. Подетален опис на современи идеи за молекуларните механизми на панкреасот е опишано во неколку рецензии.