Третман на хипертензија кај пациенти со дијабетес. антагонисти на рецепторот на ангиотензин II

Видео: заштита на органи кај пациенти со хипертензија: sartans можност. Полтава, МГ (

Cодржина

Видео: заштита на органи кај пациенти со хипертензија: sartans можност. Полтава, МГ (
Хемодинамска и срцеви ефекти
бубрежни ефекти
Neurohumoral ефекти
метаболички ефекти
несакани ефекти
Контраиндикации за употреба на АРА

АРА е нова група на лекови кои ја спречи активноста на РАС во циркулацијата на крвта и во ткивата. Тие беа воведени во клиничката пракса пред околу 10 години. За разлика од ACE инхибитори, овие лекови го блокираат ензимот не се вклучени во формирање на ОД II, и начинот на врзување на АТ II го кон неговите рецептори тип 1.

место АРА

Разлики помеѓу рецепторите на АТ тип II 1 и 2 беа дискутирани во детали во гл. 4. рецептори на, посредува вазоконстрикција, пролиферативни и соодветно атерогените ефект на ОД II, AT2 рецептор - напротив, вазодилататорен, антипролиферативно и antiateroteinoe ефект на пептид.

Предности АРА пред АКЕ инхибитори се повеќе целосна блокада акција ВО II, од блокада на АТ1-рецептор произведени во II не можат да ги вршат своите патолошки ефекти врз целните органи без разлика дали преку некои од ензимот беше формирана: ако АКЕ активност поради или химаза или катепсин G, финост, или било која друга (можеби уште непознати) ензим. Кога AT1-рецептор блокада се случува прекумерна акумулација ВО II, при што ќе почне да влијае на AT2 рецептори, поттикнување на што доведува до vasodilating и анти-атерогени ефекти.

Според хемиската структура на АРА можат да бидат поделени во 4 групи.

Класификација на АТ1-рецептор антагонисти

Со фармакокинетичките својства ARA поделен на активно доза форми (валсартан, ирбесартан, телмисартан) и пролекови (лосартан, кандесартан) формирање активни метаболити по трансформацијата во pecheni- на липофилни и gidrofilnye- на лекови со повисока или пониска афинитет кон АТ1-petseptoram.

Главната фармаколошки карактеристики АРА

Sartans многу важна карактеристика е нивната хидро / липофилност. Како и во случајот на АКЕ инхибитори од липофилни дрога, послободни продира целните ткива, толку повеќе ефикасно го блокира дејството на локално ВО II. Најмногу липофилни лекови од АРА групата е телмисартан.

Главниот пат на елиминација од sartans телото - метаболизам во црниот дроб (70-80%). Активниот метаболит на лосартан, EXP-3174 има двојна излачување пат (преку гастроинтестиналниот тракт, 50% и 50% од бубрезите). Телмисартан - на само еден од лековите на АПА, кој се метаболизира само во црниот дроб и речиси и да нема екскретира преку бубрезите, со што е лек на избор кај ренална патологија.

Хемодинамска и срцеви ефекти

Sartai со блокирање на АТ1 рецептори во ѕидови сад, да се спречи дејството на вазоспастична ОД II, а со тоа предизвикува vasodilating ефект. За време на продолжена блокада на АТ1 рецепторите е зголемување на концентрацијата на AT II, кој почнува да се дојде во контакт со AT2 рецептори, поттикнување на што го подобрува вазодилататор акција на sartans.

Антихипертензивниот дејството на sartans делумно надополнета од страна на нивната способност да го блокира активноста на пресинаптичката симпатична неврони АТ1-рецептор. емисии како резултат на блокадата на норадреналинот намалува и неговото влијание врз постсинаптичките &алфа-1-AR васкуларниот ѕид. Со овој механизам поврзани и отсуството на тахикардија како одговор на вазодилатација предизвикани од влијанието на АРА.

ARA се лекови кои се најефективни (како што е во споредба со антихипертензивни лекови други групи) да се намали срцева хипертрофија и хипертрофија на васкуларниот ѕид. Овој ефект се должи не само на блокада на АТ1 рецепторот, но со стимулирачки ефект врз ОД II AT2 рецептори, активирање на кој обезбедува антипролиферативен ефект.

АРА не го намалува срцевиот минутен волумен. Бројни рандомизирани испитувања покажале висока ефикасност на АРА не е само во третман на хипертензија, но и други кардиоваскуларни компликации, вклучувајќи срцева слабост.

бубрежни ефекти

APA бубрежни ефекти слични на оние на ACE инхибитори. AT1-рецептор блокада доведува до експанзија како на лежиштето (аферентните) и еферентните (еферентните) артериоли на гломерулите, но еферентните во многу поголема мера. Така бубрежниот протокот на крв речиси не се менува, но со значително намалување интрагломеруларниот хидростатски притисок, што може да доведе до намалување на GFR.

Во клиничките студии се покажа дека АРА филтрација стабилизирање на функцијата на бубрезите, го намали степенот на СТП, индексот гломерулосклероза намалување со примарни бубрежни заболувања и Нам, го инхибираат развојот на ESRD, продолжувајќи predialysis период.

neurohumoral ефекти

ARA блок АТ1-рецептори се наоѓа на пресинаптичката терминали на неврони, а со тоа намалување ослободување норадреналин и нејзиниот ефект врз пост-синаптичките рецептори. Така, на АРА се способни за намалување на активноста на СНС, која има позитивна вредност во третманот на пациентите со Т.С., кој е секогаш придружено со систем за хиперактивност simpatoadrenalovoj.

метаболички ефекти

Бројни студии покажале дека АПА како АКЕ инхибитор, на метаболички неутрален, т. Е. никакви несакани ефекти на јаглени хидрати и липидниот метаболизам. Покрај тоа, во голем број на студии покажале дека АРА ефикасно да се намали индексот МИ кај пациенти со метаболен синдром и хипертензија, и може да предизвика намалување на липидите ефект.

Од сите лекови од групата АРА најизразено позитивен ефект врз метаболизмот на јаглени хидрати и индекс на инсулинска резистенција забележани во телмисартан лекот (Mikardis). Во компаративна студија, телмисартан (Mikardis) и лосартан (Cozaar) докажа дека телмисартан, лосартан но не и значително намалување на нивото на гликоза во крвта на гликоза, постот плазма инсулин, HbA1c и индекс на инсулинска резистенција. Се верува дека поволен метаболички ефект на телмисартан е поврзан со својата единствена сопственост делумно активирање PPARy-рецептори. Овие својства на телмисартан направи нејзината примена повеќе препорачува кај пациенти со метаболен синдром или дијабетес.

Многу охрабрувачки е завршена рандомизирани студии дека долготрајната употреба на АРА кај хипертензивни пациенти кои немале нарушувања на метаболизмот на јаглените хидрати, доведе до значително намалување на тип 2 ДМ de novo ризик: студија животот со лосартан, шармот со кандесартан, вредноста со валсартан. Со други зборови, на РАС блокада од страна на двете АКЕ инхибитори и АРА, помага во спречување на дијабетес тип 2, кој исто така е доказ за значајна улога во развојот на овој систем нарушувања на метаболизмот на јаглените хидрати тип.

несакани ефекти

Во моментов лекови од групата АРА разликува себе подобро се толерира за продолжена употреба во споредба со други класи на антихипертензивни лекови. Добра подносливост и безбедност на овие лекови се поврзани не само со нивните поволни метаболни ефекти, но со пониска инциденца на несакани ефекти со посредство на блокадата на РАС. Фреквенцијата на несакани ефекти во третманот на АРА значително пониски од третманот со АКЕ инхибитори, и покрај сличноста на механизми на дејство.

Познато е дека како резултат на изложеност на акумулација брадикинин АКЕ инхибитор кој, пак, го стимулира ослободувањето на про-инфламаторни материи (хистамин, супстанција П, неурокинин А et al.). Овие супстанции предизвика сува непродуктивна кашлица рецептори иритирачки кашлица центар. Дејството на брадикинин и објасни релативно висока фреквенција на ангиоедем за време на третманот со АКЕ инхибитори. За разлика од АКЕ инхибитор, употребата на АРА не води до таложење брадикинин, бидејќи овие лекови не ги инхибира АКЕ или kininazu II. Затоа, компликации како што се кашлица и ангиоедем, при примена на АРА нема да се појават многу почесто отколку со плацебо.

Инциденцата на несакани ефекти на АКЕ инхибитори и АРА%

Предноста на АРА на АКЕ инхибитори исто така е помалку честа за развој на хиперкалемија надминува 5,5 mmol / l.

Можноста за влошување на функцијата на бубрезите филтрација и зголемување на серумски креатинин од повеќе од 30% од основната линија вредности (особено кај пациенти ново иницирана терапија РАС блокатори во чекор CRF) е иста за двете ACE инхибитори и за ARA. На потешки фаза хронична бубрежна инсуфициенција, толку е поголема веројатноста за појава на значително зголемување на серумски креатинин. Со иста фрекфенција, и двете групи на лекови може да предизвика бубрежна анемија се должи на инхибиција на еритропоезата (оваа компликација се јавува не повеќе од 1% од пациентите) и предизвика отпор на еритропоетин терапија.

Контраиндикации за употреба на АРА

Контраиндикации за употреба на оваа група на лекови се исти како и за ACE инхибитори: билатерална стеноза на реналната артерија или стеноза на артеријата на еден осамен бубрезите, на бременоста и доењето, хиперкалемија > 6 mmol / l, зголемување на концентрацијата на серумски креатинин од повеќе од 30% од основната линија преку недела од третманот.

Опасноста од брзо влошување на бубрежната функција и хиперкалемија се зголемува со комбинирана употреба на ACE инхибитори и НСАИЛ, диуретици кои штедат калиум или препарати кои содржат калиум. Затоа, назначувањето на АПА треба да се прекине НСАИЛ и дополнителни извори на калиум.

Дедов II, Shestakova СН

Сподели на социјални мрежи:

Слични