Мутации на гонадотропин рецептори. Абнормалности на LH и FSH рецептори

Опишан како активирање и инактивирање на рецепторот на мутации во LH и FSH- сите од нив се дискутира во еден неодамнешен преглед. Интересен факт: активирање на мутации на генот за рецепторот на LH доведува до нарушување на производството на тестостерон, и да влијае само на фенотипот на мажите, додека инактивирачки мутации влијае на сексуалната диференцијација и плодноста на мажите и жените.

Во моментов, таму е активирање 15 LH на рецепторот на мутации- сите од нив се наоѓаат во трансмембрански и интрацелуларни региони. Шесто трансмембрански и третиот интрацелуларен циклус се "жешки точки" на мутациите - 10 од 14 познати мутации се наоѓаат во овие региони. Овие мутации стекнување функции се појавуваат само кај момчињата и да доведе до предвремено пубертетот, се карактеризира со хиперплазија на Лајдиговите клетки со почетокот на сперматогенезата уште во 3-годишна возраст.

крвта на тестостерон кај овие деца е во пубертетот, LH исклучително низок или не откриени. Уште еден рецептор активирање мутација неодамна беа опишани за LH, што резултира со развој на тумор на Лајдиговите клетки и не-фамилијарна предвремен пубертет.

Познато е и истиот деактивирање рецептор мутации LH, што предизвикува делумна или негово целосно инактивирање. Овие мутации доведе до хипоплазија на Лајдиговите клетки кај мажите и кај жените аменореа. За разлика од активирање на мутации, мутација со губење на функцијата може да се случи во секое место на рецепторот. Во зависност од природата на мутација, клиничката слика се движи од примарен хипогонадизам на машки псевдохермафродитизам со несигурни гениталиите пол.

активирање FSH на рецепторот на мутации за да поретки. До денес, опишани само една таква мутација (локализиран во третиот интрацелуларен домен егзон 10) на пациентот после хируршко отстранување на хипофизата остана fertilia nym, и покрај недостатокот на производство на FSH и LH. За деактивирање на рецепторот на мутации во FSH исто така невообичаено. Повеќето од нив се локализирани во екстрацелуларниот домен и да доведе до намалување на лиганд обврзувачки и сигнал трансдукција.

Тие се причина хипергонадотропниот на јајниците дисплазија жени и неуспех на сперматогенезата кај мажите на различни степени. Неодамна, двајца хетерозиготна missense мутации се опишани во 10 ексон кодирање за регионот трансмембрански. Двете од нив се поврзани со синдром на фамилијарна спонтано оваријална хиперстимулација. Иако беа идентификувани постои значајна разлика во чувствителноста на cAMP на почетна и мутант рецепторите, мутант рецептор има стекнато чувствителност на hCG. -Низок афинитет за врзување на hCG со FSH рецептор, веројатно почнува пренос на сигнал, што резултира во хиперстимулација на јајници.