Рецептори со тирозин киназа активноста. Рецепторите за инсулин и фактори за раст

Сигнализира на хипофизата гонадотропини игра важна улога во развојот на фоликулите, овулација и лутеалната. Неодамна, пак, поголем акцент на нивната интеракција со сигнални патишта пептидни хормони / фактори за раст, меѓу кои и претставници на семејствата на ИГФ, EGF и TGFb. Проучувањето на овие начини ќе ви помогне да се разбере како овие фактори се во интеракција и дополнување на придонесот на FSH / LH во регулирањето на фоликуларен раст.

рецептори инсулин, инсулин како фактор на раст (IGF), и епидермален фактор на раст (EGF) рецептори припаѓаат на групата, е структурно и функционално различна од онаа GPCR. За разлика од GPCR, тие се простираат на клеточната мембрана еднаш и пренесување на сигналот преку активирање на тирозин киназа, која е дел од молекули на рецепторот, и затоа се најчесто се наведени како тирозин кинази.

нивната главна лиганди вклучуваат хормони (инсулин, ИГФ) и паракрини / автокрините регулатори [тромбоцити добиени од фактор на раст (TrombFR), bFGF и EGF]. Со тоа, се должи на фосфорилација на тирозин на овие рецептори посредува многу физиолошки процеси како што се пролиферацијата, миграцијата, диференцијација и апоптоза на клетките. Ова го објаснува зголемен интерес за овие рецептори oncogenetics.

Сите рецептор на тирозин киназа на имаат слична структура: екстрацелуларен домен на лиганд обврзувачки, еден трансмембрански домен и цитоплазматски домен. Ligandspetsifichnost условен единствен аминокиселински секвенци кои го сочинуваат екстрацелуларниот домен на рецепторот која го одредува тродимензионална конфигурација. Трансмембрански домени се хетерогени, додека интрацелуларен - хомологни. По врзувањето на лиганд, тие се подложени на структурната промена и автофосфорилација.

Структурата на рецепторот за IGF-1 неверојатно слични на структурата на инсулин рецептор со нејзините две трансмембрански домени кои се поврзани со дисулфидни мостови формирана од страна на две a- и b-подединици. Рецептор ген за IGF-1 се наоѓа на хромозомот 15 (15q25-26) и содржи 21 егзони.

Видео: Определување на димеризација спирален домени во мембраните

поврзување лиганд (На пример, инсулин) за да се екстрацелуларниот домен започнува zatsiyu рецептор димери. Ова доведува до фосфорилација на тирозин остатоци на двете рецепторот и супстрати на vnere-акцептор. Фосфорилација на тирозин остатоци на рецепторот се случува на специфични места, кои потоа се поврзани мноштво на помошни протеини кои имаат свој сигнализација својства. Таквите протеини вклучуваат фосфолипаза Cy, phosphoinositide 3-киназа (PI-W-K), GnRH-асоциран пептид (GnRH-AP) и се однесува на протеинска-2 раст рецептор фактори (grb-2).

овие интеракции спроведува се должи на присуството на високо конзервирани домени на 5H2 (од англиски јазик. Гаус хомолог киназа-2, назив protooncogene Rous сарком) во секое помошни молекула. Секој SH2-домен специфични во однос на амино киселини околу фосфотирозин остатоци на молекулот на рецепторот. FI-W-K исто така, произведуваат вториот пренесувач - 1R3 (фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат), кој пак го активира Akt-киназа, исто така познат како "протеин киназа Б" (PKB). Протеини, фосфорилирана PKB-Rui, да обезбеди одржливост на клетките.

И покрај фактот дека опишаните интеракција Итна сигнализација може да предизвика ефекти и други помошни протеини (како што се grb-2) се во можност да се создаде "костурот" за посложени сигнални мрежи, како што се РАС-РАФ-МЕК пат. Овој пат сигнализација вклучува мноштво на други протеини, за лансирање на нуклеарни транскрипција и синтезата на протеините.

Во хормонот за раст и пролактин рецептори Тие припаѓаат на друга група и има еден сегмент трансмембрански и кратки цитоплазматски сегмент. Сепак, за разлика од рецептори за IGF-1 / инсулин, тие не имаат внатрешен тирозин киназа активност и во интеракција со други растворливи молекули и transducer (на пример, т.н. Јанус киназа 2, ЈАК-2) поседува тирозин киназа активноста.