Олпортовиот синдром предизвикува и симптоми, дијагноза и третман на Олпортовиот синдром

Олпортовиот синдром (семејство гломерулонефритис)

Cодржина

Причините и механизам за развој на Олпортовиот синдром
клиника
Автозомно рецесивна форма на Олпортовиот синдром
Автозомно доминантна форма на Олпортовиот синдром
Дијагнозата на синдромот на Олпортовиот
Третирање на синдром на Олпортовиот

- ова е ретка генетска болест која се карактеризира со гломерулонефритис, прогресивна бубрежна инсуфициенција, сензоневрален губиток на слухот и болест на окото.

Болеста првпат бил опишан од страна на Британскиот лекар Артур Олпортов во 1927 година.

Олпортовиот синдром е многу ретка, но во САД е одговорна за 3% од случаите на краен стадиум на бубрежна инсуфициенција кај деца и 0,2% од возрасните, и се смета за најчест тип на семејството жад.

Наследното Олпортовиот синдром може да биде различен:

• X-поврзана доминантна (XLAS): 85%.
• Автозомно рецесивен (ARAS): 15%.
• автозомно доминантна (Adas): 1%.

Најчестите X-поврзана форма на Олпортовиот синдром доведува до краен стадиум на бубрежна инсуфициенција кај мажите. Хематурија обично се случува кај момчиња со Олпортов синдром во првите години од животот. Протеинуријата е обично отсутни во детството, но оваа состојба често се развива кај мажите со XLAS и кај двата пола со ARAS. Губење на слухот и болест на окото никогаш откриени на раѓање - тие се појавуваат во крајот на детството или адолесценцијата, долго пред развојот на ренална инсуфициенција.

Причините и механизам за развој на Олпортовиот синдром

Олпортовиот синдром е предизвикан од мутации во COL4A4 ген, COL4A3, COL4A5, се одговорни за биосинтезата на колаген. Мутациите во овие гени се наруши нормалниот колаген тип IV, што е многу важно структурна компонента на базалната мембрана на бубрезите, очите и внатрешното уво.

Базалната мембрана - ова тенок филм структури кои го поддржуваат ткиво одделени едни од други. Кога кршење на синтезата на колаген тип IV гломеруларната мембрана во бубрезите обично не се во можност да ги филтрираат токсични производи од крв тече во протеини во урината (протеинурија) и еритроцитите (хематурија). Абнормалностите на синтезата на колаген тип IV доведува до бубрежна инсуфициенција и бубрежна инсуфициенција, која е главната причина за смрт во Олпортовиот синдром.

клиника

Хематурија - е најчеста и рана манифестација на Олпортовиот синдром. Микроскопска хематурија е забележано кај 95% од жените и речиси сите мажи. Момци хематурија обично е откриен во првите години од животот. Ако момчето за првите 10 години од животот не е пронајден хематурија, американски експерти препорачуваат да сметаат дека е малку веројатно дека присуството на Олпортовиот синдром.

Протеинурија во детството е обично отсутни, но понекогаш се развива кај момчиња со Х-поврзан Олпортовиот синдром. Протеинурија обично напредува. Значителна протеинурија кај женските пациенти е невообичаено.

Хипертензијата е често присутна во машките пациенти со XLAS и кај пациенти од двата пола со ARAS. На фреквенцијата и интензитетот на хипертензија се зголемува со возраста и прогресијата на бубрежната инсуфициенција.

Сензоневрален губиток на слухот (оштетување на слухот) - е карактеристична манифестација на Олпортовиот синдром, што се случува доста често, но не секогаш. Постојат цели фамилии со Олпортов синдром кои страдаат од тешка болест на бубрезите, но имаат нормален слух. Оштетување на слухот никогаш не е откриен при раѓањето. Билатералните висока фреквенција сензорна загуба на слухот обично се манифестира во првите години од животот, или во раните тинејџерски години. Во раната фаза на болеста е решена оштетување на слухот само на аудиометрија.

Со прогресија, оштетување на слухот се протега на најниско фреквенции, вклучувајќи човечкиот говор. По треба да се очекува појава на губење на слухот на вклучување на бубрезите. Американските научници тврдат дека кога X-поврзани Олпортовиот синдром, 50% од мажите страдаат од сензоневралниот губиток на слухот во 25 години, а за 40 години - околу 90%.

Предна lenticonus (испакнати централниот дел на леќите на окото напред) забележани кај 25% од пациентите со XLAS. Lenticonus не е на раѓање, но во текот на годините што доведува до постепено губење на видот, што предизвикува пациентите да често промена поени. Состојбата не е придружено со болка во очите, црвенило или оштетена боја визија.

Ретинопатија - е најчестата манифестација на Олпортовиот синдром од страна на органот на визија, влијае на 85% од мажите со Х-поврзана форма на болеста. На појавата на ретинопатија обично му претходи откажување на бубрезите.

Задна полиморфна корнеална дистрофија - ретка состојба со Олпортов синдром. Повеќето немаат никакви поплаки. L1649R мутација во COL4A5 генот за колаген исто така, може да предизвика чистење на мрежницата која е поврзана со Х-поврзана Олпортовиот синдром.

Leiomyomatosis дифузни esophageal и бронхијална дрво - уште една ретка состојба која се јавува во некои семејства со Олпортов синдром. Симптомите се појавуваат во крајот на детството и вклучуваат оштетено голтање (дисфагија), повраќање, епигастрична болка, а зад градната коска, чести бронхитис, отежнато дишење, кашлица. Leiomyomatosis потврдено од страна на КТ или МРИ.

Автозомно рецесивна форма на Олпортовиот синдром

На ARAS сметки за само 10-15% од случаите. Оваа форма се јавува кај деца чии родители се носители на една од засегнатите гени, комбинацијата на кој предизвикува болест кај дете. Родителите немаат симптоми или имаат помали симптоми, а децата се многу болни - нивните симптоми наликуваат XLAS.

Автозомно доминантна форма на Олпортовиот синдром

Adas - ова е ретка форма на синдромот, кој влијае на една генерација по друг, и мажите и жените страдаат подеднакво тешко. Ренална манифестации и глувост се потсетува XLAS, но ренална инсуфициенција може да се појави подоцна во животот. Клинички манифестации Adas дополнета тенденција да крварење, makrotrombotsitopeniey, синдром на Епштајн, неутрофилна присуство на подмножества во крвта.

Дијагнозата на синдромот на Олпортовиот

• Лабораториски тестови. Анализа на урината: пациенти со Олпортов синдром, крв во урината (хематурија) најчесто се случува, и висока содржина на протеини (протеинурија). Тестовите на крвта покажува бубрежна инсуфициенција.
• А биопсија ткиво. Бубрежното ткиво добиен со биопсија, беше испитуван од страна на електронска микроскопија за присуство на ултраструктурно абнормалности. Биопсијата на кожата е помалку инвазивни и американски експерти препорачуваат тоа го прават во на прво место.
• Генетските анализи. Во дијагнозата на Олпортовиот синдром, ако сомнежи остануваат по бубрег биопсија, генетска анализа се користи за да се добие јасен одговор. Дефинирани колаген ген мутација тип IV.
• аудиометрија. Сите деца со фамилијарна историја укажуваат на Олпортовиот синдром, треба да се подложат на висока фреквенција аудиометрија да потврди сензоневрален губиток на слухот. Се препорачува периодично следење.
• испитување на видот. Преглед од офталмолог е важно за рано откривање и следење на пред lenticonus и други аномалии.
• бубрежна ултразвук. Во подоцнежните фази на Олпортовиот синдром, бубрежна ултразвук помага да се идентификуваат структурни абнормалности.

Британски експерти, врз основа на нови податоци (2011) на генетски мутации кај пациенти со Х-поврзан Олпортовиот синдром препорача тест за генски мутации COL4A5, ако пациентот се состанува најмалку два дијагностички критериуми за Григориј, и COL4A3 и COL4A4 анализа, доколку COL4A5 мутации не го прави тоа откриени или осомничени автозомно наследство.

Третирање на синдром на Олпортовиот

Олпортовиот синдром е неизлечива досега. Истражувањата покажаа дека АКЕ инхибитори може да го намали протеинурија и забави прогресијата на бубрежна инсуфициенција. Така, употребата на АКЕ инхибитори кај пациенти со целисходно протеинурија, без оглед на присуството на хипертензија. Истото важи и за ATII рецептор антагонисти. И двете класи на лекови се чини дека за да се намали со намалување на протеинурија интрагломеруларниот притисок. Покрај тоа, инхибиција на ангиотензин-II, фактор на раст одговорен за гломеруларна склероза, теоретски може да се одложи стврднување.

Некои истражувачи сметаат дека такролимус е во можност да се намали протеинурија и стабилизирање на бубрежната функција кај пациенти со Олпортов синдром (студии беа мали). Но извештаите сугерираат дека одговорот на пациентите до циклоспорин е многу променлива, а понекогаш и лекови може да предизвика интерстицијална фиброза.

Во бубрежна инсуфициенција, стандардни терапии вклучуваат еритропоетин за лекување на хронична анемија лекови за контрола на остеодистрофија, корекција на ацидоза и антихипертензивни лекови за контрола на крвниот притисок. Применета хемодијализа и перитонеална дијализа. Пациенти со Олпортов синдром, трансплантација на бубрег не е контраиндицирана: Искуството трансплантација во САД покажа добри резултати.

Генска терапија за различни форми на Олпортовиот синдром е опција ветувачки третман, кој е сега активно се изучува западните медицински лаборатории.

Сподели на социјални мрежи:

Слични