Недостаток на 11-бета-хидроксилаза - еден од причини на конгенитална адренална хиперплазија (CAH)

Конгенитална адренална хиперплазија (CAH или CAH)

Cодржина

Причините за дефицит на 11-бета-хидроксилаза
механизми на развојот на болеста
Преваленцата на болеста во светот
манифестации на болеста
дијагнозата на болеста
Дефицит третман на 11-бета-хидроксилаза

- општ термин кој означува ретка група на болести придружени со зголемување на производството на адренокортикотропен хормон (ACTH), хипофизата и адренална хиперплазија.

Една можна причина за CAH е недостаток на важен ензим - 11-бета-хидроксилаза, кој се јавува во 5-8% од случаи на оваа болест.

Кај пациенти со дефицит од 11-бета-хидроксилаза активност се покажува знаци на андроген вишокот, вклучувајќи предвремен пубертет кај момчињата и знаци на маскулинизација на женските деца.

Причините за дефицит на 11-бета-хидроксилаза

Недостаток на 11-бета-хидроксилаза се однесува на автосомно рецесивно наследна болест. На дефект е резултат на мутации во CYP11B1 генот кој шифрира. Кај некои етнички групи (на пример Мароко Евреите) оваа мутација се многу почести отколку кај другите народи.

механизми на развојот на болеста

Кората на надбубрежните лачи хормони нормално под влијание на регулирање на хипофизата адренокортикотропен хормон (ACTH). Последното ниво се намали под влијание на кортизол - телото го регулира овој процес на повратни информации.

Тоа е, повеќе кортизол, толку помалку таа треба да направи, толку помалку произведува хипофизата ACTH.

На ензимот 11-бета-хидроксилаза кои се вклучени во кортизол синтеза. Губење на активноста на овој ензим води на ниво на кортизол во крвта есен. Како одговор на тоа, ACTH хипофизата почнува да произведува тешко, што доведува до прекумерна стимулација и адренална хиперплазија.

Со други зборови, со дефицит од 11-бета-хидроксилаза скршени повратни информации механизам.

Во исто време, кортизол прекурсори се акумулира во телото на пациентот, кој не може да се претвори во кортизол. Овие супстанции се во производството на други хормони - минералокортикоидите и андрогените (машки полови хормони), кои обично се произведени од страна на надбубрежните жлезди во мала количина.

Како резултат на тоа, пациентите со девојки се случува вирилизација, присуството на секундарни машките сексуални карактеристики. По раѓањето кај бебињата од двата пола постои зголемен раст, забрзан развој на скелетот, предвремена појава на влакна на телото. Пациентите момчиња - предвремен пубертет. Често постои постојан пораст на крвниот притисок. Кај некои пациенти, зголемена екскреција сол.

Лесна, не-класична форма на дефицит на 11-бета-хидроксилаза крајот на почетокот е многу ретка. Тоа е исто така придружени со вишок на андрогени, но пациентите не страдаат од хипертензија. Оваа болест не предизвикува значителен вирилизација кај жените.

Преваленцата на болеста во светот

Во западните земји, дефицитот на 11-бета-хидроксилаза активност се јавува кај околу 1 дете на 100.000 деца. Во повеќето области на светот, оваа бројка е за истото. Но, кај некои етнички групи, сликата е многу поинаква: се јавува меѓу Мароко Евреите болест во 1 новороденче за 5000-6000, што е речиси 20 пати поверојатно.

Се верува дека болеста не зависи од фреквенцијата на подот. Сепак, жените се многу видливи знаци на вирилизација, па тие често се дијагностицира дефицит на 11-бета-хидроксилаза.

Дијагнозата обично се поставени непосредно по раѓањето или во раното детство. Кај жени со блага (некласични) форма на болеста може да биде само знаци на нередовна менструација и хирзутизам, па Дијагнозата обично се поставени во зрелоста.

манифестации на болеста

1. девојки забележана маскулинизација на надворешните гениталии. Карактеристично за проширување на клиторисот, која може да биде толку значајна што клиторисот станува како мал пенис. Понекогаш, девојките формира еден вид на машки скротумот, тестисите, но не палпираниот. Со сите внатрешни полови органи се формираат правилно, и пациентите може дури и да имаат деца во иднина.

2. момчиња 2-4 година од животот, покажуваат знаци на вишокот на андрогени, кои вклучуваат зголемен раст на влакна на телото и срамни влакна, за брзиот развој на скелетот и мускулите, зголемување на пенисот, агресивно однесување. Во подоцнежна возраст, мажите може да биде нарушена сперматогенезата (азооспермија, олигоспермија), што резултира со неплодност.

3. Со дефицит од 11-бета-хидроксилаза со крајот на почетокот кај возрасни жени, што претставува зголемување на мускулната маса, промени во однесувањето, менструални нарушувања, како и зголемен раст на влакна на телото (хирзутизам).

4. околу 60-70% од пациентите со класичен една болест на рана возраст се јавува хипертензија. Тоа обично се развива во првите години од животот. Зголемување на притисок обично се умерени во третиот случај тоа е комплицирана бубрежна болест, ретинопатија, лево вентрикуларна хипертрофија и други компликации. Точната причина за хипертензија е нејасно.

5. Вишокот минералокортикоиден хормон може да резултира со хипокалемија (ниско ниво на калиум во крвта) и метаболна алкалоза, мускулна слабост која е прикажана и оштетување на столче.

6. ретка манифестација на болеста може да биде зголемена екскреција на натриум од телото. Ова се манифестира хипонатремија, хиперкалемија и сериозна хиповолемија (намалување на волуменот на крвта). Точниот механизам на развој е непознат.

7. Како резултат на зголемување на нивото на ACTH може да се случи хиперпигментација (помрачување) на кожата, сличен на оној забележан во Адисонова болест. Момци карактеристика потемнување на кожата на скротумот.

дијагнозата на болеста

1. Лабораториски тестови.

недостаток на дијагноза 11-бета-хидроксилаза се утврдува врз основа на вишокот на супстанции претходник на кортизол во крвта. Измерени ниво 11 deoksikortizla која класичната форма на болеста, значително се зголеми (до неколку илјади ng / dL). Кога некласична форма, тоа може да биде нормална, но по АЦТХ стимулација уште откриени се зголеми неговото ниво. Во класичната форма, исто така се идентификуваат покачени андрогени деривати и нивната содржина во урината на пациентот.

2. ДНК анализа.

Генетските анализи на недостаток на 11-бета-хидроксилаза е широко се користат во Израел, САД и некои западни земји. Овој метод го прави возможно да се дијагностицира болеста уште за време на феталниот развој на детето. Ова го прави можно да се започне лекување со дексаметазон уште во пренаталниот период, а со тоа се избегне абнормални развој на гениталиите и многу други проблеми.

3. Начин.

За да се потврди адренална хиперплазија и да ги идентификуваат нарушувања поврзани со користење на компјутеризирана томографија и ултрасонографија.

Дефицит третман на 11-бета-хидроксилаза

Дефицит третман на 11-бета-хидроксилаза наликува на третман на други видови на конгенитална адренална хиперплазија. Тој се фокусира на спречување на ACTH-индуцирана хиперплазија, нормализација на андрогени и минералокортикоид.

1. заменска терапија (HRT) со гликокортикоиди.

Оваа линија на терапија е од витално значење, бидејќи нормално ниво на glucocorticoid хормони инхибира синтезата на ACTH и сите несакани ефекти.

Американски експерти препорачуваат орални форми на хидрокортизон (Gidrokort, Kortef) како идеална опција, особено за терапија кај децата. Ако нема ефект возрасни препише посилни лекови како што се метилпреднизолон, дексаметазон, па дури и.

глукокортикоиди доза треба да се избере лекар. Тоа треба внимателно да се види за знаци на недостаток на ефикасност на третманот (вирилизација) или гликокортикоиди вишок (болест на Кушинг знаци), дури и ако дози се во рамките на препорачува.

Ние мора да се запамети дека несоодветна терапија со гликокортикоиди е поврзан со голем број на сериозни несакани ефекти:

• зголемен крвен притисок.
• Зголемување на телесната тежина.
• забавување на растот кај децата.
• хиперлипидемија.
• остеопороза и други.

2. третман на хипертензија.

Доколку е потребно, пациентите пропишани лекови во следниве групи:

• диуретици кои штедат калиум (спиронолактон).
• блокатори на калциумови канали (нифедипин, верапамил).

За третман на хипертензија, стабилна формулации може да се користат и други групи, но средствата наведени погоре се лекови од прва линија за оваа болест.

3. Отстранување на вирилизација феномени.

Да се елиминира козметички недостатоци, како што е зголемениот раст на влакната од телото, жените може да препише и орални контрацептиви (OC) содржи женските полови хормони. Овие производи се елиминира мали знаци на вирилизација.

4. терапија Пренатална.

Пренатална терапија (во матката) неодамна се користи во голем број западни земји. Оваа терапија е контроверзна, бидејќи не постојат податоци за своите долгорочни ефекти врз нероденото дете.

Пренатална терапија се дава само во оние случаи кога и двајцата родители се носители на болеста значително гени. Исто така, пропишано е дека генетска анализа на фетусот (по амниоцентеза) потврди заболување кај децата.

За пренатална мајките третман е пропишано со доза на дексаметазон 20mkg / kg на ден, поделени во неколку фази. Третманот започнува со 4 недели од бременоста. Се бара постојано следење на фетусот состојба.

5. хируршки третман.

Хируршки третман во основа се состои во реконструкцијата на надворешните гениталии кај женските пациенти. Хируршки процедури вклучуваат klitoroplastiku и vaginoplasty во раното детство и во адолесценцијата.

Еден предлог во Западна опции радикалниот третман се билатерална адреналектомија - отстранување на двете надбубрежните жлезди. Овој третман се уште се смета за експериментален. Се препорачува само за оние пациенти кај кои болеста е тешко да се контролира со лекови.

6. собор.

Пациенти со конгенитална адренална хиперплазија обично не е потребна специјална исхрана. Но, во случај на постојаното зголемување на притисокот препорачува диета со малку сол, ваквата исхрана за хипертензивни пациенти.

Сподели на социјални мрежи:

Слични