Ендокриниот систем во интраутерина ретардација на растот (IUGR)

Иако овие се многу важни прашања, а не помалку важни се развој и болест на мозокот

Видео: болести на внатрешните органи на бремени жени. Бременост и бубрезите

Со цел да се разбере машини, кои можат да бидат вклучени во процесот, со користење на животински модел. Во овој напис на нашиот сајт MedUniver ќе се дискутира за влијанието на неухранетост на невроендокрини репрограмирање од гледна точка на хипоталамо-хипофизата-надбубрежните оска (GGNO) на.

Се надеваме дека промените во GGNO може да се комбинираат многу од фенотипски ефекти забележани во различни органи и системи. Како и со другите системи и органи кои веќе се дискутира во ова поглавје, тоа бара значителни напори на истражувачите да се разделиме ефекти на репрограмирање GGNO во периферните ткива од ефектите на репрограмирање на GGNO периферните ткива.

проблем е комплицирана од неколку истражувачи идентификуваа линк што укажува на тоа дека изложеноста на високо ниво на гликокортикоиди во почетокот на животот може да предизвика многу од набљудуваните ефекти, задржувајќи ги замаглува разликата меѓу причина и последица.

Се разбира, почетна точка е да се анализираат ефектите од глад во Холандија. Rooij et al. испитува преживеаните деца, кои се родени во период од единечна бременост во болницата Wilhelmina (Амстердам) помеѓу ноември 1943 и февруари 1947 година .. Во 60 мажи и жени од оваа група кои имале нормално ниво на шеќер во крвта, ние спроведе тест со потиснување на дексаметазон и стимулација адренокортикотропен хормон (ACTH_1-24).

Покрај тоа, имало клинички преглед и мери антропометрија. Анкета биле подложени на 10 мажи и 10 жени од оние кои се родени пред глад, за време на глад (кој е дефиниран како било 13 недели од бременоста, за време на која диета е бремена < 1000 ккал) и после голода. В целом более высокий уровень кортизола после подавления дексаметазоном и более низкий прирост уровня кортизола после стимуляции АСТН_1-24 Тоа беше типичен за мажи.

Како што се очекуваше, постои позитивна корелација помеѓу нивото на кортизол и односот на обемот на половината на големината на колк, нивото на гликоза повеќе од 2 часа и концентрацијата на инсулин после 2 часа.

Како што известуваат истражувачите, при споредба на концентрација кортизол оние кои страдале глад, и од оние кои не се допре глад, не постои значајна разлика по тестот со потиснување на дексаметазон и стимулација на ACTH_1-24, вклучувајќи врвот на ниво на кортизол, стапки на раст, а површината под кривата. По анализата на возраста, пушењето и телесната тежина на мајката, тежина бебе раѓање и социо-економскиот статус не се промени на резултатите.

Авторите на овој истражување Тоа укажува дека примерокот беше мал и голем варијација на концентрација на кортизол попречија идентификување на разликите. Покрај тоа, истражувачите истакнуваат дека репрограмирање GGNO може да биде повеќе очигледна кај лицата со отпорност на инсулин, за разлика од населението со normoglycemia. Конечно, тестот Дексаметазон / АЦТХ стимулација_1-24 да се оцени нивото на надбубрежните жлезди во GGNO, а не на централната линк. Резултатите од овие студии не се исклучува можноста за репрограмирање GGNO во ЦНС.

Внимателното проучување резултати оваа студија може да се забележи тренд што укажува на постепено зголемување на кортизол после третманот дексаметазон, а врвот на ниво на кортизол по стимулација од страна на ACTH_1-24, и постепено забавување на кортизол после ACTH стимулација_1-24 во однос на влијанието на глад во почетокот на бременоста, а во средината на неа да доцните фази.

Видео: замена на колк

тема тендер разлики во репрограмирање GGNO продолжи до бројни публикации. Kajantie et al., Со цел да се докаже репрограмирање GGNO користи една група од 7086 луѓе родени од единечна бременост меѓу 1924 и 1933 година. на Универзитетската болница во Хелсинки. Деталните извештаи вклучени тежината и висината на раѓање, тежината на плацентата раѓање, обемот на главата, и гестациската возраст.

во 421 луѓе на оригиналната група за да се утврди нивото на кортизол на празен стомак, нивото на кортизол способност глобулини и крвниот притисок, како и резултатите од тестот за толеранција на глукоза, прифатена на оперативниот систем, и антропометриските параметри.

Како и со претходно споменатите истраги, Тоа беше одбележан со општа родовите разлики, вклучувајќи и висок капацитет за врзувачкиот глобулин кортикостероиди кај жените (стр < 0,0001) и более высокий уровень свободного кортизола у мужчин (р < 0,0001). Кроме того, у представителей обоих полов обнаружили положительную связь между уровнем общего кортизола и ИМТ в настоящее время (р = 0,003), а также окружностью талии (р = 0,01), положительную связь между показателем свободного кортизола и диастолическим артериальным давлением (р = 0,01), а также уровнем глюкозы (р = 0,02).

Што се однесува до карактеристиките на раѓање, а потоа двата пола претставуваат значајна позитивна корелација помеѓу ПИ и мерката на слободниот кортизол (P = 0.02 за мажи, p = 0.04 за жени). Уникатен и важно откритие за време на анализата на подгрупа е фактот дека овој однос имаше разлики поради гестациската возраст.

Кај децата, родени пред 39 недела од бременоста, ниво на двете вкупен и слободен кортизол во негативна корелација со родилна тежина (r = 0.02 и p = 0.09) и зголемување (p = 0.001 и p = 0.02). Кај бебињата кои се родени по 40 недела од бременоста, нивото на двете вкупен и слободен кортизол позитивно корелирани со родилна тежина (r = 0,06 и p = 0.002) и ponderalnym индекс (p = 0.003 и p = 0.003).

За да ја тестирате оваа врска користени Многовариантното логистичка регресија анализа, која покажа дека врската помеѓу родилна тежина и гестациската старост беше статистички значајна (p = 0,01 за вкупниот кортизол, p = 0,003 за слободен кортизол). Со други зборови, ова истражување покажува дека возрасните и хипер-и gipokortitsizm може да се случи средно да репрограмирање врз основа на степенот на биолошки зрелоста на детето при раѓањето.

Овие наоди поддршка на тврдењето неонатолози дека предвремено родените бебиња се различни од полн мандат, и им даде причина да се земе интерес во заедницата неонатолози репрограмирање, што е веројатно да се случи за време на периодот на новороденчето во Nicu.

Студиите на животни спроведени досега, фокусирани на прекумерна изложеност на глукокортикоиди на фетусот кога на вообичаеното верување дека програмите за новороденче на постојан пораст на активноста glyukokorti-kosteroidnyh хормони. Во многу рана студии се дава кај бремени животни (стаорци и овци) дексаметазон и испитуваат инциденца на деца во постнаталниот период.

Два класични студии спроведени во лабораторија Единбург, Тие вклучуваат работа Џонатан Seckl, еден од пионерите во оваа област. Во првата студија, бремени жени Wistar стаорци биле администрирани дексаметазон или на 1 или 2 или 3-та недела од бременоста. Администрација на дексаметазон за 3 недели од бременоста предизвика намалување на потомок на тежината раѓање (p = 0.004), и индуцирана хипергликемија и хиперинсулинемија на гладно (p = 0.03). Интересно е да се напомене дека администрацијата на дексаметазон на 1-ви и 2-ри недела од бременоста не влијае значително или родилна тежина или хомеостаза постпарталниот гликоза.

Во втората студија бремените стаорци Wistar Дексаметазон бил администриран во последните недели од бременоста, и потомството, се изложени на дексаметазон, се претстави со значително доцнење во раст. На Интересен е фактот дека во возрасни животни биле забележани родови разлики во фенотип. За потомство машки изложени на дексаметазон, што се карактеризира со зголемување на нивото на АЦТХ (стр < 0,05), отношения инсулин/глюкоза (р < 0,05) и уровня кортикостерона. Напротив, для потомства женского пола, подвергшегося воздействию дексаметазона, были характерны гипертензия (р < 0,05), повышение в плазме уровня ангиотензиногена и усиление активности ренина.

Овие резултати уште еднаш покажуваат дека многу фенотипски последици настани во почетокот на животот се регулирани според полот. Иако ефектите врз фетусот на пренаталната администрација на стероиди не е точно репродуцира состојбата на хипогликемија и gipoinsulinizma кои се јавуваат во фетусот со IUGR, јасно е дека овие студии се важни за разбирање на влијанието што го има врз плодот на зголемена активност на гликокортикоидите.

Во дефиницијата за акција glucocorticoid хормони клучна улога се игра од страна на две семејства на молекули. Првиот семејство - гликокортикоид рецептори. Иако тие се производ на еден ген, рецептори, врз основа на различни embodiments, промотер и ексони се поделени во неколку подтипови. Овие подтипови се присутни во различни варијанти кај луѓето, глувци и стаорци. И покрај фактот дека последниот докази, сепак, студии укажуваат на тоа дека телеолошка причина за оваа разновидност е присуството на резерва за одредено ткиво активност во одговор на стрес.

На второ семејство - 11b-хидроксистероид дехидрогеназа (11bHSD). 11bHSD1 функционира како 11-оксидоредуктаза и активира кортизон, претворајќи го во кортизол. 11bHSD2 11 функционира како дехидрогеназа и инактивира кортизолот. Како резултат на тоа 11bHSD2 поддржува специфичноста на алдостерон рецептори, особено во бубрезите.

Израз на овие гени се измени во два модели на IUGR стаорци. шеми на одложување на развојот на фетусот предизвикани од матката артерија лигатура, Baserga et al. Се покажа дека на матката-плацентарна инсуфициенција и дополнително зголемување на нивото на кортикостерон IUGR фетусот во плазмата, како и генската експресија и активирање на гликокортикоиди рецептори во црниот дроб. Спротивно на тоа, IUGR во истиот модел предизвика значително намалување на нивото на mRNA во црниот дроб 11bHSD1 (стр < 0,05). Подобным образом модели с дефицитом нутриентов у беременной самки показывают, что недоедание беременной влияет на экспрессию этих двух семейств генов.

На пример, Бертрам et al. бил администриран кај бремени стаорци Wistar линија или исхраната контрола со 18% казеин, или ниско-протеинска исхрана содржи 9% казеин, во текот на бременоста. Како што се очекуваше, подмладокот на стаорци даден диета сиромашна со протеини, се карактеризира со намалена родилна тежина и висок крвен притисок. Од гледна точка на нивото на glucocorticoid рецептор mRNA и протеини нивоа во генот е зголемена во бубрегот на возраст од 12 недели (p < 0,001 для мРНК и белка). Кроме того, у потомства самок, получавших диету с низким содержанием белка, в дальнейшем отмечалось снижение уровня мРНК 11bHSD2 в почках в возрасте 12 нед (р < 0,001).

Еден од најинтересните резултати оваа студија беше фактот дека ниско-протеинска исхрана резултираше со намалување на нивото на плацентата mRNA 11bHSD2, без да влијаат на нивото на mRNA 11bHSD1. Ова е во согласност со претходните извештаи кои е наведено дека 11bHSD2 активност во корелација со родилна тежина и со студии, во кои за да се намали телесната тежина при раѓањето беше искористена 11bHSD инхибитор карбеноксолон. Важноста на плацентата 11bHSD2 потоа беше потврдено од страна на резултатите од истражувањето и Холмс и др ..

Во оваа студија, 11bHSD2 +/- глувци се здипли, така што секоја бремена глувчето производство + / +, +/- и - / - потомство. Потоа овие млади во споредба со измет 11bHSD2 + / + и _ ~ // препораки. Заклучокот од ова истражување е дека загубата на активност во 11bHSD2 плацентата единица на рана возраст доведува до претходно изложени на мајките гликокортикоиди и последователните програмирање.

Истражувањата спроведени со учество на луѓе и животните, покажуваат дека има уште многу да учи, но тоа е веќе возможно да се заклучи дека glucocorticoid активност, игра важна улога во феталниот програмирање е неговата цел. На дејството на гликокортикостероиди може да се контролира преку централно GGNO или периферно со кршење арома базени стероиди и локално преку изразување на гликокортикоиди генот на рецепторот на семејството и 11bHSD. Ова им овозможува поголема специфичност на дејствување на овие хормони, но, исто така, го отежнува разбирањето на тоа дали забележани програмирање идеолошки координирани.