Повреда на размена на лептин за време на интраутериниот развој и нејзините последици

лептин - протеин која се состои од 167 амино киселини, што е произведена од адипоцитите и служи многу функции. Една од најважните функции на лептин е да се регулира хипоталамусот центри кои го контролираат барем делумно, потрошувачката на енергија на целото тело и масните наслаги. Во принцип, на лептин се зголемува потрошувачката на енергија и ја намалува апсорпцијата на хранливи материи.

Поради недостаток или отсуство лептин или негов рецептор кај луѓето и глодари развиваат тешка дебелината и хиперфагија. Во пракса, за најголем дел од забелешките на дебелината се карактеризира со зголемено ниво на плазма лептин, лептин, всушност, е во директна корелација со масата на масното ткиво и БМИ. Неуспехот зголемување на нивото на лептин да доведе до намалување на телесната тежина во многу случаи дебелината укажува на можно отпор организмот на лептин.

За време на бременоста нивоа на лептин во мајчината плазма достигнува максимум во триместар II, следено со плато. Од време на испорака во рок нивоа на лептин кај бремени повеќе отколку во небремени жени за 3 пати. Лептин нивоа во папочната врвца рок се зголемува постепено, почнувајќи од 34-та гестациска недела и, како што се очекува, нивото на лептин во крвните садови на папочната врвца корелира добро со ПИ.

Плацентата произведува лептин, и неговата тежина, исто така, е во корелација со нивото на лептин во крвните садови на папочната врвца. Плацентата лачи што ја произведува 98% од лептин во мајчината циркулација, и 2% - во феталната циркулација. Принова нивоа на лептин во серумот по раѓањето се зголемува. Студиите кај стаорци покажуваат дека ова зголемување има модерирање влијание на тековниот развој на хипоталамо региони кои се поврзани со енергетска хомеостаза. Разбирливо е дека ова постнаталниот пораст на нивото на лептин делува како важен поврзани со развојот на сигнал на телото на хипоталамусот и во иднина да влијае на внесувањето храна и телесната тежина во текот на животот.

Во контекст на интраутерина ретардација на растот нивоа на лептин во мајчиниот серум обично се покачени, додека на ниво на лептин во феталниот серум IUGR, обично се намалува. Pighetti et al. измерените нивоа на лептин во мајката и фетусот серум 43 набљудувања на нормално со полно работно рок бременост и 27 случаи на бременост комплицирана асиметрични IUGR.

пред бременоста жени од двете групи беа нормални БМИ (20-27 кг / м²), И бремености комплицирани со дијабетес или хипертензија, беа исклучени од студијата. IUGR дијагноза се врши со ултразвук на фетусот абдоминална периметар, која беше под 10-ти перцентил (како што е потврдено на раѓање), ако телесната тежина на детето беше исто така, помал 10-ти перцентил. Во двете групи, бројот на машки и женски деца е слична.

интраутериниот раст (IUGR) Во корелација со зголемување на нивото на лептин во мајчиниот серум (45 ng / ml наспроти 29 ng / ml- p < 0,01) и сниженным — в пуповинной крови новорожденных (8,4 нг/мл vs 13,1 нг/мл- p < 0,01). В обеих группах не было отмечено никаких существенных различий между младенцами мужского и женского пола. Как и ожидалось, уровень лептина в сыворотке пуповинной крови коррелировал с массой тела детей при рождении.

Покрај тоа, кога Iniguez et al. мери на возраст од 1 година и 2 години нивоа на лептин кај пациенти со деца ниска телесна тежина за гестациската возраст и доенчиња со соодветни индикатори, нивоа на лептин имаше директна врска со телесната тежина и стапката на телесната тежина во двете возрасни периоди, без оглед на полот.

Оваа корелација е интересна поради пораки, поврзување на зголемен ризик од инсулинска резистенција во зрелата возраст кај деца со ретардација на растот, кој имаше најбрзо темпо на "фати-up" раст. Интересно, во двете групи, нивоата на лептин е директно поврзана со нивото на постот инсулин, иако овој однос е повеќе од јасно изразена во контролната група на деца, физички развој е во согласност со гестациската старост.

се разбира, исто така, постојат значајни разлики. Зголемено ниво на лептин во крвта од папочната врвца е забележан во најмалку една студија во друга, не се најдени значајни разлики во нивоата на лептин меѓу групите по приспособување за овошје тежина (лептин / kg). Една од причините за неусогласеност може да се објасни со наводната врска помеѓу нивото на C-sigenatsii, ацидо-базниот статус и концентрациите на лептин во фетусот: повисоко ниво на лептин во серумот е карактеристика на фетуси со тешка дистрес синдром.

Покрај тоа, материјали за една неодамнешна студија, се одржа во Мексико, истакна дека, иако лептин нивоа во серумот е намалена за 50 деца со ниска родилна тежина за гестациската возраст, во споредба со истото ниво на 50 бебиња со физичкиот развој, гестациската возраст, логистичка регресија анализа покажа дека нивото на лептин кај овие деца е врз основа на процентот на телесните масти. На односот помеѓу развојот на фетусот и папочната врвца на серумските нивоа на лептин, исто така, влијае на гестациската возраст. До 34 недела од бременоста на односот помеѓу нивото на лептин во крв од папочна врвца серум и тежината на детето при раѓањето е на ниско ниво.

овие разлики шоу дека лептин - е еден од "теми" широка мрежа и дека вредноста на лептин не може да се утврдат без тестирање на силата на оваа "нишка", и без идентификување на други, во интеракција со неа "теми". Една од алатките на тестот е животински модел на доцнење во развојот.

Класичен (и најчестиот) модел на интраутерина ретардација на растот - лошата исхрана на бремени стаорци. Постојат неколку варијации на овој модел, вклучувајќи намалување на внесот на енергија исхрана, калории ограничување, и протеини или протеини само. Постои мала разлика во мислењата за тоа дали протеин-енергетска малнутриција на повеќе релевантни во споредба со дефицит на протеин со isocaloric исхрана (на последната корекција за kalorazha додаде или јаглени хидрати или масти). Со состојба на човечкиот живот широк спектар spektravariatsii сите варијанти на овој модел се уште се релевантни, но важно е да се разгледа на разликите меѓу моделите во оценување и користење на добиените податоци.

недоволна или неурамнотежен исхрана бремени води до одложување на интраутериниот раст, но го забрзува "фаќање" раст, така што времето на зреење потомство преживеа ретардација на растот на фетусот, се чувствувате во телесната тежина на животните во контролната група. Во повеќето студии, беше забележано дека овие животни се развие оваа болест, која влијае на луѓето кои имале IUGR, вклучувајќи отпорност на инсулин, дислипидемија и хипертензија.

Во извонреден од методолошка гледна точка на студијата Фернандез-Twinn et al. намален внес на протеини бремени жени до 50% од износот кој експериментални животни добиени од контролната група, и во текот на бременоста период мери нивото на неколку хормони, вклучувајќи лептин. А исхрана ниски во протеин значително намалување на тежината на плацентата и фетална тежина, и за време на испорака на ниско протеинска исхрана плацентарна тежинскиот однос на тежината на овошје значително се намали. Познато е дека за постигнување на зрелоста кај животните кои на феталниот развој фаза неухранетост искусни со ниско протеинска развивање на дијабетес, хиперинсулинемија и отпорност на инсулин во ткивата.

Исхраната со малку протеини предизвикува зголемување на лептин во мајчината плазма ден 17 од бременоста (во рок од 21 дена) и намалување на нивото на лептин во мајчиниот серум на испорака. Немало значителни разлики во однос на нивото на лептин во перинаталниот период во серумот на стаорец pups, мајките им се доделени на диета сиромашна со протеини, во споредба со експериментални глувци во контролната група беше забележано.

За да започнете со проучување на лептин хомеостаза во постнаталниот период кај стаорци со развојот одложувања, Krechowc et al. Ние се користат сличен модел ограничување во исхраната на бремените жени, на кои им биле дадени само 30% од обемот на храната добиени од животни од контролната група. Тогаш младиот со развојот одложувања биле изолирани од биолошката мајка, и по престанокот на доење (по 21 дена од денот на постнаталниот живот) тие беа дадени без ограничување, било "нормално" стаорец храна или храна со висока содржина на масти, или 70% од "нормална" исхрана стаорци хранети храна без ограничување.

На односот на протеини / енергија, содржина на витамини и минерали во група на животни во "нормална" исхрана стаорец во група на луѓе кои се хранат со високо ниво на масти, беа идентични. По донесувањето на женски стаорец pups поединци околу 142 дена на возраст во секоја од групите за 14 дена се вбризгува со или рекомбинантна глувчешки лептин (2,5 mg / g / ден) или физиолошки раствор. Чувствителност на лептин се мери со реакција на телесната тежина и нивото на исхрана.

Како што се очекуваше во овој студија, Млади стаорци групи на ограничувањата на храната значително овенат. Покрај тоа, исхрана богата со масти зголемување на телесната тежина во група на стаорци кои се соодветни за гестациската возраст и параметри во група на животни за тестирање со интраутерина ретардација на растот, додека ограничувањето на калориите помогна да се намали телесната тежина. Интересно, застој на растот стаорец во транзицијата кон исхраната богата со масти доби истата тежина како животни со нормална тежина, но соодветна должина на телото сé уште не се обезбедени.

Во групата на животни, имаше застој во растот и да се третираат со "нормална" исхрана, како и во двете групи, каде стаорци добиваат храна богата со масти, третман на лептин не придонесуваат за намалување на внесот на храна и умерен ефект на намалување на телесната тежина. Исто така, во група на стаорци се овенат раст и префрлен во "нормална" исхрана, лептин отпор манифестира во контекст на инсулинска резистенција и хипертриглицеридемија.

овие податоци дозволи укажува на тоа дека лошата исхрана во пренаталниот период може да предизвика развој на отпорност на лептин, особено кај возрасни женски стаорци. Механизми одговорни за оваа појава може да вклучуваат Преслушување помеѓу рецепторите на инсулин и лептин, и отпорност на инсулин во црниот дроб, што доведува до хипертриглицеридемија и последователна прекин на транспортот на лептин низ крвно мозочната бариера. И покрај тоа, овие студии укажуваат на тоа дека биологијата на лептин игра значајна улога во влијаат на природата на моќта на рана возраст во фенотип за возрасни.

Во иднина, истражувачи ќе истражувам во решение за "пилешко или јајцето", на повеќе јасно се разликува од вредноста на лептин и други молекули се произведува од адипоцити.