Епителните контрола на бактерии во цревата: Мамре и PRR

инфламаторен одговор

Воспалителниот процес започнува кога ендогени или егзогени сигнали на потенцијална опасност да предизвикаат локално ослободување на растворливи воспалителни посредници, или хемо-taksicheskih фактори кои го зголемуваат васкуларната пропустливост и привлекување на воспалителни клетки (неутрофили на почетокот, а подоцна и моноцити и лимфоцити). Хистолошки преглед може да открие едем и леукоцити инфилтрација во воспалителни ткиво.

Понатамошни детални механизми со кои црево реагира на дејство на микроорганизми и нивните метаболички производи. Прво, тој ги поставува како цревниот епител откривање на микроорганизми, а потоа се опишани во детали сигналните патишта се активира од страна на овие сензорни механизми. Конечно, опис на ефекторни молекули, предизвикани од овие сигнали и ја покажат својата улога во заштитата на домаќинот.

Епителни контрола на бактерии: Мамври и PRR

ентероцитите може да се открие потенцијалот инфективен агенс преку заедничка контрола коло за бактерии и инфламаторен одговор својствени во речиси сите многуклеточни еукариотски организми вклучувајќи безрбетници и растенија. Повеќе рецептори, наречени patternraspoznayuschimi рецептори (PRR), диференцијално да го признае и да се поврзе специфични микробиолошки лиганди - поврзани со микроорганизми молекуларна шеми (Мамври) - и пренос на сигнали во клетката.

Името "поврзани молекуларна шеми микроорганизми"Тоа покажува дека биохемиски процеси се дефинирани и ограничени од страна на микроорганизми. Со Mamry се сложени макромолекули, како што се LPS, peptidoglycans (PGN) и lipoproteiny- немодифициран полипептиди (flagellin) и на нуклеинска киселина (CpG-богат ДНК, двојно-верижна РНК (dsRNA)). Специфични Mamry може да биде карактеристика на специфичните класи на микроорганизми.

На пример, клетките ѕидови на Грам содржат LPS, Грам-позитивни клеточен ѕид - PHN, и одредени вирусни геноми се кодираат dsRNA. Тоа се покажа дека комензална цревната микрофлора содржи Мамре и дефинитивно состојба на организмот домаќин нормална микрофлора може да има про-воспалителни ефекти.

Со заштита на точка домаќин на гледање, Мамре имаат оптимална составот на модели кои се клучни за одржливоста на микроорганизми, кој го минимизира структурна разновидност, која може да покаже prokaryote со цел да се избегне нивното откривање. Сепак, се должи на ефикасноста на Мамре во признавањето на еукариотски изразени во бактерии еволуирале способност да се измени и "маска" на овие структури. Оваа стратегија вклучува херметичка со комплексни јагленохидрати, промени во структурата на LPS или промени во нивото на гени (ген прекинувач фаза flagellin).

Можеби на имунолошкиот систем на 'рбетници, па се пројавува во процесот на конфронтација меѓу бактерии има Мамре и има дополнителни способност за репродукција и модификација клетки PRR домаќин.

Терминот "patternraspoznayuschy рецептор"Се однесува на еукариотска рецептор која се поврзува особено со еден или повеќе Мамври. Во моментов PRR цицачи повеќето добро проучен Toll-како рецептори. На човечкиот геном содржи најмалку 10 формирана со цел да датум TLR. За некои од нив се веќе познати на релевантниот Мамре. Сепак, некои TLR лиганди не може Mamry и се ендогени медијатори на воспаление.

Овој тренд до денес е многу ветувачки во однос на понатамошни студии. структурно TLR се трансмембрански рецептори, кои вклучуваат два структурни фрагмент непроменета. На дел содржи екстрацелуларен домен на леуцин-богат повторувања (LRR) и служи за препознавање и врзување Мамври. Интрацелуларен дел, познат како рецептор домен на патарина / IL-1 (ТИР), се поврзува со цитоплазматски протеини пренесување на сигнал нив активирање. Ова прашање ќе се смета понатаму.

Јасно е дека TLR не треба рутински да се активира комензална микрофлора и производи од витално своите функции, бидејќи тоа ќе доведе до постојано постоечки воспаление на цревата. Епителните бариера и посебен аранжман на PRR се користат за да се спречи активирање на TLR. На пример, TLR5 наредени по должината базолатералната клеточна мембрана, се заштитени од содржината стомакот лумени и има стабилна позиција за откривање на грешки во меѓуклеточната бариери.

други TLR Тоа може да биде дел од вакуолна мембрана, овозможувајќи им да се признае дека влегува во клетката преку ендоцитоза и пиноцитоза, и може да претставува потенцијална закана за домаќин. Несоодветна TLR-сигнал може, исто така, да се регулира со контрола од страна на цитоплазматски трансдукција сигнал.

Епителни клетки може да се открие растворлив интра-cytoplasmatic Мамре и да ја признае одредени бактерии (Shigella род, Listeria) и цревни вируси со интрацелуларен фаза како дел од нивниот животен циклус. Family nukleotidsvyazyvayuschih олигомерни домен (МОО) PRR делува како посредник во ќелија цитоплазматски препознавање на Мамври, на тој начин овозможувајќи откривање на пенетрирање бактерии не е детектирана површина рецептори. Како TLR, МОО-протеините имаат модуларен структура. LRR-лиганд врзување средини во интеракција со специфични Мамври (muropeptidnym компонента PHN).

C-терминалите NOD1- и NOD2-протеин функција за активирање домен и регрутирање на каспазата (CARD), што е функционално аналоген TIR-домен TLR, која учествува во активирање на вториот пренесувач за следните сигнални патишта.

Така, еукариотски клетки имаат посебни механизми за откривање на траги од прокариотски живот.