Mud88 со дефицит на состојба. имуномодулатори

Во MuD88 со дефицит на глувци сигнализација преку TLRs способност влошува и макрофаги не произведуваат про-инфламаторни цитокини во одговор на бактериски компоненти. И покрај фактот дека TLR4 и TLR3 може да се поврзе со други адаптер протеини во отсуство на MyD88 и TLRs директно признае широк спектар на странски патогени, на вродениот имунолошки систем во Mu088-избришани глувците не е во можност да се поттикне ефективен имунолошки одговор Mu088-нула глувци покажуваат висока чувствителност на различни патогени вклучувајќи Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium. Тие се намали производството на IL-12, TNF-a, IFN-y и натриум оксид синтаза-NO 2.
Во исто време, кај глувците недостаток на TLR2, TLR4 и TLR6, но со целосна MyD88, нема значителни дефекти на отпорност на ТБ инфекција се вдишува.

во некои истражување покажале дека глувците дефицитарни во MyD88 може да се одржува нормална адаптивни имунолошкиот одговор против интрацелуларен патоген Listeria monocytogenes и Borrelia burgdorferi, што покажува дека MyD88 не се неопходно потребни за формирање на ефикасна адаптивниот имунолошки одговор. Овие податоци се во согласност со фактот дека глувците дефицитарни во MyD88 и TRIF, без ТИР домен сигнали на зачувување на нормалниот лимфоидни органи, лимфоидни архитектура и нивото на имуноглобулин. Сепак дефицитарни глувци MyD88 сите TLR-9-иницирана сигнали се откажани, додека TLR4-иницирана сигнали трансдуцирани со инкорпорирање на различни адаптер молекули (TIRAP), што доведува до израз на костимулаторни молекули на DCS, но без IL-12 индукција.

Покрај тоа, протеин 10 (IP-10, CXCL-10) под дејство на стимулирана дури и Mu088 со дефицит на макрофаги IFN-y во одговор на LPS. А молекула на IRF-3 игра клучна улога во транскрипција на IP-10 ген, па се претпоставува дека е потребно активирање на IRF-3 за TLR со посредство на мобилните активирање на MyD88 независен пат. Понатаму со TLRs основните регулаторни механизми и сигнални патишта, како што се Rac1-P13K-АКТ, активен TLR2. Овие податоци укажуваат на постоењето на алтернативни начини за активирање на адаптивниот имунолошки одговор. Така, овие наоди може да се заклучи дека заштитата на домаќинот, без оглед на тоа дали таа игра неопходен или непотребни улога во формирањето на специфични компоненти, зависи од природата на бактерии.

имуномодулатори

брзо заштита од било патогенот (во рамките часа по наезда) може да биде создадена од страна стимулирање на вродениот имунолошки систем преку микробиолошки агенси, носители на микроорганизми конзервирани структура, кои се признати од страна на рецептори на ефектор системи. Ова води кон идентификација на патогенот (сигнал за опасност), на активирањето на ефекторни механизми во рамките на часовникот на системот, процесот на стартување на елиминација на патогенот и развој на адаптивни имунитет против специфичен патоген, за 7-14 дена.

несомнено, за време на интензивна проширување на знаење за вроден имунитет на механизмите на своето дејствување ќе се развиваат и ќе се прошири знаењето за влијанието на имуномодулаторни лекови на ефектори на имунолошкиот систем, но клучен механизам - активира системот патоген-поврзани молекуларни структури - останува, според нашето мислење, непроменет.

Во моментов во клинички пракса со позитивен терапевтски ефект кој се користи имуномодулатори на микробен потекло. Тие можат да бидат поделени во природни (ribomunil, bronhovaksom, respivaks, IRC-19, imudon, Immunovac-VP-4, picibanil, стафилококни токсоид прочистен prodigiozan натриум nukleinat et al.) И полусинтетски (likopid). А заедничка сопственост на имуномодулатори на микробен потекло е присуство во нивната структура на една или повеќе патоген поврзани молекуларни структури на микроорганизми (пептидогликан или структурна единица на LPS, РНК, ДНК, teichoic киселина и др.), Кои се лиганди за рецепторите на вродениот имунолошки клетки, и да ги води за да го активирате.

Висока клиничката ефикасност на овие лекови до основните терапија докажано во бројни клинички испитувања за третман на хронични инфламаторни, алергиски и други болести. Овие податоци се прикажани во записниците на клиничкото испитување на лекови, вклучувајќи ги контролира, и се сумирани во детали во неколку рецензии.

И покрај многу години на успешно користење имуномодулатори микробно потекло во лекување на разни болести и експериментални и клинички докази за нивното делување врз имунолошкиот систем, клеточни и молекуларни механизми во организмот како одговор на нивната администрација остануваат недоволно се карактеризира. Објаснување на овие механизми се базира на најновите достигнувања на имунологија ќе спроведе насочени употреба immunocorrection претходно непознати својства на овие производи и да се прошири на индикации за нивната употреба.

Во овој дел смета позната датум за податоци за механизмите на дејствување на некои од имуномодулатори на микробно потекло, кои во иднина ќе го користат во нивните истражувања. Повеќето од овие студии се врши во фази на развој и пред-клинички испитувања на лекови.