Топлина шок протеини (hsps). Ефектите на вродениот имунолошки одговор на hsps

Топлина шок протеини (Топлина shok протеини HSPs) се широко распространети во природата и се една од најпознатите конзервирани молекули биосферата. Примарната функција на HSPs - Заштита на биолошките системи од штетните ефекти на стресот. Во еволуцијата на еукариотите некои HSPs се стекнале со карактеристики што им дозволува да се интегрираат во системот на имунитет.
Улогата на HSPs во механизмите на интеракција на вродениот и стекнатиот имунитет зависи од способноста да се интервенира HSPs и антигенски пептиди ги претставуваат користење DC Т-лимфоцити во контекст на MHC молекулите.

Топлина шок протеини обезбеди важни и витални функции се застапени во сите живи организми. генски производи, за името на топлина шок протеини или мобилен стрес протеини произведени во хипертермија, првично биле идентификувани како молекули произведени во одговор на присуството во клетките на misfolded протеини. Потоа, беше откриено дека HSPs ја играат улогата на chaperones во не-ковалентна монтажа и демонтажа на други макромолекуларни структури, иако тие не се постојани компоненти на овие структури во извршувањето на нивните биолошки функции.

Реакција на топлина шок протеини евидентирани не само во однос на хипертермија, но, исто така, под оксидативен стрес, ацидоза, исхемија, хипоксија, хипероксија, трошење на енергија на клетките и т н. Во овие услови, HSPs се ослободени од некротични клетки во уништување на ткивото или лиза на заразените клетки.

благодарение особено препознавање на хидрофобен аминокиселински секвенци на површината на протеини, како предупредувачки сигнал на структурната нивната нестабилност, HSPs се способни за спроведување на таквите виталните функции како дел во обезбедување на просторната организација на молекулите на протеин (виткање услови), нивната стабилизација, корекција на конформациона промени (повторно превиткување) транслокација на протеините преку интрацелуларен мембрана органели, спречување на деградација на протеини и агрегација на нестабилна протеини. Во исто време, HSPs покажуваат анти-апоптотичен активност. Во агрегат, на HSPs дејствува како тампон систем, контра стохастички и потенцијално дестабилизирачки фактори на мобилната животната средина.

HSPs игра важна улога во поттикнување на имунолошкиот одговор, особено на вродениот имунолошки систем: да се зголеми активноста на НК-клетките, АПЦ созревање и производство на цитокини. Пептидни фрагменти на протеински молекули фисионен одзема HSPs и, на крајот подложени на обработка во АПЦ предизвикани одговор на адаптивни имунитет. Така, преку активирање на АПЦ и антигени кои се вклучени во процесот на топлина шок протеини интегрираат реакции вродени и стекнати (адаптивни) имунитет.

immunostimulatory својства ХСП изложба про и eukariticheskogo потекло. Способност да се индуцира имун одговор имаат претставниците на неколку семејства на ХСП (calreticulin, HSP10, Нѕр 60, Нѕр70, HSP90, HSP100 и HSP170).

Придружникот функцијата на протеините На топлина шок се врши не само за време на биогенеза на други протеини, но на имунолошкиот одговор на антигени. еколошки промени на инфекција создава ситуација стрес за патоген инвазија, или за клетка домаќин која се манифестира во меѓусебна засилување на синтеза и функционална активност на топлина шок протеини. Молекуларна chaperones на бактерии служи како лиганди за рецептори на површината на клетките на домаќинот.

HSPs Тие можат да бидат признаени од страна TLR2, TLR4. Дополнителна dr96, HSP90 и Нѕр70, во интеракција со антиген-презентирачки клетки преку заеднички рецептор, CD91. ХСП-придружник пептиди навлезат во макрофаг / дендритски клетки преку CD91, обработени и се претставени заедно со MHC MHC I и II. Ова предизвикува активирање на CD4 и CD8 Т-клетки. ХСП-DC преку CD91 интеракција доведува до созревање на дендритични клетки и лачењето на цитокини.

Интеракцијата на рекомбинантен M tuberculosis ХСП 70 со TLR-2 и TLR-4 ин витро активира сигнализација каскада вклучување на адаптер протеини MyD88, TIRAP, TRIF и трамвај во човечки ендотелијалните клетки и макрофаги во глувци е активирање фактор транскрипција на NF-kV.

Воведени во ендоплазматичниот ретикулум еукариотска придружникот GRP94 / gp96 преку интеракција со TLR-2 и TLR-4 активира дендритични клетки да се иницира CD8` Т-лимфоцити одговор. Така зголемена експресија на MICA / B молекули во интеракција со NKG2D рецептор претставени на површината на CD8, но не * CD4 Т-клетките. Во интеракција на Нѕр70 со TLR7, активно се излачува и ослободен кога некротични смрт на клетките на цицачите е зајакната фагоцитната функција на макрофагите. Овој ефект е прикажан за неколку минути и се изразува не само во стимулација на фагоцитоза, но исто така врши функција на прикажување антиген на Т-клетките преку сигнални патишта со посредство на phosphoinositide 3-киназа и p38 MAP киназа.

Во спроведувањето на презентации антиген помошните Т-клетки, исто така учествуваат зрели лимфоцити Б изразување TLR-2 и TLR-4. Тие реагираат на LPS, пептидогликан, Нѕр 60 зголемена експресија на MHC II и костимулаторни молекули. Со хумани ХСП 60, но не GroEL E. coli или Нѕр65 M. tuberculosis индуцирана пролиферација на наивна глувци Б-клетки и секреција на IL-6 и IL-10.

Денес, многу рецептори, препознавање на шеми познат PAMPs prokaryotes, габи, вируси, протозои патогени се уште не се карактеризира. Постои врска помеѓу фагоцитоза и изразување на TLRs, бидејќи сигнали активирање преку TLR подобрува фагоцитоза процеси и модулира фагоцитоза активирачка секвенца TLR.

Очигледно е дека уште недефиниран молекуларна модели можат да ја нарушат или директно на адаптивниот имунолошки одговор од типот Th-2 е дека отсуството на сигнали (на пример - PAMPs), како и нивните MHC Јас недостаток за NK-клеточна активација е поттик да се кандидира на вториот тип на имунитетот.

Индукција сигнали преку Toll-како рецептори Тоа може да обезбеди не само одбрана на телото против разни инфекции. Повреда спроводливост сигнал функција на податоци доведе до развој на голем број на патолошки процеси во телото. На пример, прекумерната продукција на проинфламаторни цитокини од ендогени лиганди може да предизвика развој на хронична инфламација, автоимуни болести, како што Кронова болест, дијабетес тип 1, атеросклероза. Промена на рамнотежата во корист на проинфламаторните цитокини, веројатно се должи на развојот на локалните едем и воспалителните реакции во ЦНС инициран од страна на проинфламаторните цитокини (TNF-a или IL-1P). Во формирањето на долготрајни невролошки нарушувања вклучувајќи неколку цитокини кои засилувачки производство и дејството на едни со други, се чуваат во на долг циркулација.

Постојаното присуство на цитокин Таа поддржува хронично воспаление на централниот нервен систем, во придружба на демиелинизација, а во некои случаи и смрт на невроните.