Onkologiya-

MN Narimanov

Руската истражување на ракот центар. Блохин овена, Москва

извор RosOncoWeb.Ru

Рак на панкреасот е меѓу повеќето отпорни на lecheniyuopuholyam. Во 2001 година, рак на панкреасот е рангирана 5 смртни случаи постхумно меѓу туморни заболувања во САД [1] кои obyasnyaetsyakak неможноста на раната дијагноза и терапија недостатокот effektivnoysistemnoy. На овогодинешниот ASCO средбата биле многу извештаи укажува покажа некои progressav областа на онкологијата.

Комбинација со гемцитабин.

Гемцитабин + оксалиплатин.

NCCTG спроведе студија фази 2, назначена со тоа, effektivnostkombinatsii на оксалиплатин во споредба со гемцитабин [2]. Оваа issledovaniigemtsitabin администрира во доза од 1000 mgm2 30-минути инфузија ден 1 и 8, оксалиплатин на 100 mgm2 1 ден. Циклуси povtoryaliskazhdye 3 недели. Студијата вклучува пациенти со локално напреднат метастатски рак на панкреасот, околу 40 patsientov.Obektivny ефект е забележан во 6 пациенти, од кои двајца zaregistrirovanapolnaya тумор регресија, средното преживување беше 6,1 месеци (во споредба со историските контроли гемцитабин третман 5,6mesyatsev) со 6-месец стапка на преживување од 50%.

Доцетаксел + гемцитабин.

А рандомизирана студија спроведена Фаза 2 Organizatsiyapo Европскиот истражувачки и третман на ракот (EORTC) [3]. пациенти студијата vklyucheno96 кои биле рандомизирани во 2 групи: 1) gemtsitabin800 mgm2 дена 1 и 8 на секои 21 дена и доцетаксел 85 mgm2 8 ден-2) доцетаксел и цисплатин (во доза од секој лек mgm2 75) на секои 3 недели. Средното преживување била повисока во групата на пациенти кои добиле гемцитабин и доцетаксел (7.4 и 6.3 месеци). Rezhimpredstavlyaet голем интерес и истражувачите планираат otsenitrezultaty третман на комбинација со монотерапија gemtsitabinomv во рок од 3 фази.

Hoosier онкологија група (високо), исто така, испитува комбинација на доцетаксел gemtsitabinai во студија од фаза 2. пациенти студија vklyucheno40, гемцитабин во доза од 750 mgm2 и доцетаксел во doze35 mgm2 администрира во 1.8, 15 дена. Метастатски podzheludochnoyzhelezy беше кај пациенти вклучени во студијата. Obektivnyyeffekt комбинација беше 26%, со средно преживување од 7 месеци и стапката на еден-годишно преживување од 19,3%. Режим е препорачана студија HOGdlya во фаза 3 [4].

Pemetreksid (Alimta) + гемцитабин.

Неколку групи на научници ги проучувале комбинацијата на гемцитабин и novyhantifolatov. Kindler и неговите колеги спровеле студија на оваа kombinatsiipreparatov, во која беа вклучени 42 пациенти со disseminirovannymprotsessom [5]. Гемцитабин бил администриран во доза од 1250 mgm2 ден 1 и 8, 500 pemetreksid mgm2 1 и 21 ден циклус. Vyzhivaemostisostavila медијана 6,6 месеци, една година стапка на преживување од 32%. Chastotaobektivnogo ефект беше 12%, на клиничко подобрување otmechenou 13,3% од пациентите можат да се оценат. Во 84% од пациентите означени neytropeniya3 и 4 степени. Студијата ќе се споредат планираните Фаза 3 effektivnostetoy комбинација и само гемцитабин.

Во една друга студија, комбинација студија беше спроведена гемцитабин + raltitreksida [6]. Гемцитабин бил администриран во доза од 1000 mgm2 1 и 8 ден на секои 21 дена, raltitrexed 3 mgm2 1 ден. Obektivnyyeffekt е забележан во 29,4% од пациентите, средното преживување sostavila7,5 месеци, и 6-месечно стапка на преживување од 56%.

Капецитабин + гемцитабин.

Резултатите од една студија биле рандомизирани dolozhenyAvstriyskoy група на истражувачи, која е дел од студијата фаза 2 на ефикасноста на гемцитабин provelosravnitelnoe во rezhimemonoterapii (2200 mgm2 секои 2 недели) и гемцитабин со kapetsitabinom.Kapetsitabin користи во доза од 2 GM2 1-7 дена. [7] Во issledovaniebylo вклучени 83otsenivaemyh пациентот. Фреквенција цел effektabyla нешто повисока во последната група (14% од пациентите кои примиле гемцитабин режим монотерапија и 17% кај пациенти кои примале комбинација на лекови). Во исто време, процентот bolnyhs цел и ефект стабилизација против третманот беше znachitelnovyshe кај пациенти кои примаат комбинација формулации (73% i57%). Клиничкото подобрување е исто така поголем во gruppebolnyh примаат комбинација на гемцитабин и капецитабин (48,3% и 33%). Средното преживување е речиси иста во секоја група беше 8,2 месеци во монотерапија gemcitabine i9,5 месеци во гемцитабин + капецитабин. Сепак, issledovateline утврдени во секоја група процент метастатски bolnyh.Bolshoe рандомизирана фаза 3 студија може opredelitkombinatsiyu висока доза на гемцитабин и капецитабин како нов standartlecheniya.

Сите овие студии покажаа некои корист и bezopasnostkombinatsy со вклучување на гемцитабин во споредба со monoterapieygemtsitabinom. Оправдување за употреба на комбинации на osnovegemtsitabina наместо монотерапија со гемцитабин треба да се спроведе podtverzhdenarezultatami рандомизирани испитувања.

Табела 1.
Резултати од клиничка примена гемцитабин содржи kombinatsiypri ширењето рак на панкреасот.

режим	Бројот на B-Невладините	м-р	Времето до прогресија; финасирање	Конт. живот	линк
Гемцитабин + оксалиплатин	40	15%	4.3 месеци.	6.1 месеци.	[2]
Гемцитабин плус доцетаксел	49	15,8%	3.6 месеци.	7.4 месеци.	[3]
Гемцитабин плус доцетаксел	40	26%	5.0 месеци.	7.0 месеци.	[4]
Гемцитабин, капецитабин +	41	17%	5.1 месеци.	9,5 месеци.	[5]
Гемцитабин + pemetreksid	42	12%	3.1 месеци.	6.6 месеци.	[6]
Гемцитабин + raltitreksida	34	29,4%	2.8 месеци.	7.5 месеци.	[7]
Гемцитабин + R115777	~ 344	6%	4.7 месеци.	6.3 месеци.	[17]
Гемцитабин + CI-994	~ 87	1,3%	3 месеци.	6.3 месеци.	[18]

М-р-Целта ефект
Подеднакво интересни обиди за подобрување на effektivnostigemtsitabina претставена од страна на користење на фиксна доза Priego инфузија. Што е прикажано дека администрацијата на гемцитабин, по стапка од 10 mg / m2 / мин постојана инфузија доведува до најголема акумулација aktivnoytrifosfatnoy форми на гемцитабин во туморните клетки. Ispolzovannyyfarmakokinetichesky пристап покажа интересни клинички податоци претходно rezultaty.Obnovlennye Пријавени пораки укажуваат дека гемцитабин состанок на 10 mg / m2 / мин кон dozy1500 mg / m2 неделно има поголема ефикасност comparisonwith стандардни 30-минутна инфузија во доза од 2200 mg / m2ezhenedelno услови на објективен одговор (29% и 9%, соодветно) и век на траење (8 месеци. и 5 месеци. соодветно) во bolnyhrakom на панкреасот [8]. Овој начин на употреба gemtsitabinadolzhen бидат тестирани во комбинација himioterapiiu панкреасот начини на пациентите со рак.

Дали ни е потребна 5-флуороурацил за лекување на рак на панкреасот?

5-флуороурацил е ефикасна во третманот на панкреасот rasprostranennogoraka, особено кога се користи prolongirovannyhinfuzy подготовка. SWOG спроведена студија фази 2 kombinatsiiinfuzy 5-флуороурацил (200 mgm2 4 недели) со неделна vvedeniemleykovorina, митомицин C mgm2 10 недели, и на секои 6 ezhednevnogodipiridamola (75 mg орално дневно) [9]. Особено, овој режим issledovateleyzainteresoval како unadjuvanted himioterapiiu пациенти неоперабилен, што дава надеж за polucheniebolee долгорочен опстанок на овие пациенти. Студијата bylovklyucheno 49 пациенти, 10 пациенти регистрирани obektivnyyeffekt (20,4%). 6 дополнително пациенти оперирани vobeme ДАГ. Средното преживување беше 14 месеци во gruppepatsientov дека не се разликува од претходно објавените rezultatovispolzovaniya хеморадиотерапија кај пациенти со mestnorasprostranennymprotsessom.

Ние истражувавме комбинации на континуирана инфузија на 5-флуороурацил со CPT-11, оксалиплатин, цисплатин и Gemzar од [10,11]. Obektivnogoeffekta фреквенција во овие студии изнесува 20% - 30%, со медијана од 9,5 месеци и vyzhivaemosti8,5.

Како да ја оправда употребата на терапија со зрачење?

Гемцитабин го потенцира ефектот на радиотерапија поради chembylo спроведена 2 клинички студии 2 фази. Во еден sluchaelechenie администрира пред операцијата, т.е. како neadyuvantnoyterapii, во друг по операцијата како адјувантна lecheniya.Gruppa истражувачи M.D. Андерсон Sancer центар potentsialnorezektabelnyh кај пациенти со карцином на панкреасот се администрира неделна доза од 400 gemtsitabinv mgm2 7 недели во врска со терапија со зрачење (фракции 10 до AN 30 Gy радиотерапија почнувајќи од 3 дена по 1-ви инјекција гемцитабин) [12]. 75 од 86 пациенти (87%) bylipodvergnuty хирургија (7 пациенти почна progressirovaniezabolevaniya и 4 пациенти имале контраиндикации за hirurgicheskomulecheniyu. Во 64 (74%) од пациентите не organa.Vo ресецира за време на операцијата во 2 пациентите имаа комплетна туморска регресија, и во 50% делумен одговор, и потврди morfologicheski.Mediana преживување за сите пациенти е 21 месеци. Така болест, овие наоди се од голем интерес и mogutprodolzhat да се изучува во идните истражувања.

А втората група на научници од Мичиген [13] се користи gemtsitabins терапија со зрачење како адјуванс третман на пациенти rakompodzheludochnoy жлезда. По операцијата, гемцитабин беше спроведено во doze1 GM1 1,8,15 дена на секои 28 дена, а пациентите добиле доза на зрачење terapiyuv 39 Gy, средното преживување од сите пациенти беше 16,5mesyatsev.

Нови антиканцерогени лекови во рак на панкреасот.

Farnesyltransferase инхибитор на R115777 продолжува да се изучува prirake панкреасот [18]. Истражувачите од SWOG proveliissledovanie 48 R115777 третман на дистрибуирани и mestnorasprostranennyhbolnyh рак на панкреасот. R115777 била администрирана доза од 300 vnutrv mgm2 2 пати на ден за 21 дена, секој преживување 28 dney.Mediana беше 3 месеци, што покажува obotsutstvii значителни анти-тумор ефект на лекот.

Се претпоставува дека R115777 способен засилувачки ефекти suschestvuyuschihprotivoopuholevyh препарати. Со таа цел кај пациенти со метастатски карцином на панкреас mestnorasprostranennymili беше provedenorandomizirovannoy студии, во кои сите bolneye poluchaligemtsitabin неделна доза од 1000 mgm2 7 или 8 недели. Кога etomodnoy пациенти истовремено со гемцитабин бил администриран во доза од 200 R115777vnutr mgm2 2 пати на ден, а другата плацебо [16] .Во студија се вклучени 688 пациенти, од кои 77% bolnyhimeli далечни метастази. Фреквенцијата на објективен одговор во gruppegemtsitabin R115777 и гемцитабин + + плацебо бил сличен isostavila 6%, средно преживување од 193 дена и 182 dnyasootvetstvenno, 1-годишно преживување од 27% и 24% на податоци sootvetstvenno.Poluchennye укажуваат на отсуство на клинички znachimogosinegizma помеѓу гемцитабин и R115777 во третманот на rakompodzheludochnoy пациенти со рак.

заклучоци:

Резултатите од лекувањето на рак на панкреасот презентирани на mitingeASCO покажа мал, но во исто време е многу важно dostizheniyav антиканцер хемотерапија. Користење на гемцитабин или kombinatsiina таа се користи за зголемување на просечното времетраење на zhiznibolnyh со далечни метастази во 6-8 месеци и 10-14 месеци mestnorasprostranennymprotsessom. Уште не добиле ubeditelnyhdannyh дека комбинацијата на гемцитабин-базирани preimuschestvapo се споредуваат само со гемцитабин третман. Сепак, rezultatypoluchennye при комбинирање на гемцитабин со капецитабин zasluzhivayutprovedeniya рандомизирани испитувања. Останува нејасно rolluchevoy терапија кај пациенти со рак mestnorasprotsranennym podzheludochnoyzhelezy. Неодамна објави истражување за мета ispolzovaniyuluchevoy терапија предоперативно или постоперативно во bolnyhmestnosrasprostranennym рак на панкреасот покажа otsutstvieuluchsheniya резултати [17]. Авторите на оваа студија укажуваат дека можните придобивки од хеморадиотерапија кај пациенти dannoygruppy најверојатно се должи на системска изложеност на хемотерапија, од ефектот на радиотерапија. Не се целосно оправдани nashinadezhdy појавата на нови лекови со tselenapravlennymmehanizmom акција. Ingibitorovanie ензим farneziltransferazys користење R115777, истата има за цел протеини инактивација perenoschiskasignala Рас, не се подобри резултатите од хемотерапија gemtsitabinom.V моментов е во процес на клиничките ispytanieya многу novyhprotivoopuholevyh агенти, меѓу кои вклучуваат ingibitoryretseptorov фактори за раст, ангиогенеза, циклин-зависна киназа, итн, кои се откажат од надежта да се подобри резултати lecheniyabolnyh рак на панкреасот.

Литература.

1. Greenlee RT, Хил-Хармон MB, Мареј T, Тун М: статистика Рак, 2001 година. CA J Clin рак. 2001-51: 15-36.

2. Alberts СР, Townley P, Ча СС, et al. Оксалиплатин и gemcitabinefor пациенти со напредната панкреасот аденокарцином: Целосна третман на рак група (NCCTG) фаза II студија. Programand извадоци од 38-та Годишна средба на американскиот Societyof Клинички Oncology- мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Abstract501.

3. Луц пратеник, DucreuxM, Вагенер T, et al. Доцетаксел / gemcitabineor доцетаксел / цисплатин во напредна карцином на панкреасот: a randomizedphase II студија од групата на EORTC-ГИ. Програма и извадоци ofthe 38-та Годишна средба на Американското друштво за клиничка онкологија мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 498.

4. Шнајдер БП, Ganjoo К.Н., Seitz DE, et al. Фаза II студија ofgemcitabine и доцетаксел во комбинација за напредни pancreaticcancer - студија на Hoosier онкологија група. Програмата и abstractsof на 38-от годишен состанок на Американското друштво на ClinicalOncology- мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 546.

5. Kindler HL, Dugan W, Hochster H, et al. Клинички исход хоспитализирани пациенти со напреднат рак на панкреасот третирани со пеметрексед / gemcitabine.Program и извадоци од 38-та Годишна средба на AmericanSociety на Клинички Oncology- мај 18-21, 2002 Орландо, Florida.Abstract 499.

6. Ван Laethem Ј, Ван Maele P, Polus М, et al. Raltitrexed (Tomudex) и гемцитабин (Gemzar) во напредна карцином на панкреасот: фаза II студија Belgianmulticentre. Програма и извадоци од 38thAnnual состанок на Американското друштво за клиничка Oncology- May18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 547.

7. Scheithauer W, Schull B, Улрих-Pur H, et al. Gemcitabinealone или во комбинација со капецитабин кај пациенти со advancedpancreatic аденокарцином. Програма и извадоци од 38-от AnnualMeeting на Американското друштво за клиничка Oncology- Може 18-21,2002- Орландо, Флорида. Апстракт 500.

8. Tempero M, Plunkett W, Ruiz van Haperen V, et al. Randomizedphase II судењето на интензивна доза гемцитабин со стандардни infusionvs. стапка фиксна доза во метастатски аденокарцином на панкреасот. Programand извадоци од 35-тиот годишен состанок на Американското Societyof Клинички Oncology- мај 15-18, 1999- Атланта, Џорџија. Abstract1048.

9. Isacoff WH, Бенедети Ј, Мекдоналд ЈС, et al. Континуирано infusion5 флуороурацил, leucocorin, митомицин С и дипиридамол во patientswith локално напреднат неоперабилен на панкреасот аденокарцином --a фаза II испитување на онкологија група југозапад. Програмата andabstracts на 38-та Годишна средба на Американското друштво ofClinical Oncology- мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Abstract544.

10. Conroy T, Paillot Б, Франсоа Е, et al. Иринотекан (СРТ-11), оксалиплатин (L-OHP) плус 5FU / леуковорин (5FU / LV) како прв linechemotherapy кај пациенти со напредни панкреасот adenocarcinoma.Program и извадоци од 38-та Годишна средба на AmericanSociety на Клинички Oncology- 18-21 мај, 2002 во Орландо, Florida.Abstract 585.

11. Филип P, Zalupski М, Ел-Rayes Б, et al. Фаза II студија ofgemcitabine, цисплатин, и инфузија 5-флуороурацил во patientswith метастатски карцином на панкреасот. Програма и извадоци од the38th годишен состанок на Американското друштво за клиничка онкологија мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 590.

12. Волф РА, Еванс ДБ, Крејн CH, et al. Првичните резултати од preoperativegemcitabine-базирани chemoradiation за ресектабилен панкреасот adenocarcinoma.Program и извадоци од 38-та Годишна средба на AmericanSociety на Клинички Oncology- мај 18-21, 2002 Орландо, Florida.Abstract 516.

13. Ален часот, Zalupski ММ, Eckhauser FE, et al. Фаза I trialof зрачење ескалација доза со истовремена полна доза gemcitabinefollowing ресекција на рак на панкреасот. Програмата и abstractsof на 38-от годишен состанок на Американското друштво на ClinicalOncology- мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 549.

14. Коен С.Ј., Хо L, Ranganathan S, et al. Фаза II и pharmacodynamictrial на инхибиторот на фарнезил трансфераза R115777 како initialtherapy кај пациенти со метастатски панкреасот adenocarcinoma.Program и извадоци од 38-та Годишна средба на AmericanSociety на Клинички Oncology- мај 18-21, 2002 Орландо, Florida.Abstract 545.

15. Мекдоналд ЈС, Chansky К, Whitehead R, et al. Фаза II studyof трансфераза на фарнезил инхибитор на R115777 во панкреасот студија cancer.A Southwest онкологија група (SWOG). Програмата и abstractsof на 38-от годишен состанок на Американското друштво на ClinicalOncology- мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 548.

16. Ван Cutsem Е, Karasek P, Oettle H, et al. Фаза III trialcomparing гемцитабин + R115777 (Zarnestra) наспроти гемцитабин + плацебо во напредна рак на панкреасот. Програмата и abstractsof на 38-от годишен состанок на Американското друштво на ClinicalOncology- мај 18-21, 2002 во Орландо, Флорида. Апстракт 517.

17. Neoptolemos ЈП, Дан ja, Stocken ДД, et al. Chemoradiotherapyand адјувантна хемотерапија во ресектабилен рак на панкреасот: а randomizedcontrolled судење. Lancet. 2001-358: 1576-1585.