Onkologiya-

A.M.Garin, I.S.Bazin

извор RosOncoWeb.Ru

01 0203 0405 0607
17. chemoradiation терапија на рак на простата.

Еден од начините за подобрување на резултатите на neoperabelnomRPZh е комбинација на радиотерапија и ветува protivoopuholevyhlekarstv.

Фаза учам на радиотерапија и Gemzar го усвоил барањето на владата ostanovitsyana 20 фракции надворешно зрачење (35Gy доза) со 2 недела пауза по 10 фракции. Gemzar во doze400 mg / m2 бил администриран 2 пати неделно за 1-3 и 5-7 nedel.Rezhim добро се поднесува. (258)

Во една друга студија во која Gemzar комбинирана со радиотерапија беше dozaantimetabolita стандард 1000 mg / m2 дена 1,8,15 naruzhnoyluchevoy терапија 27 Gy во 15 фракции. Во 27% од случаите zaregistrirovanoobektivnoe подобрување во само 11% болеста напредувала zoneoblucheniya (259).

Комбинацијата на радиотерапија (60Gy) + (FAP) флуороурацил, доксорубицин, цисплатин се предвидени средно преживување од 15 месеци во gruppeiz 32 пациенти со локално напреднат рак на простата (260).

комбинација FEP The (флуороурацил 200 mg / m2 инфузија -Duration + epirubitsin50 mg / m2 цисплатин и 60 mg / m2 1 на секои 3 недели, со konformalnymoblucheniem (63 Gy повеќе од 6 недели) доведе до 1-година-vyzhivaemostbolnyh со напредната болест во 42% од случаите, медијаната vyzhivaemosti- 11 месеци, време до прогресија -. 9-10 месеци Rezhimvpolne толериран (261).

Терапија со зрачење (45 Gy) во комбинација со UFT (150-300 mg на ден) и леуковорин (90 mg на ден) во 11 пациенти со mestnorasprostranennymRPZh. Средното преживување - 8 месеци. Максимална prodolzhitelnostzhizni - 19 месеци (262).

Комбинацијата на терапија со зрачење со тамоксифен и цисплатин bylaissledovana Brunson et.al. 12 пациенти со mestnorasprostranennymRPZh. Средното преживување - 10 месеци. Цисплатин беше искористена vezhenedelnom режим 25 mg / m2 - 5 недели standartnyhdozah тамоксифен 20 mg во тек на 7 недели, зрачење беше konformalnym.Avtory веруваат дека ефикасноста на комбинација е исто како otftoruratsila и зрачење (263).

Флуороурацил + + Gemzar изложеност оценува од страна на првата фаза на BostonskomTsentre nerezektabilnym СПС. Потрошено неделно dozygemzara 100-175 mg / m2, флуороурацил - инфузија chasov200 за 120 mg / m2 на ден. Вкупната доза на радиотерапија беше 50,4Gy. толериран третман без било какви сериозни несакани ефекти (264).

Прва фаза комбинација Gemzar + цисплатин + зрачење osuschestvlenav студија Сафар et.al. Препорачани дози на зрачење 45Gy, цисплатин, 20 mg / m2 неделно, Gemzar 100 mg / m2 неделно. Lechenieprodolzhalos за 5 недели (265).

18. неоадјувантна и адјувантна терапија на рак на панкреасот.

Во претходниот дел докази покажуваат дека резултатите од хируршки третман на панкреасот ostayutsyaneudovletvoritelnymi рак, 50% од пациентите имаат повторување на туморот кај 90-95% од пациентите подложени на gastropancreatoduodenectomy rezektsiyurazvivayutsya далечни метастази во текот на првата година Postoperati, што предизвикува краток termism на болеста (266,267) метод .Luchevoy исто така, не е дозволено да значително да се зголеми vyzhivaemost.Eto создава услови за активно учење пристап до адјувантна ineoadyuvantnogo le eniyu СПС.

Авторите спроведоа ретроспективна анализа на улогата на адјувантна himioterapiiRPZh со сигурност докажано за намалување на локален третман повторување posleluchevogo проследено со болус FU (268.269).

Прво сериозни активности во оваа насока беше изведена podegidoy на соработка студија група kishechnogotrakta гастроинтестинални тумори godu 1985 (270). Ова беше рандомизирани issledovaniepo користат далечински гама терапија во доза од 40 Gy sovmestnos флуороурацил по радикална хирургија (ресекција или podzheludochnoyzhelezy pankreatoektomii). По завршувањето на радиотерапија (40 Gy) пациенти неделно администрација на 5-флуороурацил втората годишнина. Во контролната група само играни пациенти хирургија. Анализата беше завршена во 1987 година, тој покажа дека средната kontrolnoygruppe преживување е само 11 месеци наспроти 20 месеци vgruppe пациенти кои биле подложени на адјувантна терапија. Pyatiletnyayavyzhivaemost забележани во 5% и 19%, соодветно. Podrobnostipredstavleny во Табела 1.

Резултатите добиени Klinkenbijl et.al. (271) не беа stolhoroshi. Во нивниот извештај, тие ги објавија прелиминарните податоци poadyuvantnomu третирани 218 пациенти со рак на панкреасот ресекција poslegastropankreatoduodenalnoy. Пациентите биле randomizirovanyna две групи. A (110 пациенти) по операцијата provodilasluchevaya терапија во доза од 40 Gy (два предмети на 20gy) и srednihterapevticheskih FU во дози, другите (108 пациенти) беа kontrolnoygruppe. Средното преживување било 23.5 месеци во групата на пациенти кои примале адјувантна терапија и 19.1 месеци во контролната gruppe.Dvuhletnyaya опстанок забележани во 50% и 42%, соодветно.

Табела 1.
Адјувантна хемотерапија-радиотерапија рак на панкреасот (GITSG1987)

Бројот на пациенти	работа	Хирургија + терапија
	22	21
Преваленцата на болеста:
панкреасот	8	7
инвазија на соседните органи	8	8
на лимфните јазли метастази	6	6
Релапс во%	95	67
Стапката на преживување во%
1 година	64	77
2 години	18	43
5 години	5	19
10 години	0	19

Високо експресивен резултати од адјувантна радиотерапија vmestes флуороурацил подготвени во Филаделфија. 59% од пациентите кои живееле 2 години, 47% - 3 години. Студијата не беше случаен. Доза oblucheniyasostavila 45-48gy. FU бил администриран за време на инфузија од 1 и 5 nedeloblucheniya (269).

Резиме на резултатите адјувантна хеморадиотерапија lecheniyapredstavleny во Табела 2.

Табела 2.
Chemoradiation адјувантен третман на рак на панкреасот

оригиналниот автор	Бројот на пациенти	Доза на терапија со зрачење	хемо терапија	Средната вредност на преживување. (Месеци)
Kalser (272)	21 22 контрола	40gy	FU	20 11
Whittington (269)	28	45-63 Gy	MMC + FU	16
Foo (268)	29	35-60 Gy	FU	23
Yeo (273) 22 контрола	56	>45 Gy	FU	20 12
Klinkenbijl (271)	110 108 контрола	40gy	FU	23,5 19,1

Обидувајќи се да адјувантен третман со хемотерапија без soputstvuyuschegooblucheniya ресецира туморот кревет не даде добри резултати. Vrandomizirovannom студија се користи комбинација на адриамицин, флуороурацил и митомицин C. Не постои значајна razlichiyvyzhivaemosti кај пациенти кои примале адјувантна терапија и vkontrole. Бидејќи стапката на преживување на две години беа 43% и 32%, а pyatiletnyaya4% и 8%, соодветно (273). Слични резултати беа пријавени врби 1999 година (11,5% преживеале 5 години по примената на митомицин С и ftoruratsilav во текот на годината, а 18% во контролната група) (274).

Шпиц et.al. во споредба преживување на пациентите третирани со хемотерапија-радиотерапија (30-54gy + FU 300 mg / m2 1-5 дена), пред и по радикална hirurgicheskogolecheniya. Се покажа дека средното преживување во двете gruppahsostavlyala околу 19 месеци. Сепак, на фреквенцијата на локалниот retsidivabyla 10% кај пациенти третирани пред операцијата, а 21% poluchavshihlechenie постоперативно (275).

Кога тумори беа оценети адјувантна nerezektabilnyh vvedeniehimiopreparatov истовремено со зрачење. Студијата bylo3 група на пациенти: првата доби само зрачење 60gy, втората група на зрачење и 60gy FU, 3 group- зрачење 40gy + FU. На прв etapeissledovaniya се покажа (82 пациенти), просечната време на преживување било 22.9 недели во групата на втората целосно зрачење група - 40.3 недели во групата на третиот - 42,2 недели. Во втората фаза од studies1 втората група беше исклучена. Преживување по 82 пациенти dozyv 40gy + FU беше 36.5 недели по 60gy дозирна + FU- 49,4 недели (86 пациенти) (276).

Кога hyperfractionated доза зрачење (50.4gy) со odnovremennymispolzovaniem флуороурацил, митомицин и streptozotocin medianavyzhivaemosti беше 35 недели. 39% од пациентите имале 1 god.V студијата биле 18 пациенти со тумор nerezektabilnoy (277).

Така, адјувантна терапија е значително stupenkoyv третман на рак на панкреасот. Иако неговата целосна ispolzovanieogranicheno во помалку од 20% од пациентите за време operabilny pervichnoydiagnostiki. Затоа, максимален резултат на адјувантна lecheniyamozhet да се добие само во 4% од вкупниот број на случаи.

Интересот за неоадјувантна терапија на панкреасот рак osnovyvaetsyana дека само мал процент од пациентите третирани во раните фази на klinikuv болеста. Многу почесто за време на pervichnoydiagnostiki туморот се шири во околните ткива podzheludochnuyuzhelezu вклучуваат parapancreatic влакна и sosednieorgany. Друга теоретска оправданост за predoperatsionnogolecheniya употреба е можно за да се спречи имплантација metastazirovaniyavo за време на операцијата.

Глобален предизвик неоадјувантна пристап е обид uvelichitrezektabilnost тумор до 40% (20% на сметка на потенцијално rezektabilnyhbolnyh и 20% од пациентите поради nerezektabilnyh во времето на restaging од pervichnoydiagnostiki).

Поголемиот дел од истражувањето вклучува употреба на хемо-luchevogolecheniya пред операцијата. Најраните податоци rabotePilepich и Милер во 1980 година. На пример, 6 од 17 пациенти кои биле подложени на панкреасот mestnorasprostranennymrakom предоперативна luchevuyuterapiyu успеа потоа да се изврши радикални hirurgicheskoelechenie. Две жив повеќе од 5 години (278). Wanebo и колеги пријавени за во 1991 година мал број на пациенти кои poluchalipredoperatsionnuyu хеморадиотерапија. FU и цисплатин vvodiliv за три дена во првата и четвртата недели. Три од pyatibolnyh комплетна ресекција, еден комплетен патолошки регресија (279) е фиксна operirovannyhbolnyh.

Студијата на Филаделфија вклучени 53 пациенти со локално rasprostranennymrakom панкреасот. 50,4gy предоперативна терапија со зрачење (1,8 Gy по дел), заедно со FU 1000 mg / m2 96 часа infuziya2-5 и 29-32 дена и MMC 10 mg / m2 на 2-ри ден. Операции proizvodilina 4-6 недела. Радикална операција беше изведена во 56% од пациентите. Средното преживување на оперираните пациенти - 16.6 месеци за остатокот од една година. стапка на преживување од две години по операцијата од 30%. Режим е предложен за мултицентрична студија (280) Резултатите добиени .Shozhie Staley et.al. користење predoperatsionnoyhimioluchevoy терапија, просечното преживување е 19 месеци. (281).

режим MD Anderson Центарот вклучува петдневната инфузија на 5-FUI интраоперативна радиотерапија 10-15gy. Сите пациенти биле raneeprobno работат во други клиники. Од 23 пациенти 10 provedenoradikalnoe хируршки третман. Средното преживување од 16 месеци operirovannyhbolnyh не функционираат - 5-6 месеци (282).

Поагресивен третман радиотерапија предложи клиника Meyo.On вклучува предоперативна радиотерапија со posleduyuschimintraoperatsionnym зрачење. Две годишно преживување sostavlyala27% и пет години - 7%. (283).

Bruchner et.al. Ние пријавени за ефикасно користење predoperatsionnogooblucheniya Gy во 54 проследено со хемотерапија флуороурацил, цисплатин и streptozotocin по 3 месеци. 37 од 68 vklyuchennyhbolnyh по завршувањето на неоадјувантна restadirovany.20 фаза беа радикално управувана и 6 од нив се означени morfologicheskayaregressiya. Средното преживување за пациенти управувана sostavila30 месеци во чекор 2 и 16 месеци на 3 фази на болеста (284).

За разлика од над резултатите од звукот на податоци poluchennyev Бостон. 16 пациенти со локално напреднат рак на podzheludochnoyzhelezy доби неоадјувантна хеморадиотерапија (зрачење terapiya45 gy FU и 225 mg / m2 7 дена). Овие пациенти биле во споредба со пациенти кои се врши само работа. Средното преживување gruppes неоадјувантна терапија била 12.2 месеци и prakticheskine различен од контрола (285). Во подоцнежна објавување iztogo истиот центар објави споредба на три групи. Во третиот режим gruppeispolzovan други адјуванс - 5-FU 1000 mm2 itsisplatin 20 mg / m2 1-4 дена и 28-32 дена. Додавање на tsisplatinapozvolilo зголемување rezektabilnost тумори од 13% кај пациенти третирани FU, до 33% во групата третирана FU и цисплатин. Сепак, тоа не влијае на опстанокот. Таа беше 10 месеци dlyapervoy група, 14 месеци во FU + цисплатин само 16 mesyatsevdlya оперираните пациенти (286).

Сличен резултат е добиен Jessup et.al. 22 bolnyhmestnorasprostranennym во лекување на рак на панкреас. Restadirovanieotmecheno 5 пациенти примиле неоадјувантна радиотерапија (45-50,4 Gy) со FU и цисплатин или флуороурацил. Medianavyzhivaemosti - 11 месеци. (287).

Berns et.al. Ги анализиравме резултатите од лекувањето на 90 пациенти, радиотерапија kotorymprovodili 44,8 Gy со флуороурацил и leykovorinomkazhdye 4 недели. Средното време до прогресија sostavila7,8 месеци, средното преживување од 12,8 месеци и една година zhili52,7% од пациентите. (288).

Се користи како неоадјувантна терапија himioterapiine само води до значително зголемување на стапката на преживување. Лоренц et.al.provodil intraarterial инфузија од 40 mg на митомицин C. Во otsenkene немало позитивен одговор и vyzhivaemostisostavila медијана 4,2 месеци, кој е различен од овој индикатор pridisseminirovannoy болест (289).

Анализа на работата на употребата на неоадјувантна пристап lecheniyumestnorasprostranennogo рак на панкреасот сведочат за неопходноста од неговата широка употреба во лекувањето на рак на простата, како загрижени како се зголемува процентот на туморот и rezektabilnosti udlinitsroki на животот на пациентите.

19. хормони и биолошки агенси во третманот на рак на простата.

Се смета дека ракот на панкреасот се однесува на gormonozavisimymopuholyam. Во прилог на оваа позиција укажува на сексуална razlichiyav фреквенцијата на рак на простата (кај мажите), како и retseptorovsteroidnyh откривање хормони. Сепак, ниските sposobnostsvyazyvaniya хормонски рецептори се гледа во културата chelovecheskogoRPZh клетки (290, 291).

Во експериментот, се покажа дека тестостерон може да stimulirovatrost туморските клетки и естроген - кочница (292). Vozniklaideya употребата на анти-андрогени и аналози ослободувачки хормон. Сепак, ваквите обиди биле неуспешни. (293, 294). Sebyavnimanie привлече на работата на Филип et.al. покажува дека госерелин sposobenuvelichivat-годишно преживување од рак на простата до 22% (295).

Постари жени во голем број на студии покажаа ефект tamoksifena.Srednyaya опстанок за нив беше и 7 месеци. Registrirovalosu многу пад маркер CA 19-9. Механизмот на дејство не е јасно, vozmozhnoobyasnyaetsya обврзувачки фактор на раст рецептори. (296, 297) .Во некои автори се напомене дека при доделување на стапката на преживување tamoksifenauvelichivaetsya година од 20-25% (298).

Тоа го привлече вниманието на специјалисти, кои се развие проблеми endokrinnoyterapii рак на простата, или октреотид Sandostatin (компанија Новартис). StabilizatsiyaRPZh по примената на овој препарат (100-200 mg субкутано 3 пати) е забележана кај 27% од случаите (299). 9% од пациентите третирани со октреотид, искуство 1 година (300).

Во рандомизирана студија покажала дека комбинацијата на sandostatin primeneniepri СПС и тамоксифен кај 12 пациенти RPZhprivelo средно преживување од 12 месеци. Она што не е нормално. Vistoricheskom контрола слична пациентите според avtorovzhili овие само 3 месеци (294).

Меѓу делата во 1999 година истакна информациите за depoforme okreatida (SMSpa Lar). Во претклиничките студии, се покажа дека лекот е во состојба да се подобри etotnovy гемцитабин kulturahpankreaticheskih ефект во канцерогените клетки. 14 пациенти со многу rasprostranennymRPZh користени SMS Па Lar доза од 160 mg / m 2 на секои 4 недели-инјекција. После тоа, за 9 недели poluchaligemzar пациенти во стандарден режим. Средното преживување на овие пациенти, 18 недели (301).

Во однос на биолошки агенси за myupominali делот хемотерапија alfainterferone. Tumoronekrotichesky vmestes Фактор на интерферон гама беше искористена за лекување на рак на простата неуспешно (302).

На интерес се моноклонални антитела против razlichnyhantigenov на површината на рак на простата клетки. Автор е на книгите се уште се во embrionalnomsostoyanii. Во клинички услови подготовките доби edinichnyebolnye. Сепак, се опишани дури и целосна ефекти. На пример, од подготовка на Моав 17-1A на 25 пациенти, беше забележано 1 комплетна регресија, во траење од 4 месеци (303.304.305).

Несомнено е дека развојот на молекуларно биолошки ген terapiiskazhutsya радикално на опции за третман за рак на простата, но тоа допрва треба да дојде.