Хематологија употреба кабелот крв наместо на коскената срцевина за алогена трансплантација на хематопоетски матични клетки

Алогена трансплантација на хематопоетски матични клетки yavlyaetsyametodom избор за некои хематолошки заболувања, chastnostipri вродена нарушувања на имунолошкиот систем, наследен анемија, некои метаболички болести и малигни хематолошки zabolevaniyahleykemiyah [I]. На оптимална transplantatsiigemopoeticheskih алогена Број на за матични клетки е брат на пациентот, има идентични човечки леукоцитите антиген (HLA). членови на семејството Eslisredi немаат ХЛА-идентичен донор, во некои случаи, особено кај помлади пациенти, може да transplantatsiyugemopoeticheskih матични клетки со помош на коските mozganerodstvennogo компатибилен донатор за ХЛА.
Поради големиот полиморфизам на ХЛА системот на веројатноста дека коскената срцевина е nerodstvennyydonor ХЛА-компатибилен, многу мал. Во принцип mirev запишани како донатори на коскена срж mlndobrovoltsev 2. Многу од нив се напишани за ХЛА поради chemusozdan огромна база на податоци. Сепак, се должи на ексклузивни polimorfizmasistemy ХЛА само мал број на пациенти без pochli идентични поврзани донатор, може да се врши kostnogomozga трансплантација од неповрзани донатор. Бидејќи само дел од донаторот polnostyutipirovany на ХЛА, донаторот не може секогаш да биде контактиран nuzhnyymoment, како и поради фактот дека потребата за различни имунолошки, вирусни и хематопоетски инспекција период меѓу барањето и sobstvennotransplantatsiey понекогаш може да биде повеќе од 6 месеци. Барај коскената срцевина podhodyaschegodonora - скап и долготраен начин, а понекогаш и на пациентот умира пред трансплантација. Веројатноста дека пациентите кои припаѓаат на етничките малцинства, постои ХЛА-identichnyynerodstvenny донатор, може да биде дури и помалку, бидејќи vstrechaemostopredelennyh ХЛА варира во различни етнички групи.
Од погоре е јасно колку е итна chtobyotpala треба на потрага по алтернативни istochnikovgemopoeticheskih матични клетки за трансплантација, со цел да се земе коскена срцевина од волонтери. Еден izmnogih извор на хематопоетски матични клетки од папочна врвца transplantatsiiyavlyaetsya.
Хематопоетските прогениторни клетки од папочна врвца веќе во 70-hgodov бил свесен дека врвца содржи повеќе kolichestvokrovoobrazuyuschih прогениторски клетки (хематопоетски progenitornyekletki - ГИЦ) во споредба со конвенционалните крвта на децата и возрасните. ЦХП, се изведени ин витро под одредени услови prisutstviigemopoeticheskih фактори за раст, може да формираат колонии zrelyhkletok крв. Затоа, тие се, исто така, се нарекува колонијата (CFU). CFU tipiruyut понатаму со анализа на видовите на зрели крвни клетки присутни во колониите. ЦХП, која расте во колонии granulotsitovi (или) моноцитите се нарекуваат CFU-гранулоцитно / моноцити (CFU-GM) предок .Kletki дека ин витро, во присуство на, особено, на еритропоетин може да произведува големи групи на еритроидните клетки, се нарекуваат vzryvoobrazuyuschimi единици еритропоезата - БРО-E. ГИЦ во можност да расте во колонии на клетки од различни видови, како што гранулоцити, еритроцити, мегакариоцитите и моноцити се нарекуваат KOETEMM. bolsherazlichnyh линии диференцијација може да произведе претходник ќелија, повеќе незрели е тоа. Способноста на хематопоетски хематопоеза stvolovyhkletok поддршка од страна на континуирано ширење на диференцијација е многу важно во krovoobrazuyuschegoorgana трансплантација, но мито мора да содржи polipotentnyestvolovye многу незрели клетки кои се уште може да прерасне во лимфоидна и миелоидна на еритроцитна и насоки. Покрај тоа, овие kletkidolzhny биде во можност да се издржуваат.
Не постојат студии ин витро, што ќе биде точно opredelenaeta плурипотентни хематопоетски човечки stvolovyhkletok население.
Сепак, веројатно најмногу незрели прогениторни клетки кои можат да бидат добиени in vitro, им овозможува на некој начин судии појавата на овие плурипотентни матични клетки.
Во 1988 година Vgohteueg I. et al. [2, Z] со користење vyvedeniyain vitro техники, покажал дека доволно kolichestvopupovinnoy крв може да се добијат за да се произведе transplatatsiyu gemopoeticheskihstvolovyh клетки. Кога новороденче папочната врвка се сече, ostatokpupovinnoy крв може да се собрани од вена пункција pupoviny.Eto може да се направи кога плацентата се уште во матката или dazheuzhe родени, како и во првите 30 минути по раѓањето на крв во плацентата папочната врвца не коагулира. Во зависност од pererezaniyapupoviny време и на други фактори, како што се родилна тежина, гестациската возраст и должина на папочната волумен на крв од папочна врвца mozhetsostavlyat до 200 ml. Vgohteueg Н et al. Се покажа дека krioobrabotkapupovinnoy крв не предизвика значително губење на КЗК, и пресметале дека децата можат да вршат алогена трансплантација gemopoeticheskihstvolovyh ќелии со користење на крв од папочна врвца. Во 1988 година иницијативата poih во Париз со првата трансплантација ispolzovaniempupovinnoy крв беше изведена [4].

Алогена трансплантација на матични клетки од сродни донатори користење pupovinnoykrovi

. Од првата кабелот крв трансплантација во 1988 година g kakminimum 35 деца трансплантација е изведена со крв ispolzovaniempupovinnoy брат [4 - 8]. Сите transplantatsiibyli врши со користење на krioobrabotannoy кабелот krovi.Iz овие 35 пациенти 20 трансплантација беше изведена на povoduzlokachestvennogo хематолошки заболувања, 2 - povoduneyroblastomy и 13 - од страна на не-малигни zabolevaniy.19 пациенти да ги исполнува следниве трансплантација на крв од папочна врвца од HLA genotipicheskiidentichnyh на браќа или сестри. Во 11 случаи pupovinnayakrov Број на се разликува од 1 HLA-антиген од крв patsienta- 5transplantatsy се врши со користење на gaploidentichnoypupovinnoy крв, и се разликува 2 или 3 HLA локус. Sredniyvozrast приматели беше 6 години (во опсег од 0,8 до 16 години). Massatela примачи имаше просек од 20 kg (8 до 50 кг). 17 patsientovposle трансплантација на кабелот крв третирани gemopoeticheskimifaktorami да се стимулира растот на обновување на коскената срцевина: 7 пациенти примиле гранулоцитните koloniestimuli фактор ruyuschy (G-CSF), 9 - granulotsitarnomakrofagalny (GM-CSF) и 1 patsient- G-CSF во комбинација со GM-CSF. пациенти хематолошки vosstanovlenieposle трансплантација кои биле третирани раст gemopoeticheskimifaktorami не се разликуваат од takogogo пациенти добија kotoryene фактори за раст.
просечниот обем на графт беше 100 ml (42-282 ml). На трансплантирани srednembylo 4 • 107 нуклеирани клетки на 1 кг телесна тежина (1 - 33 • 107 / kg). Број HPA пресметува врз kolichestvaKOE-ГМ во графтот, тоа беше 2,4 • 104 кг (0,2 - 25,6 • 104 кг) .ne најде јасна врска помеѓу бројот на нуклеарните iKOE-ГМ клетки во мито и брзина vosstanovleniyaposle хематолошки трансплантација.
Периодот од наредниот ден по трансплантацијата и дење kogdachislo гранулоцити надмина 0,5 • 109 / l, беше во srednem23 на денот (12 - 46 дена). Во просек, потребни 44 дена за да се бројот на тромбоцитите надмина 50 • 109ј. Во 4 приматели etihtransplantatov случи донатор-2 раст на хематопоетски клетки од овие пациенти починале премногу брзо по трансплантацијата, така што тоа беше невозможно да се оцени успехот на stvolovyhkletok трансплантацијата. Кај пациенти кои биле подложени на ХЛА-идентичен transplantatsiyaili врвца трансплантација на крв со отстапување од 1 антиген не беше забележан по трансплантација на графтот protivhozyaina GVH или оваа реакција беше максимум I степен или nebyla клинички значајни. Во 2 од 5 пациенти кои podverglistransplantatsii кабелот крв, се карактеризира со 2 или 3 HLA антиген потекнува висока GVH степен реакција III или IV. Etihissledovany резултати покажуваат дека тоа е можно да се произведе transplantatsiigemopoeticheskih матични клетки од папочна користење на трансплантација на крв од папочна врвца krovi.Pri веројатно не произлегува stolaktivnaya GVH реакција како и во трансплантација на коскена срцевина, GVH реакција odnakochastota развој кај децата изложени transplantatsiikostnogo мозокот, исто така е доста ниска, така што уште е рано delatokonchatelnye заклучоци. Досега, само трансплантации byliuspeshny деца чија тежина не надминува 40 кг. Времетраењето на податоци преживување без болест се уште не се добиени, и, според тоа, споредба со оние за директна kostnogomozga дури и невозможно, поради краткото времетраење на posleduyuschegonablyudeniya.
Употребата на кабелот трансплантација на крв за возрасни Pupovinnayakrov содржи релативно незрели GCA GCA kontsentratsiyah.Obschaya висока концентрација во крвта мозок е споредлив со оној што vkostnom мозокот, но бројот на прогениторни клетки statisticheskiznachimo повисока отколку во коскената срцевина [9 - 14]. Традиционално графтови gemopoeticheskayapotentsiya коскената срцевина се оценува од страна на бројот на CFU-GM.Odnako ретко покажуваат значителна врска меѓу бројот на CFU-GM и vtransplantate степен или брзината vosstanovleniyaposle хематолошки трансплантација. Во повеќето случаи мозокот transplantatsiikostnogo администрираната количина на прогениторни клетки, тоа е за "сатурираното доза"Така што тоа е невозможно да се идентификуваат pryamuyusvyaz. Исто така, бројот на CFU-GM не obyazatelnootrazhaet вистинската содржина матични клетки otvetstvennyhza хематолошки наплата по трансплантацијата. Во takomsluchae дефиниција на почетокот на прогениторни клетки byluchshe дозволено да комуницираат со степенот и брзината gematologicheskogovosstanovleniya.
Така, во кабелот крв содржи 2 пати повеќе polipotentnyhGPK (CFU-GEMM) по 1 ml, во однос на истиот волумен transplantatakostnogo мозокот. 1 може да биде повлечена биде во медиум од околу 80 до 100 ml на крв мозок. Бројот на CFU-GM во крвта кабелот sostavlyaetprimerno • 1 104ml.
содржина Норма CFU-GM за алогена трансплантација kostnogomozga поставена на 2 • 104 по 1 кг телесна тежина на пациентот, па оттука и лесно може да врши transplantatsiidetyam има телесна тежина од 40 - 50 кг. Ако се има предвид дека во pupovinnoykrovi содржи 2 пати повеќе прогениторни клетки од KOEGM, можни трансплантација кај пациенти со тежина tela80 - 100 кг. Многу истражувачи се обиделе да се пресмета gemopoeticheskiypotentsial врвца. Иако овие пресметки се дефинитивно ostayutsyaprimernymi проценки и пресметки на крајот се само dokazatelstvompravilnosti на трансплантација prinyatoschitat дека во груба проценка за нормално повторно населување posletransplantatsii 1 мл крв од папочна врвца на 1 кг телесна тежина retsipientadolzhno биде повеќе од доволно. Ако оваа претпоставка е точна, тоа е можно да се користи крв од папочна врвца за transplantatsiyu возрасни.

Трансплантација на неповрзани пациенти

Видео: трансплантација на коскена срцевина и матични клетки

Неодамна во САД деца се врши трансплантација pupovinnoykrovi неповрзани донатор. Во двата случаи, трансплантацијата е наведено prizhilsyai брзо хематолошки vosstanovlenie.Takim начин, може да се направи трансплантација на папочна врвца krovinerodstvennyh донатори. Се поставува прашањето дали "банка pupovinnoykrovi"Се состои од krioobrabotannye графтови poleznymdopolneniem систем со користење на неповрзани transplantatovgemopoeticheskih матични клетки добиени од donorovdobrovoltsev.Nekotorye предностите на овој врвца банка ochevidny.Posle раѓање папочната крв од папочна врвца во повеќето случаи vybrasyvaetsyavmeste со плацентата и папочната врвца. Употребата на крв од папочна врвца, се разбира, не предизвика никаква штета на донаторот и крвта legkosobirat.
Krioobrabotannaya папочната врвца се достапни веднаш, и со пишување kogdarezultaty ChLAklassu I и II се познати ChLAklassu, EON може брзо да се користи за да се transplantatsii.Veroyatnost инфекција со вирусни инфекции е на ниско ниво и може да bytzaranee исклучени. Користење krioobrabotannoy кабел krovimozhet имаат со имунолошка гледна точка, некои preimuschestvapered трансплантација на коскена срцевина е можно примероци vypolnenieimmunologicheskih топка од примачот. собирање Pupovinnoykrovi на децата од етничките малцинства, pozvolitkompensirovat релативен недостаток на трансплантација во etoygruppe и зголемување на веројатноста за појава на ХЛА-компатибилен transplantatadlya етничките малцинства. Врз основа на овие размислувања, ние треба да се признае дека врвца банка е poleznymdopolneniem на банката на податоци на неповрзани донатор на коскена срцевина.
Банка Холандија Eurocord врвца неодамна формираниот ObschestvoEurocord Холандија има за цел да се стимулира обележувач крв natsionalnogobanka мозок, се грижат за оптимален квалитет transplantatovi организира работата на папочната врвца банка, во согласност со ЕУ и меѓународните стандарди, упатства [15, 18]. Kollektivnymichlenami компанијата е поделбата на хематологија, immunohematology, детски болести, акушерство, банки на крв и Europdonor општество, кој исто така придонесува за развојот на користење систем kostnogomozga неповрзани донатори. Во соработка со други chlenamiEuropean крв од папочна врвца банка, особено во Англија, Франција, Германија, Италија, Холандија, и разни банки за крв razrabatyvayutsyamaterialno логистика и начини за зачувување kachestvatransplantatov со цел да се постават на крв од папочна врвца банка. Odnakosobstvenno создавање на банката е можно само кога istochnikovfinansirovaniya. Во моментов, компанијата Eurocord Nederlandmozhet обезбеди опрема за замрзнување папочната krovidlya потенцијал трансплантација во рамките на семејството, односно. Е. Во случај дека мајката на пациент кој има потреба од алогена transplantatsiyakostnogo мозокот е бремена, компанијата може да обезбеди oborudovaniedlya папочната земање крв по раѓањето, тоа cryotreatment vypolneniyaneobhodimyh и ин витро тестови за одлучување, lieta крв од папочна врвца може да се користи како мито.
Во текот на изминатите 6 месеци за таа цел во Академски болница во Leydeneuzhe помина cryotreatment одредена сума transplantatov.Materialnotehnicheskoe софтвер за земање мостри, cryotreatment, ткиво пишување, одобрување, издавање карактеристики и podobnyhtransplantatov Eurocord Холандија Компанијата развива и dostupnopoka до одреден степен. Eurocord Холандија се поставува tselyuv следните неколку години лежеше на банката од околу 10.000 transplantatovpupovinnoy крв и да ги подготви за клиничка употреба.
(Оваа студија беше делумно субвенционирани Praeventie-Fonds, проект број 28-2280.
Во Eurocord Холандија компанијата учествуваат: д-р J.H.F.Falkenburg, внатрешна специјалист медицина, Academisch ZiekenhuisLeiden- итн W.E. Fibbe, специјалист по интерна медицина, AcademischZiekenhuis Leiden- Prof./Dr Р. Willemze, за vnutrennimboleznyam специјалист, Academisch Ziekenhuis Leiden- р NNN Kanhai, гинеколог, Academisch Ziekenhuis Leiden- д-р М. Oudshoorn, Academisch ZiekenhuisLeiden- Prof./Dr А. Харалдсон, педијатар, Academisch ZiekenhuisLeiden- р А. Бренд, специјалист по интерна медицина, SticklingBloedbank Leidsenhage, Den Haag / Лајден и д-р Џ
Руд ван, специјалист по интерна медицина, Stichting Europdonor, Лајден, Холандија).

референци:

1. O`Reilly RJ. Allogenic трансплантација на коскена срцевина: currentstatus и идните насоки [преглед]. Крв 1983-1962: 941-64.
2. Broxmeyer HE, Даглас GW, Hangoc G, Cooper S, Бард J, EnglishD, et al. Човечка крв од папочна врвца како потенцијален извор oftransplantable хематопоетски матични / прогениторни клетки. Proc NatiAcad наука САД 1989-1986: 3828-32.
3. Broxmeyer HE, Gluckman E, Auerbach A, Даглас GW, FriedmanH, Cooper S, et al. крв од папочна врвца: клинички usefulsource на transplantable хематопоетски матични / прогениторни клетки [Преглед] .IntJ Мобилен Клонирање 1990-8 Suppi 1: 76-91.
4. Gluckman E, Broxmeyer ХА, Auerbach АД, Фридман HS, DouglasGW, Devergie А, et al.
Хематопоетски реконституција кај пациент со Franconi`s anemiaby помош на крв од папочна врвца од даден HLA-идентични sibling.N Engi J Med 1989-321: 1.174-8.
5. Вагнер JE, Broxmeyer HE, Бирд RL, Zehnbauer Б, Smeckpeper Б, Шах N, et al. Трансплантација на крв од папочна врвца по myeloablativetherapy: анализа на пресадување. Крв 1992: 79: 1874-1881.
6. Vilmer Е, Sterkers G, Rahimy C, Denamur Е, Elion Ј, BroyartA, et al. HLA-неусогласената кабел-крв трансплантација во patientwith напредни леукемија.
Трансплантација 1992-1953: 1155-7.
7. Vanlemmens P, Plouvier E, Amsallem D, Radacot E, DeschaseauxML, Schaap ЈП, et al. Трансплантација на папочната bloodin неуробластом. Nouv Rev FrHematol 1992: 34: 243-6.
8. Вагнер JE, Kernan NA, Broxmeyer HE, трансплантација на Gluckman E. Allogeneicumbilical кабелот: Извештај на резултатите во 26 пациенти [резиме]. Крв 1993-1982: 86.
9. Broxmeyer Н.Е., Hangoc G, Cooper S, Ribeiro RC, Graves V, YoderM, et al. карактеристики раст и проширување на човековите umbilicalcord крв и проценка на нејзиниот потенцијал за transplantationin возрасни. Proc Нати Акад наука САД 1992-1989: 4109-13.
10. Hows JM, Бредли БА, Марш JC, Луфт T, L Кутињо, Testa НГ, et al. На раст на крв од папочна-кабелот во долгорочна hematopoieticcultures. Лансет 1992: 340: 73-6.
11. Лу L, M Xiao, Шен RN, Grigsby S, Broxmeyer HE.
Збогатување, карактеризација, како и отвореноста на еден primitiveCD34 папочна врвца хематопоетски предци withhigh пролиферација и replating потенцијал. Крв 1993-1981: 41-8.
12. Кардосо АА, Ли ML, Batard P, Hatzfeld А, Браун el, LevesqueJP, et al. Ослободување од неподвижност на CD34 + CD 38- човечки umbilicalcord крвни клетки открива нивниот потенцијал за engraft adults.Proc Нати Акад наука САД 1993: 90: 8707-11.
13. Falkenburg JHF, Луксембург-Heijs SAP комбе, Zijimans JM, FibbeWE, Kluin-Nelemans JC, Kanhai HHH, et al. Сепарација, збогатување, и карактеризација на човечки хематопоетски прогениторни клетки од папочна врвца fromumbilical. Ен Hematol 1993 67: 231-6.
14. Zijimans JM, Луксембург-Heijs SAP комбе, Falkenburg JHF, WillemzeR, Fibbe НИЕ.
Секвенцијален FACS анализа на колонии од една клетка-подредени кабел-bloodderived прогениторни клетки: идентификација на крајот се појавува mixedcolonies во CD34 + / CD45RA / родамин дел на [резиме]. Blood1992: 80: 175.
15. Lim FTH, Winsen L комби, Willemze R, Kanhai HHH, FalkenburgJHF. Влијанието на испорака на бројот на леукоцити, leukocytesub-популации, и хематопоетски прогениторни клетки во човечкиот umbilicalcord крв. Крвни клетки (во печат).
16. Newton I, Charbord P, Schaal ЈП, Herve P. Кон bloodbanking кабелот: густина-одделување и криопрезервација на bloodprogenitors мозок. Екстензии Hematol 1993: 21: 671-4.
17. Рубинштајн P, Rosenfield RE, Адамсон ЏВ, Стивенс CE. Storedplacental крв за неповрзани реконституција на коскената срцевина [Преглед] .Blood 1993: 81: 1679-1690.
18. Gluckman E, Вагнер J, Hows J, Reman N, Bradley Б, BroxmeyerHE. Врвца банкарство за трансплантација на хематопоетски матични клетки: меѓународен регистар врвца трансплантација. Коскена срцевина Transplant1993: 11: 199-200.
Превземено од Нед Tijdschr Geneeskd 1995-139 (26): 1319-22 со razresheniyaglavnoy уредници и автори.

Сподели на социјални мрежи:

Слични