Генерација на цефалоспорини iv фармакологија сегашната вредност

Vtoroyvazhny уред snizhenieeffektivnosti цефалоспорини III генерација механизам на отпорот поврзани sgiperproduktsiey некои ентеробактерии hromosomnyhbeta-лактамази на класа C. поврзани појава smutatsiyami хиперпродукција во регулаторната региони на геномот кои резултираат kderepressii синтеза ензим. Од особено значење отпор etogomehanizma бидејќи sdostatochno висока фреквенција е формирана во цефалоспорини protsesselecheniya генерација III пациенти styazhelymi болничката пневмонија или сепса, предизвикани одEnterobacterspp. иSerratiamarcescens (За избор мутант overproducing foneeliminatsii чувствителни микроорганизми). nastoyascheevremya притисоците фреквенцијаEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh бета-лактамаза и отпорни генерација ktsefalosporinam III во повеќето клиники Evropykolebletsya 30-60%.
Зголемена фреквенција produktsiigramotritsatelnymi разни бактерии бета-лактамаза ikak резултат на намалување на клиничките effektivnostitsefalosporinov генерации II и III се стимулирани poisknovyh цефалоспорински антибиотици, кои pozvoliliby надминување на проблемот на болнички патогени multirezistentnostigramotritsatelnyh пребарување infektsiy.Etot доведе до појава во средината на 90-тите години godovnovyh цефалоспорински антибиотици кои byliotneseny на подготовките IV генерација, од кои катализатори во моментов се применуваат во клиничка пракса efepim.
А карактеристика на хемиска структура molekulytsefalosporinov IV е nalichieodnovremenno генерирање на позитивни и негативни zaryadov.Tsefemovoe антибиотик јадро носи негативни азот zaryad.Chetvertichny задолжен tsiklopentopiridinovoy група nesetpolozhitelny и дава bipolyarnuyustrukturu молекула која обезбедува брза proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery преку надворешната мембрана и соединението на пеницилин врзувачки протеини, со што се намалува веројатноста за појава на хидролиза бета-лактамази се локализирани во периплазматичен простор. Krometogo позитивно полнење делува како еден вид канал molekulydlya се добие поволна позиција Порин kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-метокси-имино-група, прикачен на 7-mpolozhenii cephem јадро има повеќе vyrazhennoedeystvie на Грам-негативни бактерии и pridaetustoychivost на бета-лактамази.
Овие својства цефепим (bystroeproniknovenie преку надворешната мембрана на бактерии nizkoesrodstvo на бета-лактамази и ефикасна врзувачки протеини spenitsillinsvyazyvayuschimi) да обезбеди ihaktivnost против Грам-негативни бактерии, tomchisle резистентни на цефалоспорини IIIpokoleniya.
Krometogo, цефепим има широк спектар и sbalansirovannymantimikrobnym која ги комбинира aktivnosttsefalosporinov генерација I-II otnosheniigrampolozhitelnyh бактерии со висока активност votnoshenii Грам IIIpokoleniya цефалоспорини.
цефепим активност против gramotritsatelnyhbaktery не се инфериорни или надминува дека naiboleeaktivnyh III генерација цефалоспорини (cefotaxime itseftriaksona) и може да се спореди со активноста на флуорохинолони ikarbapenemov. Цефепим, цефтазидим, како и itsefoperazon, е активен противP.aeruginosa.
Цефепим е повеќе, III генерација chemtsefalosporiny отпорни на gidrolizubeta лактамаза произведени gramotritsatelnymibakteriyami, вклучувајќи ги и проширениот спектар. Vazhnoesvoystvo цефепим е дека тој chastosohranyaet активност дури и против резистентни на цефалоспорини III генерација. Tsefepimpreodolevaet механизмот на отпорност на генерација tsefalosporinamIII поврзани со хиперпродукција на hromosomnyhbeta-лактамази. Постојат извештаи дека замена на формите vbolnichnyh III генерација цефалоспорини natsefepim овозможува за кратко време да се намали chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh бета-лактамази (Enterobacter spp., Serratia spp.) Отпорен на tsefalosporinamIII генерација, без зголемување urovnyarezistentnosti да цефепим.
Активност на цефалоспорин IVpokoleniya против стафилококи споредливи saktivnostyu јас цефалоспорини на генерации II и III iprevoskhodit генерација цефалоспорини. Tsefepimvysokoaktiven против пневмококи, вклучувајќи chisleshtammov kpenitsillinu со намалена осетливост.
Најважната разлика од цефепим tsefalosporinovIII генерација е дека sohranyaetaktivnost лек за многу gramotritsatelnyhbaktery резистентни на лекови III генерација. Vchastnosti, тоа е важно заEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,за производство на хромозомски бета-лактамази од класа C инактивирање III генерација цефалоспорини, во etomtsefepim задржува целосна клиничка прилог effektivnost.Krome, in vitro студии покажале chtotsefepim помалку од IIIpokoleniya цефалоспорини, подложни на хидролиза плазмид ESBL, произведени од страна Klebsiella spp. и E.coli. Imeyutsyaklinicheskie податоци за ефикасноста на цефепим priinfektsiyah предизвикани од ESBL производство shtammamienterobaktery, сепак, за повеќе детали за тоа каде се бара лекот dalneyshieissledovaniya Prieto инфекции.
Во контролирани klinicheskihissledovaniyah висока ефикасност tsefepimapri третман на разни инфекции во болница, вклучувајќи chislenaibolee тешки - пневмонија кај пациенти кои се на механичка вентилација, перитонитис, сепса, febrilnoyneytropenii. Во компаративни студии bylopokazano дека цефепим не е инфериорен во споредба клиничка ефикасност ibakteriologicheskoy лекови (имипенем и ceftazidime) во третман на пневмонија, перитонитис и инфекции во intensivnoyterapii одделенијата.
Vtoroevazhnoe вредност цефепим болница се состои во употреба на оваа дрога во Шеми rotatsii.Izvestno дека широката употреба opredelennyhantibiotikov (особено, генерација цефалоспорини III) доведува до брзо избор на болница ustoychivyhshtammov ентеробактерии, во придружба на ефикасноста со намалување ihklinicheskoy. Се покажа дека periodicheskayarotatsiya антибиотици, т.е. привремена замена gruppypreparatov еден на друг, го забавува формирањето на irasprostranenie стабилност. Особено, zamenatsefalosporinov III цефепим генерација е еден од следниве: можните начини да се ограничи на отпорот vstatsionare, особено во единиците за интензивна нега iintensivnoy терапија.
Што сега vremyapredstavlyayutsya изгледите на генерација цефепим tsefalosporinaIV во клиника?
Контролно цефепим pokazandlya емпириска терапија (ако neustanovlennomvozbuditele) сериозни нозокомијалните инфекции uchityvayashiroky антимикробна спектар и низок urovenrezistentnosti негативни бактерии. Со takiminfektsiyam вклучуваат тешка пневмонија, во tomchisle кај пациентите на механичка вентилација, сепса, интра-абдоминални и гинеколошки инфекции (мора да биде во комбинација со метронидазол) votdelenii интензивна нега инфекции, инфекции во onkologicheskihbolnyh, инфекција кај фебрилни пациенти sagranulotsitozom.
Друга важна генерација област primeneniyatsefalosporinov IV - во случај на високо ниво на објект vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh бактерии на цефалоспорини IIIpokoleniya првенствено Enterobacter spp., Serratia marcescens, и takzhedrugih Enterobasteriaceae. Vetom случај соодветна замена во болница III генерација formulyarahtsefalosporinov се користат во kachestvesredstv 1 линија емпириска терапија за tsefalosporinyIV генерација, барем во intensivnoyterapii одделенија и интензивна нега. Ова е сè повеќе и повеќе оправдано chtostoimost дневна доза од генерација цефалоспорини IV, ние немаме земја да се спореди со III генерација на трошоците bolshinstvapreparatov. Покрај тоа, резултатите цефепим naosnovanii контролирани студии dazhepri тешки инфекции може да се администрира во rezhimemonoterapii (без аминогликозиди) за isklyucheniembolnyh неутропенични (+ amikacin) или smeshannyhaerobno анаеробни инфекции (+ метронидазол).
Така болест, цефалоспорини IV генерација yavlyayutsyavysokoeffektivnymi и ветува лекови dlyalecheniya болнички инфекции и predstavlyaetsyaratsionalnym пошироко прифаќање и ispolzovanieetih агенти во клиничката пракса.
Цефалоспорински антибиотици се користат vklinicheskoy практика уште од почетокот на 60-тите години, и во текот на godysintezirovano повеќе од 50 лекови во оваа gruppy.Tsefalosporiny првенствено лекови III генерација, катализатори во моментов се, исто така, заземаат лидерската позиција во lecheniigospitalnyh инфекции на различни локализација. Shirokiyspektr антибактериска активност, карактеристики horoshiefarmakokineticheskie, ниска токсичност, добра компатибилност со други цефалоспорини направи antibakterialnymisredstvami значи изборот primnogih инфекции.
Во исто време цефалоспорини ogranicheniemprimeneniya III генерација е shirokoerasprostranenie отпорни на нив, како резултат на производството shtammovmikroorganizmov bakteriyamibeta-лактамази. Особено, овој проблем станува акутен Vposlednee години поради честата употреба на цефалоспорини, понекогаш непотребно и неконтролирано.
Грам-негативни микроорганизми, над vsegoenterobakterii (Enterobacteriaceae) Се водечки предизвикувачки агенси во различни nastoyascheevremya vstatsionare инфекции. Главниот механизам ustoychivostienterobaktery на цефалоспорини поврзани со produktsieybeta-лактамаза, како дел од своите хромозоми имаат гени кои кодираат бета-лактамаза класа А или В Srediizvestnyh бета-лактамаза следи неколку групи (види. Табела).
Најважни се во prakticheskomaspekte плазмид бета-лактамаза rasshirennogospektra и хромозомски бета-лактамаза класа C. Тоа sproduktsiey многу enterobakteriyetih болница видови на поврзани намалување на бета-лактамаза klinicheskoyeffektivnosti III генерација цефалоспорини, nablyudaemoev последниве години.
За некои микроорганизми, особено Klebsiellaspp., E.coli, карактеризирана со продукција на бета-laktamazrasshirennogo спектар (ESBL), која inaktiviruyuttsefalosporiny III генерација. Фреквенцијата на производство ESBL uKlebsiella spp. во интензивна terapiirazlichnyh Москва болница може да достигне 50% и погоре, која бара ревизија на постоечките пристапи за startovoyempiricheskoy терапија. Дополнителни тешкотии lecheniyaetih инфекции се должи на фактот дека рутински антибиотици подложност проценка laboratornyemetody често невидливи, овој механизам на отпор и laboratoriyamozhet даде лекар неточен резултат. Problemaoslozhnyaetsya кои често аминогликозиди и ftorhinolonytakzhe клинички ефикасни против shtammoventerobaktery производство ESBL. Во оваа svyaziaktualnoy задача е да го проучува alternativnyhrezhimov терапија со антибиотици, особено, инхибитор на заштитени бета-лактами, карбапенеми itsefalosporinov генерација IV.
Карактеризација на бета-лактамаза Enterobacteriacae

ензими

Plazmidnyebeta-лактамазасо широк спектар на

А

Плазмид бета-лактамаза rasshirennogospektra

генерација хидролиза tsefalosporinovI-III делумно -цефалоспорини IV инхибитори generation- chuvstvitelnyk

C

Vtoroyvazhny уред snizhenieeffektivnosti цефалоспорини III генерација механизам на отпорот поврзани sgiperproduktsiey некои ентеробактерии hromosomnyhbeta-лактамази на класа C. поврзани појава smutatsiyami хиперпродукција во регулаторната региони на геномот кои резултираат kderepressii синтеза ензим. Од особено значење отпор etogomehanizma бидејќи sdostatochno висока фреквенција е формирана во цефалоспорини protsesselecheniya генерација III пациенти styazhelymi болничката пневмонија или сепса, предизвикани одEnterobacterspp. иSerratiamarcescens (За избор мутант overproducing foneeliminatsii чувствителни микроорганизми). nastoyascheevremya притисоците фреквенцијаEnterobacter spp. - giperprodutsentovhromosomnyh бета-лактамаза и отпорни генерација ktsefalosporinam III во повеќето клиники Evropykolebletsya 30-60%.
Зголемена фреквенција produktsiigramotritsatelnymi разни бактерии бета-лактамаза ikak резултат на намалување на клиничките effektivnostitsefalosporinov генерации II и III се стимулирани poisknovyh цефалоспорински антибиотици, кои pozvoliliby надминување на проблемот на болнички патогени multirezistentnostigramotritsatelnyh пребарување infektsiy.Etot доведе до појава во средината на 90-тите години godovnovyh цефалоспорински антибиотици кои byliotneseny на подготовките IV генерација, од кои катализатори во моментов се применуваат во клиничка пракса efepim.
А карактеристика на хемиска структура molekulytsefalosporinov IV е nalichieodnovremenno генерирање на позитивни и негативни zaryadov.Tsefemovoe антибиотик јадро носи негативни азот zaryad.Chetvertichny задолжен tsiklopentopiridinovoy група nesetpolozhitelny и дава bipolyarnuyustrukturu молекула која обезбедува брза proniknovenieantibiotikov gramotritsatelnyhbaktery преку надворешната мембрана и соединението на пеницилин врзувачки протеини, со што се намалува веројатноста за појава на хидролиза бета-лактамази се локализирани во периплазматичен простор. Krometogo позитивно полнење делува како еден вид канал molekulydlya се добие поволна позиција Порин kanalebakterialnoy kletki.Aminotiazolin-метокси-имино-група, прикачен на 7-mpolozhenii cephem јадро има повеќе vyrazhennoedeystvie на Грам-негативни бактерии и pridaetustoychivost на бета-лактамази.
Овие својства цефепим (bystroeproniknovenie преку надворешната мембрана на бактерии nizkoesrodstvo на бета-лактамази и ефикасна врзувачки протеини spenitsillinsvyazyvayuschimi) да обезбеди ihaktivnost против Грам-негативни бактерии, tomchisle резистентни на цефалоспорини IIIpokoleniya.
Krometogo, цефепим има широк спектар и sbalansirovannymantimikrobnym која ги комбинира aktivnosttsefalosporinov генерација I-II otnosheniigrampolozhitelnyh бактерии со висока активност votnoshenii Грам IIIpokoleniya цефалоспорини.
цефепим активност против gramotritsatelnyhbaktery не се инфериорни или надминува дека naiboleeaktivnyh III генерација цефалоспорини (cefotaxime itseftriaksona) и може да се спореди со активноста на флуорохинолони ikarbapenemov. Цефепим, цефтазидим, како и itsefoperazon, е активен противP.aeruginosa.
Цефепим е повеќе, III генерација chemtsefalosporiny отпорни на gidrolizubeta лактамаза произведени gramotritsatelnymibakteriyami, вклучувајќи ги и проширениот спектар. Vazhnoesvoystvo цефепим е дека тој chastosohranyaet активност дури и против резистентни на цефалоспорини III генерација. Tsefepimpreodolevaet механизмот на отпорност на генерација tsefalosporinamIII поврзани со хиперпродукција на hromosomnyhbeta-лактамази. Постојат извештаи дека замена на формите vbolnichnyh III генерација цефалоспорини natsefepim овозможува за кратко време да се намали chastotushtammovEnterobacteriaceae - giperprodutsentovhromosomnyh бета-лактамази (Enterobacter spp., Serratia spp.) Отпорен на tsefalosporinamIII генерација, без зголемување urovnyarezistentnosti да цефепим.
Активност на цефалоспорин IVpokoleniya против стафилококи споредливи saktivnostyu јас цефалоспорини на генерации II и III iprevoskhodit генерација цефалоспорини. Tsefepimvysokoaktiven против пневмококи, вклучувајќи chisleshtammov kpenitsillinu со намалена осетливост.
Најважната разлика од цефепим tsefalosporinovIII генерација е дека sohranyaetaktivnost лек за многу gramotritsatelnyhbaktery резистентни на лекови III генерација. Vchastnosti, тоа е важно заEnterobacter spp.,Citrobacter freundii,Serratia spp.,Morganella morganii,за производство на хромозомски бета-лактамази од класа C инактивирање III генерација цефалоспорини, во etomtsefepim задржува целосна клиничка прилог effektivnost.Krome, in vitro студии покажале chtotsefepim помалку од IIIpokoleniya цефалоспорини, подложни на хидролиза плазмид ESBL, произведени од страна Klebsiella spp. и E.coli. Imeyutsyaklinicheskie податоци за ефикасноста на цефепим priinfektsiyah предизвикани од ESBL производство shtammamienterobaktery, сепак, за повеќе детали за тоа каде се бара лекот dalneyshieissledovaniya Prieto инфекции.
Во контролирани klinicheskihissledovaniyah висока ефикасност tsefepimapri третман на разни инфекции во болница, вклучувајќи chislenaibolee тешки - пневмонија кај пациенти кои се на механичка вентилација, перитонитис, сепса, febrilnoyneytropenii. Во компаративни студии bylopokazano дека цефепим не е инфериорен во споредба клиничка ефикасност ibakteriologicheskoy лекови (имипенем и ceftazidime) во третман на пневмонија, перитонитис и инфекции во intensivnoyterapii одделенијата.
Vtoroevazhnoe вредност цефепим болница се состои во употреба на оваа дрога во Шеми rotatsii.Izvestno дека широката употреба opredelennyhantibiotikov (особено, генерација цефалоспорини III) доведува до брзо избор на болница ustoychivyhshtammov ентеробактерии, во придружба на ефикасноста со намалување ihklinicheskoy. Се покажа дека periodicheskayarotatsiya антибиотици, т.е. привремена замена gruppypreparatov еден на друг, го забавува формирањето на irasprostranenie стабилност. Особено, zamenatsefalosporinov III цефепим генерација е еден од следниве: можните начини да се ограничи на отпорот vstatsionare, особено во единиците за интензивна нега iintensivnoy терапија.
Што сега vremyapredstavlyayutsya изгледите на генерација цефепим tsefalosporinaIV во клиника?
Контролно цефепим pokazandlya емпириска терапија (ако neustanovlennomvozbuditele) сериозни нозокомијалните инфекции uchityvayashiroky антимикробна спектар и низок urovenrezistentnosti негативни бактерии. Со takiminfektsiyam вклучуваат тешка пневмонија, во tomchisle кај пациентите на механичка вентилација, сепса, интра-абдоминални и гинеколошки инфекции (мора да биде во комбинација со метронидазол) votdelenii интензивна нега инфекции, инфекции во onkologicheskihbolnyh, инфекција кај фебрилни пациенти sagranulotsitozom.
Друга важна генерација област primeneniyatsefalosporinov IV - во случај на високо ниво на објект vlechebnom rezistentnostigramotritsatelnyh бактерии на цефалоспорини IIIpokoleniya првенствено Enterobacter spp., Serratia marcescens, и takzhedrugih Enterobasteriaceae. Vetom случај соодветна замена во болница III генерација formulyarahtsefalosporinov се користат во kachestvesredstv 1 линија емпириска терапија за tsefalosporinyIV генерација, барем во intensivnoyterapii одделенија и интензивна нега. Ова е сè повеќе и повеќе оправдано chtostoimost дневна доза од генерација цефалоспорини IV, ние немаме земја да се спореди со III генерација на трошоците bolshinstvapreparatov. Покрај тоа, резултатите цефепим naosnovanii контролирани студии dazhepri тешки инфекции може да се администрира во rezhimemonoterapii (без аминогликозиди) за isklyucheniembolnyh неутропенични (+ amikacin) или smeshannyhaerobno анаеробни инфекции (+ метронидазол).
Така болест, цефалоспорини IV генерација yavlyayutsyavysokoeffektivnymi и ветува лекови dlyalecheniya болнички инфекции и predstavlyaetsyaratsionalnym пошироко прифаќање и ispolzovanieetih агенти во клиничката пракса.