Машки псевдохермафродитизам

Машки псевдохермафродитизам може да резултира од тестостерон дефицит се должи на: (1) диференцијација на дефект на тестисите (тестикуларна дизгенезија) - (2) нарушувања на тестостерон секреција AMG- или (3) намалување на чувствителноста на целните органи на тестостерон и DHT AMG- или (4) нарушување на конверзија на тестостерон во DHT.

Отпорност на тестисите hCG и LH

сексуалната диференцијација на мажите зависи од производството на фетусот тестостерон од Лајдиговите клетки. Во критичниот период на машките сексуални диференцијација, лачење на тестостерон од страна на клетките leydig под влијание на плацентарна hCG, а потоа, за време на бременоста - фетална Ки-pofizarnogo L G.
Случаи на нормалниот развој на машки полови органи во XY фетуси со аненцефалија, вродени отсуство на хипофизата и хипоталамусот-ГИ popituitarizmom укажуваат на тоа дека машките сексуални диференцијација кај луѓето се случува без разлика на фетусот лачење на гонадотропини.
Отсуство, хипоплазија или вкочанетост на Лајдиговите клетки на hCG-LH доведува до недостаток во производството на тестостерон и, соодветно, на машки псевдохермафродитизам. Сериозноста на повредите генитални структура одразува степенот на функционални пад на производството на тестостерон. Фенотип варира: најнагласените форма на кршење на жени со благи форми genitaliy- структура во која има mikropenis- мажи со нормална структура на надворешните гениталии и hypergonadotropic хипогонадизам време pubertata- конечно, во најтешките случаи - неспуштен тестисите. Тестиси се мали во големина по пубертетот, тие го намали бројот на исчезнати или Лајдиговите клетки, sertoli клетки се нормални, а во семиниформните тубули нема знаци на сперматогенезата. Покажано е дека отсуството, хипоплазија или неосетливост Лајдиговите клетки кај некои пациенти може да биде мутација на генот кој го кодира hCG-LH рецептори, и тоа беше во животински модели. Поголемиот дел од пациентите со дефект е забележан женски структура на надворешните гениталии и кратки слепо завршува вагината. Постои комплетна регресија на Müllerian protokov- некои пациенти дури и со минимална маскулинизација на надворешните гениталии откри деривати Wolffian канали. Во пост-пубертетски пациенти зголеми базалните концентрации на гонадотропини, како и одговор на стимулација со содржина GnRH 17а-хидроксипрогестерон, андростенедион и тестостерон ниска и резултати hCG администрацијата во мала или нула зголемување концентрации на тестостерон или неговите претходници. Двајца браќа и сестри со најтешки клинички манифестации на овој синдром е откриен од страна на хомозиготна missense мутација на ексон 11 ген Г Л рецептор Оваа мутација резултира со замена на аланин на пролин на кодонот шестиот трансмембрански домен на рецепторот и LH рецептори формирање на нефункционални на. Подоцна беше опишан други инактивирачки мутации во неповрзани семејства со отпорност на Г. Една студија на пациенти со клинички и биохемиски манифестации на Лајдиговите клетки хипоплазија покажа дека причините за овој синдром geterogenny- тие можат да бидат и мутации надвор од регионот на кодирање на рецепторот hCG, LH и други мутации специфични гени Лајдиговите клетки. Пациентите со делумно определување инактивација концентрации LH рецептори на сексуални стероиди може да биде доста специфичен, но генетска анализа LH рецептори информативни.
Третманот зависи од возраста на дијагноза и степенот на маскулинизација. За пациентите со женски структура на надворешните гениталии е избран обично женски пол, иако секс туберкулозни (фалусната primordiurri) реагира на тестостерон. Кај пациенти со претежно машки третман тип гениталии тестостеронот доведува до развој на пенисот и на вирилизација пациентот за време на пубертетот.

Дефектите во андроген-зависни целните ткива

Таа неодамна беше разјаснета комплициран механизам на дејство на стероидните хормони на клеточно ниво. Слободен тестостерон влегува во целната ќелија и се подложува на редукција на 5а-DHT. DHT се врзува за интрацелуларен андрогениот рецептор индуцира конформациона промени кои го стимулира ослободувањето на топлина шок протеини, нуклеарна транспорт, димеризацијата и врзување на одредени ДНК елементи за парење хормони. Ова иницира транскрипција, превод, и синтеза на протеини, што се врши androgenic ефект. Недоволна androgenic ефект во целните органи и, следствено, формирање на 46, XY КПР може да бидат поврзани со абнормална активност 5CX редуктаза комплекс трансформација на стероид рецептор, рецептор врзувачки DHT, врзувањето на рецептор-лиганд комплекс со ДНК транскрипција koregulyatorov А, транскрипција eksportatsii или превод.

апликација отпорност на крајната точка андрогени (андрогениот рецептор дефект)

На синдром на целосна отпор (неосетливост) на андрогени и неговите варијанти
Синдром заврши на отпорот (мртви) андроген назначен кариотип 46, XY, bilaterialnymi тестисите, отсуство или хипоплазија volfovyh канали женски структура тип на надворешните гениталии со неразвиена мали малите и клиторисот, слепо завршува вагината и отсутен или рудиментарни Mullerian деривати (33%) . За време на пубертетот се развива типичен женски секундарните сексуални карактеристики, но не се случи менструацијата.
Срамни и аксиларните раст на косата обично е ретка и една третина од пациентите воопшто. Пациентите обично над просекот женски висина (во просек пациенти висина 162,3 см). Некои пациенти имаат варијанта на болеста, во која има мало зголемување на клиторисот. За време на пубертетот, тие имаат, во прилог на развојот на рак на дојката и женски структури, може да има умерена вирилизација.
За време на ембриогенезата отпор спречува андрогените маскулинизација Пудендалниот и диференцијација volfovyh канали. Оштетени рецептори може да ги задржат некои остаток на активност, и да одговорат на високите локални концентрации на тестостерон во телото, што го објаснува цевки за откривање на деривати volfovyh кај некои пациенти со очигледна целосна отпорност андрогинот. На секреција на AMH од страна на sertoli клетки на фетална води кон регресија на Müllerian. Така, на погодените лица се раѓаат со женските гениталии и слепо завршува вагината. За време на пубертетот, како резултат на зголемена отпорност на андрогената секреција на LH, проследено со зголемување на концентрациите на тестостерон и естрадиол. Естрадиол е генерирана поради периферната конверзија на андростенедион и тестостерон, а исто така директно секретира од тестисите. Неосетливост на андрогинот во комбинација со зголемување на тестисите лачење на естроген и конверзија на андрогените да се естроген резултати во развојот на женски секундарни сексуални карактеристики за време на пубертетот. Време скок пубертетски раст е иста како и кај здрави девојки.
ген андрогинот рецептор е локализирана на X хромозом Xq11 и помеѓу Xq13. На ген е составен од осум ексони се нумерирани од 1 до 8. ексонот 1 кодира амино терминалниот крај на протеин од андрогениот рецептор, и се смета дека игра улога во транскрипциска регулација. Ексони 2 и 3 кодираат ДНК-врзувачкиот сегмент на "цинк прст" протеин adrogennogo рецептор. 5, дел од егзон 4 на шарката е името и е вклучен во врзувањето на клеточното јадро. Ексони 5-8 се специфични карбокси терминалниот крај на андрогениот рецептор, кој е андроген-врзувачкиот домен. 8 ген содржи серин остатоци, кои може да се фосфорилиран, 3 лизин остатоци, кои може да се ацетилирани, и две лизин остатоци, која може да биде sumoylirovany. Е опишан повеќе од 600 мутации во андрогениот рецептор.
Во пациенти со комплетен андрогена неосетливост може да биде хетерогеност во врзувањето на DHT за андрогениот рецептор.
Опишан рецептор-негативни и рецептор позитивните пациенти со таков квалитет дефекти рецептор, thermolability, нестабилност и нарушување на врзувачки капацитет, како и пациенти со речиси нормално обврзувачки.
Анализа на андрогинот рецептор ген фрла светло врз основа на хетерогеноста на функцијата рецептор означени од страна на студија на пациенти со комплетен отпор андрогинот. Пациенти со рецептор-негативна форма комплетен андрогена неосетливост обично имаат точкести мутации или замени во 5-8 егзони кодирање retseptora- андрогинот врзува со домен во лиганд-врзувачки регион на андрогинот рецептор се забележани голем број на missense мутации.
Други генетски дефекти, како што бришења, мутации на сплетка сајт на донаторот, и точка мутации кои предизвикуваат предвремено раскинување кодони, се поретки во оваа група на пациенти. Мутации 1 ексон обично да доведе до целосна неосетливост на androgenam- речиси сите од нив да доведе до предвремен стоп кодон, што резултира со дефект на нефункционални рецептор. Мутации во третиот егзон (кој го енкодира на ДНК-врзувачкиот сегмент андрогениот рецептор) се поврзани со нормалниот лиганд врзување на андрогениот рецептор, но до неможност за комплекс на лиганд на рецепторот на контактиран со ДНК и иницира транскрипција на mRNA. Овие мутации доведе до рецептор позитивните заврши андрогена нечувствителност. На фенотип на погодените пациенти обично во корелација со in vitro студиите ген Андро-рецептор и транскрипциска активност на лиганд-андрогениот рецептор.
Други фактори кои играат улога во олицетворение на генотипот-фенотип вклучуваат соматски мозаицизам koregulyatornye транскрипција протеини и други "спец" гени. Соматски мутации - мутации кои се јавуваат по формирањето на зигот - доведе до присуство на нормални и мутирани андрогинот рецептор. Поради присуството на нормалните рецептори во овие пациенти за време на периодот на пубертетот, вирилизација може да се случи дури и ако детето тие имале јасна клиничка слика на целосна андрогена нечувствителност.
Дијагноза заврши андрогена неосетливост може да се претпостави врз основа на клиничката слика. Пред пубертет, дијагнозата може да се претпостави во фенотипски девојки со формации слични на тестисите во ингвиналниот канал или усни. Околу 1% од жените со ингвинална хернија се отпорни на андрогинот. Во пост-пубертетски години, пациентите имаат примарна аменореа, нормален развој на млечните жлезди и отсуството или ретки срамни или аксиларни раст на косата. Рачно испитување или ултрасонографија потврди отсуството на грлото на матката и грлото на матката.
Целосно и нецелосни форми на андрогинот отпор треба да се разликува од другите форми на 46, XY КПР произлегуваат од андроген недостаток или 5 редуктаза. Моментално нема достапни, брзо методи за определување на чувствителност на андрогените ин виво или ин витро. Укажуваат на дијагнозата може да биде врз основа на клинички симптоми, семејната историја и покачена базалните и hCG стимулирана концентрации на тестостерон во позадината на нормална концентрација DHT. Кај доенчиња со комплетна андрогена нечувствителност е забележано зголемување на LH и тестостерон, и тие не се забележани постнаталниот концентрации наплата на овие хормони, како што е случај кај здрави деца и оние со незавршено чувствителност на андрогените.
Недоволна намалување на врзувачкиот глобулин сексуални стероиди, по добивањето на анаболни стероиди stanozola беа предложени како биолошко испитување отпорност на андрогени. Сепак, постојат многу малку докази за поддршка на можноста за негово користење. Покрај тоа, некои пациенти со делумно андрогена неосетливост на резултатите од тестот може да биде иста како и кај здравите индивидуи. Исто така, се предлага да се користи зголемување AMH концентрации како маркер на андрогена неосетливост и андрогениот дефицит, сепак, хормон може да се покачени во други форми на 46, XY КПР. Висока дијагностичка точност мора да се користи дефиницијата на врзувачки капацитет на андрогените и трансактивација, но тоа е долг, одземаат многу време и не се достапни методи. Анализа на андрогинот рецептор ген мутации се во моментов на располагање во многу комерцијални лаборатории.
Кај малите деца со неодредена гениталии, на прашањето за одредување пол, што е прилично комплициран, ние спроведе клинички истражувања: воведувањето на тестостерон enanthate во масло решение интрамускулно на секои 4 недели за 3 месеци, тоа им помага да се процени на чувствителност на андрогените и да се идентификуваат можности за понатамошен развој на пенисот. Кога непроменети чувствителност на андрогените, после ваков третман на должината на пенисот се зголемува не помалку од 1 см.
Третман на пациенти со комплетна андрогена нечувствителност е да се потврди и да се консолидираат своите женски родов идентитет. Поради зголемениот ризик од гонадите неоплазми прикажани кастрација - не е важно пред или после пубертетот. Во случај на соматски мозаицизам повеќе оправдано да носат gonadectomy пубертетот да се избегнат можни virilization во пубертетот. Кај пациенти кои биле подложени на орхиектомија во пубертет треба да започне естроген терапија за замена. Во повеќето случаи, не е потребна вагинална пластична операција. Доколку е потребно, може да се зголеми на дилатација на вагината со пластична кукла.

} {Модул direkt4

синдром делумно отпор (мртви) на андроген и неговите варијанти (делумна синдром андрогена неосетливост)
Кај пациенти со делумна андрогена неосетливост на широк спектар на фенотипски забележани манифестации во зависност од степенот на вирилизација. За време на раѓањето на надворешните гениталии може да варира од нејасни слепо да завршува вагината за да хипопластични машки. Постои варијабилност маскулинизација на засегнатите луѓе, дури и меѓу роднини. Mullerian канал деривати канали отсутен и сегашноста деривати volfovyh, но тие се обично хипопластични. За време на пубертетот доаѓа вирилизација слаба, постои срамни и раст аксиларни коса, често развиваат гинекомастија. Најчестите фенотип во postpubertate - машки, со perineoskrotalnoy хипоспадија и гинекомастија. Срамни и аксиларните раст на косата обично е нормална. Тестисите обично остануваат мали димензии и азооспермија забележана како последица на неразвиеноста на терминал клетки. Како дете, покачени концентрации на LH и тестостеронот, кој не се случи кај пациенти со комплетна андрогена нечувствителност. После пубертетот, како и кај пациенти со комплетна андрогена нечувствителност, покачени концентрации на LH, FSH, тестостерон и естрадиол. Сепак, и покрај зголемување на концентрациите на естрадиол, сериозноста на феминизација на овие пациенти е помалку во споредба со начинот на кој таа е во полн андрогена нечувствителност.
Истражувањето на андрогинот рецептори во овие пациенти обично ви овозможува да видите квалитативниот или квантитативниот абнормалности на андрогинот обврзувачки. Очигледно, на мутации кои водат до делумно намалување на дејството на андрогените, ќе предизвика некомплетна вирилизација. Како што е наведено погоре, најдобар корелација со фенотип има одреден степен на оштетување на транскрипционата активност на лиганд-андрогинот рецептор. А широк спектар на различни мутации може да предизвика исти фенотип како специфична мутација може да се поврзани со различни фенотип во погодените пациенти. Во принцип, делумно (не заврши) андрогена неосетливост често резултира со точкести мутации, што резултира со замена на амино киселини се случува. Диб et al. Ние проучувале 111 пациенти со делумно андрогена нечувствителност. Од 111 пациенти, чија ДНК беше испитуван, мутации се идентификувани само 27 (24%). Поголемиот дел од пациентите со мутации најде имало повреда на врзувањето на DHT да en-drogennym рецептор. Истражувачите потврдија дека фенотип е променлива и многу независни од генотипот. Пред конечното парење во раното детство потврдено дека не сите пациенти со делумно андрогена нечувствителност е потребно да се спроведе третман судењето тестостерон, особено во случај на соматски мозаицизам, можат да бидат присутни кога нормалните андрогинот рецептори. Поради "делумно" андрогинот чувствителноста на овие пациенти може да имаат потреба од повисоки дози на андрогените во споредба со конвенционалните, бидејќи се покажа дека во некои случаи тие реагираат на високи дози на тестостерон. Ако одлучите да се подигне на дете во областа на жените, треба да се изврши пред пубертетот gonadectomy да се избегне можниот ризик од вирилизација во пубертетот. Податоците за долгорочно следење на пациентите со делумно андрогена неосетливост укажуваат на тоа дека многу пациенти се задоволни со нивниот пол, дали машко или женско во областа, тие се израснати. Bouvettier et al. Тие истакнаа дека лицата кои биле израснати во областа на мажите, таму често е значително намалување во сите аспекти на сексуалната функција.

Андрогинот отпор кај мажи со нормална структура на надворешните гениталии

Делумно андрогена неосетливост опишани во неплодни мажи со нормална машки фенотип, кои често се развиваат гинекомастија. Некои од нив имаат нормална концентрација на LH и тестостеронот, кој ги разликува од пациентите со андрогена нечувствителност. Неплодност може да биде само манифестација на андрогена неосетливост во овие нормални во сите други аспекти на мажите. Во една од погодените семејства имаше 5 фенотипски мажи со гинекомастија и мал пенис. концентрации на тестостерон се покачени, и се откри низок квалитет повреда на лиганд обврзувачки. Плодноста е документирано во 4 од овие 5 пациенти. Ова е блага верзија на андрогена нечувствителност.

Дефекти во метаболизмот на недостаток на тестостерон периферни tkanyah- 5а-редуктаза-2 (psevdovaginalnaya perineoskrotalnaya хипоспадија)

Повреда на конверзија на тестостерон во DHT е причина за уникатен 46, XY НДП. Фенотипски овие пациенти може да се разликуваат од оние со micropenis кај пациенти со psevdovaginalnoy perineoskrotalnoy хипоспадија. При раѓањето, пациентите со најтешки лезија забележани мал пенис со хипоспадија, акорд, Сплит скротумот и урогениталниот синус, отворање во препоните. Тековен слепо завршува вагината, со што се отвора или урогениталниот синус или околу уретерот, веднаш по отворањето на уретрата. Тестисите се ингвинална канали или усни. Müllerian структури се отсутни Wolffian канали се добро диференцирани. За време на пубертетот се случува virilizatsiya- изменета на груб глас, мускулната маса се зголемува, на пенисот. Сплит скротумот станува здипли и пигментирани. Тестисите се зголеми и да падне во labioskrotalnye збира, и може да започне сперматогенеза. не е забележан гинекомастија кај овие пациенти. Тоа може да се забележи отсуството на акни, влакна и ќелава дамки на телото и екстремитетите. Карактеристична особина на оваа форма на машки псевдохермафродитизам е опишан промена идентификација покана со машки во женски време на пубертетот.
По почетокот на пубертетот кај пациенти со 5а-редуктаза-2 недостаток имаат нормални или високи нивоа на тестостерон и малку покачени концентрации на LH во крвта. Очигледно, недостатокот на 5а-намалување на тестостерон во DHT во критичните фази на машките сексуални диференцијација за време на феталниот развој доведува до некомплетна маскулинизација на урогениталниот синус и надворешните гениталии, на тестостерон зависни од Wolffian структури се развиваат нормално. Кај пациенти со хипоспадија RD и / или micropenis што е опишано делумна или благи форми на 5а-редуктаза. Три браќа машки од Шведска, кој имаше хетерозиготна недостаток на соединение 5C-редуктаза-2, означени хипоспадија корегира во детството, а двајца од нив подоцна беа плодноста.
Редуктаза недостаток 5C-2 се наследува автосомно рецесивно, и забележани генетска хетерогеност на овој ензимски дефект. Постојат два вида на засегнатите лица: оние кои немаат ензимската активност, како и оние во кои се дефинирани, но е нестабилна. Два гени се катализира конверзијата на тестостерон во DHT, и тие се нарекуваат тип 1 и тип 2. ензим тип-1 не е изразена во фетусот, но се изразува во кожата постнатално додека на возраст од 2-3 години, а потоа останува на ниско ниво до пубертетот. ген тип 1 не го опиша мутации. Изоензимска тип 2 е ензим кој се наоѓа во кожата на овошје на гениталиите, машки додаток жлезди и простатата. Пациентите со дефицит на 5а-редуктаза постои недостаток на ензимот за кои оптимална pH е 5,5 (тип 2). кодирање ген овој ензим содржи 5 егзони и е локализирана на хромозомот 2, P23 дел. Опишан од страна на многу различни мутации, вклучувајќи ги и бришења, глупости, спојување дефекти и најчестиот missense мутација. Две третини од пациентите се хомозиготни за истата мутација, а остатокот - хетерозиготна влоши. Се смета дека значаен вирилизација, знаци на пубертетот, и покрај недостатокот на во матката, може да биде последица на изразување и функцијата на генот тип 1 во пубертетот, што доведува до производство на износот на DHT во периферните ткива, што е доволно да се поттикне раст на пенисот и други манифестации на маскулинизација.
Неуспехот 5CX-редуктаза-2 е да бидат осомничени во случај на машки псевдохермафродитизам, во која е слепа вагината, како и кај мажите со хипоспадија и mikrofallosom. Дијагнозата се потврдува со откривање на ненормално висок сооднос на базалните и hCG-стимулирана концентрации на тестостерон и DHT. Други карактеристики, потврдување на дијагнозата, особено кај новороденчиња, се однесува зголемен сооднос 5 (3 :. 5а метаболити C21 стероиди и C19 во урината во некои лаборатории исто така може да се испита нивото на активност на 5а-редуктаза во културата генитални клетки на кожата и да се утврди степенот на реализација на внесуваат означен тестостерон во DHT in vivo.
Особено важно е рано дијагностицирање на оваа состојба. Со оглед на карактеристиките на оваа болест, тоа покажува на идентификација во машки третман поле DHT или високи дози на тестостерон се потребни за отпочнување пенисот проширување. Исправка на хипоспадија треба да се спроведе во детството или раното детство. Пациентите кои биле дијагностицирани подоцна, кои после пубертетот постои женски идентификација секс, методи на избор за третман се пластични гениталии, превентивни орхиектомија и естроген терапија за замена.

Disgenetichnye 46, XY КПР (гениталии без специфичен тип на структура поради гонадална дисгенеза)

Формирањето на структурата на dual-тип на надворешните и внатрешните гениталии и формирање на урогениталниот синус може да резултира од заболувања на тестисите gonadogenesis. Повреда gonadogenesis а со тоа и повреда вирилизација индицирана кај пациенти со 45, X / 46, XY мозаицизам, структурни абнормалности Y-хромозоми, и разни форми на гонадална дисгенеза. Пациентите со 46, XY гонадалната дисгенеза се класифицирани според видот на повреда на сексуалната диференцијација, сепак, е еден од подгрупите на машки псевдохермафродитизам. 46, XY гонадалната дисгенеза, и е поврзан со ген бришење мутација SPYna Y-хромозом, ген дуплирање DAX1 (ANS) на Х-хромозом, WNT4 дуплирање на хромозомот 1 и бришење на хромозомот 9r- (DMRT1,2) или 10q-. Покрај тоа, disgenetichnym 46, XY КПР доведе SOX9 мутација (kampomelicheskaya дисплазија), DHCR7 (Смит-Lemli-Опиц синдром) и XH2 (АТР-X синдром: X-поврзани таласемија, ментална ретардација, мали тестиси и двојна вид на генитални структура ).
Поради хетерозиготна мутација Nogo-супресорен ген Вилмсов тумор disgenetichny машки псевдохермафродитизам се јавува во асоцијација со рано манифестирачка од страна на дегенеративни болести на бубрезите и хипертензија, како и Вилмсов тумор (синдром на Denis-Drash) или со подоцна на бубрежни заболувања и зголемен ризик од gonadoblastom на магацинот гонада (синдром на Fraser). Кога синдром Denys-Drash мутации често се наоѓаат во егзонот 9 од WT1 генот. Fraser синдром Кога мутации се случуваат во интрон на Број на спојување на страницата 9, кој води до обратен однос KTS една + (лизин-треонин, серин) / KTB- WT1 протеини изоформи во целните клетки. Кај пациенти со бришење на WT1 генот има синдром Варг, и гениталиите се двосмислени или машки хипопластична, вклучувајќи го и разделување на скротумот, хипоспадија и крипторхизам.
46, XY гонадална дисгенеза поврзани генски мутации шифрира SF-1. Слично на тоа, глувците «нокаут», засегнатите лица се Пластовидно XY гонадите со женската сексуална диференцијација и тешка инсуфициенција на надбубрежните жлезди, кој се манифестира во неонаталниот период. Сепак, едно лице во такви случаи се наоѓаат хетерозиготни мутации (присутни во само еден алел на генот SF-1) и се одржува секрецијата на гонадотропини (додека во «нокаут» глувци хомозиготна мутација има SF-1 и гонадотропин дефицит). Хомозиготна мутација на СФ-1 е откриен со над фенотип, но хетерозиготна анкетираните членови на семејството биле здрави. Хетерозиготна мутација на SF-1 е опишано во случај на 46, XY гонадална дисгенеза со нормална функција на надбубрежната жлезда. Овие последните случаи укажуваат на тоа дека тестисите диференцијација е дозно зависен начин во споредба со надбубрежните онтогенезата. Во 46, XX жени со мутации забележани geterogizotnymi адренална инсуфициенција и нормална функција на јајниците.

Синдром на тестисите регресија (синдром исчезна на тестисите, XY-agonadism, синдром на рудиментирана тестис, конгенитална anorchidism)

Престанок на функцијата на тестисите време на критичните периоди на машката сексуална диференцијација доведува до различни клинички синдроми, во зависност од тоа кога прекината функција на тестисите. Од една страна овие хетерогена клинички спектар на државите т.н. XY-гонадална дисгенеза - Пациентите 46, XY, чија функција на тестисите престана до 8 недели од бременоста и формираше при што надворешните и внатрешните гениталии од женски род. Од друга страна - оние со "anorchidism" или "јајца исчезна", чии тестиси беа хит во подоцнежните фази од бременоста. Кај овие пациенти, апсолутно нормално машко диференцијација на надворешните и внатрешните гениталии, но не гонадална ткиво.
Anorchidism дијагноза мора да бидат исклучени во сите мажи со крипторхизам. Корисен тест за евалуација на функционалната активност на клетките leydig е администрацијата на hCG, 1000-2000 единици / м2 интрамускулно секој втор ден за 2 недели (вкупно 7 инјекции). Ако Лајдиговите клетки се присутни во предпубертетска истакна концентрации на тестостерон се зголеми од помалку од 20 ng / dL (0,69 nmol / l) во повеќе од 200 ng / dl (6.9 nmol / L).
Кај деца помлади од 4 години и по 10 години, чувствителен показател за недостаток на гонадална ткиво се покачени концентрации на FSH. За да се утврди отсуство на sertoli клетки и соодветно на тоа е корисно AMH дефиниција anorchidism и инхибин концентрации.
За дијагноза на отсуство на повратни информации од хипоталамусот хипофизата гонадите и може да се користи со тест со интравенска администрација на 100 mg на GnRH. Деца со agonadism истакна поизразен зголемување на концентрацијата на LH и FSH во споредба со пред-пубертетски деца со нормална функција на гонадите. Кај пациенти со високи концентрации на тестостерон гонадотропини и недостаток на одговор по администрација на hCG обично не е можно да се најде на тестисите ткиво за време на хируршки процедури.

Синдром на постојана Müllerian (синтеза дефекти, секреција или чувствителност на antimyullerovomu хормон)

Овој синдром, кој се наоѓа само кај мажите и се наследува автосомно рецесивно, се карактеризира со присуство на нормални машки сексуалната диференцијација на надворешните гениталии, а во исто време зачувување на Müllerian деривати. Причините за безбедност Mullerian деривати или може да биде кршење на синтезата на AMH на sertoli клетки, или дефекти во одговор на AMG на целните органи. Генот кој го кодира AMG, кој се наоѓа на хромозомот 19 предизвикувач мутации се многу варијации AMG ген и генот кој го кодира рецептор AMG. Поединци со мутации AMH рецептор се чуваат таму Mullerian структури, и покрај нормални или високи нивоа на AMH во крвта. Третманот вклучува отстранување на Müllerian структури.

јатрогениот хемикалии

Во текот на изминатите 50 години беше зголемување на фреквенцијата на повреди на развој и функционирање на урогениталниот тракт кај мажите. Тоа се претпоставува дека зголемување на инциденцата на репродуктивни абнормалности кај мажите е поврзан со зголемување на експозицијата на "естроген" во производи - природни и хемиски потекло - во пренаталниот период. Покажано е во глодари кои p, p`-DDE (dihlorodifenildih-loroetilen) - и главниот метаболит постојана ДДТ - се врзува за андрогениот рецептор и го инхибира функцијата на андроген. Понатамошното истражување е потребно за да се процени на содржината на различни хемиски и хормонски супстанции во животната средина, како и ризиците на нивното влијание врз формирањето на аномалии на репродуктивниот систем.