Промените функциите на хроматинот во текот на стареењето. промена на превод

Видео: микро и micronations: Предавање Алистер Bonnett

Cодржина

Видео: микро и micronations: Предавање Алистер bonnett
Промена превод на стареење

Промена превод на стареење

Резултатите од студиите за превод на измените смета во многу критики.

Општиот заклучок од овие студии - намалување на вкупната стапка на синтезата на протеините во сите ткива на стареењето на организмот, која е придружена од страна на или предизвикува мобилен стареење.

Овој заклучок е потврден од страна на последователните студии на различни ткива на стареење животни.

Постави зголемување или постојаноста на брзината на вградување етикета во стареење ткива може да се објасни со разликите во експериментални услови: разликата во разредување на Фондот марка интрацелуларен слободен прекурзори, недостатокот на единството на возраста на експериментални животни, разликата во органи и ткива, како и видовите на животни што се користат за истражување.

Слични заклучоци се Гири и Florini (Geary, Florini, 1972), кој студирал на вклучувањето на 3H-леуцин во срцето млади (1 и 2,8 месеци), зрели (8 или 9 месеци) и стари (25 и 27 месеци) глувци. Тие откриле дека апсолутната стапка на синтеза на протеини се зголемува од ниското ниво кај младите животни до максимум во зрели и потоа паѓа за 42% во возраст од стаорци.

Авторите веруваат дека овие податоци укажуваат на возраст поврзани со намалување на стапката на протеинската синтеза на мускулните влакна на срцето со стареењето. Темпото на возраст поврзани со пад на емитување варира во различни органи и ткива. Кај глувците, мозокот постои значителен (околу 90%), пад на proteosinteza 18 дена по раѓањето (Лернер, Џонсон, 1970). Srivastava и Shodheri (Srivastava, Chaudhary, 1969), објави на 3-време намалување на вклучувањето на 14 C-леуцин во скелетните мускули помеѓу 16 и 320. дена по раѓањето.

Стапката на намалување на големината на синтезата на возраст скелетните мускули протеини лежи помеѓу соодветните вредности за мозокот и црниот дроб на глувци. Grahovets (Hrachovec, 1968, 1969) смета дека такви разлики меѓу органи и ткива може да се објасни со разликите во стапката на раст. Широка стареење стапка истражување менува РНК и синтезата на протеините во различни органи на стаорци земени Kanungu et al. (Kanungo et al., 1970).

Авторите студирал вклучувањето на 14 C-14C-урацил и леуцин кај машките стаорци на 11-, 40- и 89-недели возраст. РНК синтеза е зголемена за 40 недели и се намали на 89 недели старост во црниот дроб, бубрезите, слезината, срцето, мозокот и мускулите semennikah- забележано намалување вклучување 14C-урацил до 40 недели старост и зголемување на 89-недела, значително надминување на референтното ниво . Обележување на протеини со возраста кај стаорци се зголемува во срцето и слезината.

Протеините на мозокот, и скелетната мускулатура се зголемува со вклучување на 40-недела, а потоа се намалува. Вкупно РНК прекурсори фонд во срцето, скелетот мускулите, бубрезите и тестисите се зголемува со возраста и да достигне највисоко ниво во 89-недела стари глувци, црниот дроб и слезината не се промени по 40 недели во мозокот од најмалите фонд забележано во 40-недела-стар животни.

Најголема содржина на протеини во близина на скелетните мускули, мозокот, слезината и тестисите е забележан во 40-недела стари глувци, црниот дроб и бубрезите во 89- и 11-недела-стар животни соодветно. Максималната односот на РНК / протеини во 89-недела-стар стаорци во сите органи освен на срцето и мозокот. Можна причина за промени поврзани со стареењето орган специфичност синтеза на протеини, според Kanungu и соработници различни барања во овие протеини и изоензими на животни од различни возрасти, како што е прикажано во Пример лактат дехидрогеназа (LDH) и малат дехидрогеназа (MDH).

Во истата органи, ткива и клетки од различни протеини делат различна стапка. Повеќето истражувачи дефинира вкупната стапка на основање етикета. Srivastava и Shodheri (Srivastavai Ghaudhary, 1969) покажа дека синтезата на протеините во различни клеточни фракции скелетните мускули глувчето помеѓу 16 и 320. дена postanal развој падна нееднакво (2 пати во дел на микрозомални е 21 пати во митохондријалната, 3,3 пати во нуклеарната миофибриларна, 3,4 пати во супернатантот).

Клетките се синтетизираат протеини може да се подели во две групи:

а) секреторен со кој пропис се одвива на ниво на органи и ткива;
б) интрацелуларен, што се користи за внатрешни потреби на клетката.

Ове et al. (Ове et al., 1972) студирал на синтезата и разградувањето на феритин како претставник на црниот дроб интрацелуларни протеини албумин како протеин излачува од црниот дроб и вкупната количина на протеини во млади и стари женски стаорци. Констатирано е дека со текот на годините има 2 пати зголемување на концентрацијата на феритин, очигледно поради пониска стапка на деградација од неговата синтеза намалува.

Синтеза на албумин, од друга страна, се зголемува со возраста, со постарите животни не ги исполнуваат зголемување на неговата синтеза крвопролевање како млад. Вкупното ниво на синтеза во црниот дроб се намалува во старите стаорци. Boschen et al. (Beauchene et al., 1970), исто така, забележа зголемување со возраста синтеза на одредени хепатални протеини, особено албумин.

Во студијата на возраст поврзани со промените функционална способност на рибозомите се појави (Krasnitskaya et al., 1976), дека во модел системи ендогени рибозомалната синтезата на протеините на црниот стаорец препарати (освен детергент рибозомите) значително се намали по еден месец од возраста, а потоа во сите видови на лекови тешко се менува.

Спротивно на тоа, синтетички активност на подготовка "детергент хромозоми", објавен од страна на третман со натриум deoxycholate фрагменти од клеточните мембрани, се идентификуваат трендовите до максимум од 3 месеци, со намалување на по една година на возраст до возраст. Овие промени се слични промени претходник mRNA синтеза стапка изолирана ќелија јадра црниот дроб, каде максимум три добро дефинирани и сосема сигурен.

Comolli et al. (Comolli et al., 1979) ги проучувале промената на дејноста, на 80-ти рибозомална подединици на дисоцијација фактор 60-тите и 40-тите години во клетките на црниот дроб на стаорци. Се покажа дека со возраста, овој фактор активност е во опаѓање, сè повеќе се движи од рибозомите во цитозолот на клетките, рибозомите се намалува стапката дисоцијација. Сето ова е една од причините за намалување на возраст поврзани во синтезата на протеините.

Според Шмит и Бејкер (Шмит, Бејкер, 1979), сол решение 0,5 mol / l рибозомалната екстракти стари Drosophila 5 пати повеќе протеини отколку онаа на младите, т. Е. Возраст сила рибозомалната комплекс се намалува. Авторите заклучиле дека не е одговорен за протеини, туку rRNA.

Според Милер et al. (Muller et al., 1979), една од причините на возраст намалена синтеза на протеини авидин и јајце албумин во јајцеводите плаша може да биде побрз уништување на поли А фрагмент на mRNA специфични ribonuclease, се активира дејноста на која во текот на стареењето (Arendes, 1979) нагло . Друга причина може да биде акумулација на ДНК стари потполошки остаток на протеини, бројот на кои престанале врска јајца, птици зголемува речиси 2 пати. Повреда на обработка на нуклеарна РНК во старост поврзани со дефекти на транспорт и размена за polyadenylated mRNA кај стаорци најде Yannarell et al. (Yannarell et al., 1977).

Една од точките кои се објаснува до одреден степен варијации во резултатите од студиите на динамиката на промените на возраст од матрицата протеинска синтеза активност во ќелија системи и ин виво услови in vitro, ефектите се промени во функционалниот капацитет на овие системи специфични фактори својствени нуклеотиди и цитоплазмата (цитозолот).

Во овој поглед, на вредни податоци од истражувања Билка et al. (Bielka et al., 1976), се откри дека додека прочистен рибозомите црниот дроб и бубрезите на стаорци во клетка-слободен системи со poliuridilom и 3H-Phe-тРНК како супстрат не е откриен од страна на возраст разлики во стапката на синтеза на протеини, активирање на оваа синтеза на црниот дроб цитозолот , бубрезите и тестисите падна нагло со возраста.

Неодамнешните студии може да се заклучи дека на возраст поврзани со промените во протеински синтетизирање апарат на мобилен, со општиот тренд на намалување на неговата функционална активност, се многу потешки оваа навидум без конкурент постоечките закони. Во староста, карактеристика од особено значење интензитет расте дисхармонија надградба на поединечни единици протеински синтетизирање апарат на мобилен, а тоа е тешко да се промени да се дешифрира интрацелуларни услови кои се утврди ефикасноста и функционирањето на оваа единица.

Механизми на возраст поврзани со промените во преводот на животните поврзани со промените во различните фактори - системи aminoacylation на tRNAs и рибозомалната апарат polysome, протеини превод ендогени фактори инхибитори на протеинска синтеза, итн А особено важна улога се игра од страна на органски катјони - .. полиамини putrescine, спермидин, spermine (Berdyshev, Karpenchuk, 1977).

Дозволете ни да се повеќе детали за механизмите на возраст поврзани со промените во размената на тРНК. Во литературата постојат голем број на работи на структурните и функционалните промени во тРНК со возраста на животните. Ли и Инграм (Lee, Инграм, 1967) истражува ембриони на тРНК и возрасни кокошки. Користење на хроматографија на метилирани албумин со дијатомејска земја (IAC) и freonkolonkah, тие покажаа дека метионил-тРНК 4-ден-стар ембрионите и возрасни кокошки има квалитативни и квантитативни разлики.

На IAC колона е прикажан изгледот на дополнителен врв во профилот еволуција метионил-тРНК во возрасни кокошки. Споредбата на хроматографски профили за три одделни тРНК во неколку фази на раниот ембрион на морето Urchin беше спроведена Spedfordom (Spadford, 1973).

Се покажа дека во фаза на gastrulation има нова компонента isoacceptor серин tRNA. Во продолжение, веднаш по оплодување специфичност варира leucyl-тРНК синтетаза, а односот на поединечни фракции на лизил-tRNA. Srivastava (Srivastava, 1969) покажа дека вклучувањето на фенилаланин во протеини глувчето скелетните мускули се намалува со возраста.

Оваа промена е придружена со прогресивно намалување на концентрацијата на политиката и вкупната содржина на РНК. Лин и Мекки (Лин, MsKee, 1976) покажа дека процентот од вкупниот tRNA aminoacylation и беа повисоки отколку во почетниот период на постнаталниот развој отколку во возрасни стаорци. Слични податоци, исто така, се добиени и растителни организми.

Неколку автори сугерираат дека намалувањето на синтеза на протеини може да се должи на промената на рН вредноста на ензимите. Сепак, поголемиот дел од работата е во спротивност овие претпоставки. Кога ќе студираат концентрација pH 5 ензими кај стаорци мозокот на различна возраст се покажа дека постои корелација помеѓу возраста и бројот на доделени pH-5 ензим.

Во исто време, треба да се забележи дека нивото на активност на вкупно pH 5, ензим може да не соодветствуваат во целост по активноста на индивидуалните аминоацил-тРНК synthetases, бидејќи процесот на развој се менува односот на поединечни стапки синтеза на протеини, а со тоа и во овој случај, мора да се промени, и интензитетот на активирање на индивидуални амино киселини. Неколку студии го потврдат ова.

На пример, Derevjanko (1970) покажа дека на pH-5 црниот дел на 3-месечните стаорец има висок капацитет за да го активирате пролин и глутаминска киселина во споредба со месечни животни, но со текот на годините глутамин-тРНК синтетаза активност е намалена на карактеристиката на стаорци ниво еден месец од возраста, и пролин тРНК синтетаза активност останува непроменет.

Demidov и Јеил (1980), Demidov et al. (1980) истражуваше стареење карактеристики на вкупниот збир на tRNAs специфични за глутаминска киселина, леуцин, фенилаланин, глицин, аланин, триптофан, изолирани од црниот дроб од 3-5 дена, една, две и пет-година зајаци.

Тоа се покажа дека нивото на црниот дроб tRNA aminoacylation 3-5 дена стар и петгодишни зајаци 1,5-3 пати пониски од оние на еден и трајни зајаци (освен аланин tRNAs). Во вкупно tRNA пронајде разликата меѓу содржината на одделните tRNAs исто специфичност амино киселина за секоја од анализираните возрасти.

На различни механизми за намалување на возраст поврзани во синтезата на протеините покажува Yavich работа (1976). Во експериментите на глувци на возраст од 3-4 месеци 23-24 месеци и се покажа дека некој во миокардот, како резултат на намалување на концентрацијата на тРНК и рибозомите се случува апсолутно намалување на стапката на синтеза на протеини забавува миофибриларна дефект протеини, паѓа стапката РНК синтезата и распаѓање. Намалени стареење коло брзина РНК и протеини во срцевиот мускул создава предуслови за неговата акумулација во клетките неисправни молекули.

Студијата на возраст поврзани со промените на многу други генетски процеси само што започна. Значи, се покажа дека стапката на деградација на изменети протеини во стареење во стариот нематоди помалку отколку во млади (Reznick, Гирсон, 1979). Според Akifeva et al. (1978), мобилен стареење е придружена со прекршување на т.н. процесот на корекција во герминативните клетки - корекција на дефекти во гените кои се пренесуваат на гамети за следните генерации. Како да се промени во текот на стареењето процесите на генетска рекомбинација, засилување, magnifikatsii, обратна транскрипција, и многу други, тоа се уште не е позната.

Сепак, она што е веќе познато, тоа доведува до заклучок: во postmorfogenetichesky период, посебно во зрелата возраст и старост, паралелно бројни штета генетски апарат на клеточна структура се јавува нарушување на своите различни функции.

Податок дека стареењето оштетени речиси сите досега истражува молекуларните генетски карактеристики - поправка и репликацијата на ДНК, директна транскрипција, превод, и обработка на РНК, протеините дефект. Тоа не е јасно дали тие се механизмите на стареење или лансери се последица на дисфункција на високото регулаторни системи на организмот и клетките (нервниот, ендокриниот, клеточната мембрана, итн) или нивната интеракција.

Од било кој мобилен функција произлегува од интеракцијата на најмалку 4 ќелија регулаторни системи на организмот и - еден ген, клеточните мембрани, нервниот и ендокриниот (. Нагорно et al, 1963- Berdyshev et al, 1980), Секое прекршување во една од овие системи, или нивната интеракција ќе предизвика стареење или смрт на клетките, ќе ја зголеми стапката на стареење на телото.

Во последниве години, акумулирано резултати, кои покажуваат дека придвижувачки механизми на стареењето се поврзани со оштетување на генетскиот регулаторен систем клетки. Развој со нивната теорија во предвид - на пригушено авто-освежување протоплазма, еколошки и генетски (Berdyshev 1968, 1977), ген-регулаторни (Frolkis, 1970) и други (Нагорно et al, Никитин 1963- 1971 година.) - укажуваат на возраста оштетени структура и функцијата на генетскиот апарат на клетки како главен биохемиски причина за стареењето на клетките и организмите. Иако се уште е полн доказ за овие генетски теории, но значајни, сите, додека зголемување на експериментален материјал poddepzhivaet овие концепти.

Сподели на социјални мрежи:

Слични