Шедиак-Хигаши синдромот. Клиника и дијагностика

кога ретки автозомно рецесивно Шедиак-Хигаши синдромот зголемена подложност кон инфекции поврзани со оштетување на неутрофили дегранулација. Се карактеризира со лесни модринки, депигментација на кожата и очите, прогресивна периферна невропатија и хиперплазија на лимфното ткиво. Во неутрофили, моноцити и лимфоцити се најде гигант цитоплазматски гранули. Депигментација на косата, кожата и дно поради ненормално агрегација на меланозомите и е поврзана со повреда на преминување на влакна и аудитивни нерви. Зголемена подложност кон инфекции е делумно се должи на нарушена хемотакса, дегранулација и неутрофили бактерицидна активност.
гигант гранули во нив се спречи донесувањето на клетки во ткивото низ тесните меѓуклеточната простори на ендотелот.

Генетика и патогенеза на Шедиак-Хигаши синдромот. Мутираниот ген, кој се наоѓа на хромозомот 1 (Q2-q44 дел) е клонирани. Тоа е хомологна на генот одговорен за соодветната синдром кај глувци (фенотип беж) - неговиот производ има структурна сличност со квасец вакуоларна сортирање протеини, со лого на VPS15 име. Се верува дека овој протеин е вклучен во транспортот на везикули и да посредува протеин-протеин интеракција и комуникација на протеини мембрани.

Речиси сите клетки пациенти со Шедиак-Хигаши синдромот содржат големи лизозомите погрешна структура, густи пелети или везикуларен структури. Поради повреди на дисперзија на гигант меланозомите, тие не дејствуваат во кератиноцитите и фоликулите на косата, што резултира во косата вратило изгуби пигмент гранули. Како резултат на тоа, косата и кожата на пациентите се појави посветла од нивните родители. Тие повреди меланоцити предизвика делумна окуларен албинизам, во придружба на фотофобија.

Спојување гигант примарни гранули едни со други и со компонентите на цитоплазматската мембрана на неутрофилите во раните фази на развој доведува до формирање на големи средно лизозомите намалена хидролитската ензими - протеази, еластаза и катепсин G. Овој можат да придонесат за оштетените бактерицидна активност на неутрофилите. Зголемување на флуидноста на клеточната мембрана со синдром на Шедиак-Хигаши влијае, на рецепторот на изразување, што доведува до зголемување на интрацелуларен нивоата на cAMP, нарушување на микротубули склопување и нивната интеракција со лизозомалните мембрани.

Клиничките манифестации на Шедиак-Хигаши синдромот. Кожата на пациентите со светлина коса се сребрена боја. Често се случуваат изгореници и фотофобија. Карактеризира со чести инфекции и невропатија. Инфекции влијаат на мукозните мембрани, кожата и респираторниот тракт. Зголемена подложност на двете Грам-позитивни и грам-негативни бактерии и габи. Најчести предизвикувачкиот агенс на S. aureus. Невропатија е сензорни и моторни, што доведува до атаксија. Тоа често се развива во адолесценцијата и станува голема жалба.

време крварење uvelicheno- бројот на тромбоцитите е нормално, но нивната агрегација (поради недостаток на густи гранули кои содржат АДП и серотонин) е скршен. Нарушена функција и NK-клетки.

најопасните синдром компликација Шедиак-Хигаши - забрзување на лимфоцити пролиферација со панцитопенија, висока телесна температура и lymphohistiocytic инфилтрација на јазли на црниот дроб, слезината и лимфата. Тоа може да се случи на било која возраст и, очигледно, се должи на недостаток на отпорност на Epstein-Barr вирусот. Клиничката слика во овие случаи наликува синдром вирус hemophagocytic. лимфоцити пролиферација е придружено со зголемена фреквенција на бактериски и вирусни инфекции, како и обично резултира со смрт. Бројни lymphohistiocytic инфилтрира забележливи на обдукција во црниот дроб, слезината и лимфните јазли без хистолошка знаци на малигнитет.

Лабораториски студии на синдромот Шедиак-Хигаши. Дијагностичка карактеристика на Шедиак-Хигаши синдромот се големи подмножества во сите нуклеирани црвени крвни клетки. Тие се видливи кога прободени крвни тестови од страна Рајт, но тоа е подобро да се открива во пероксидаза.

Третман на Шедиак-Хигаши синдромот. Некои пациенти во стабилна фаза синдром помош аскорбинска киселина високи дози (200 mg / ден за доенчиња и 2000 mg / дневно за возрасни). Неговата ефикасност е доведена во прашање, но безбедноста на витамин Ц го оправдува нејзиното воведување во сите пациенти.

На само сигурен третман за Шедиак-Хигаши синдромот во забрзана пролиферација лимфоцити - трансплантација на коскена срцевина од ХЛА-идентичен семејството донатор или компатибилен локус Д трансплантација на коскена срцевина во такви случаи нормализира хематопоетски и имунолошките функции, и прави се за дефицит на НК-клетки, но не е лек и не се спречи невропатија.