Регулирање на фоликулогенеза. Трансформирање на бета фактор на раст (TGF-b)

Иако двонасочна комуникација помеѓу ооцити и фоликуларен клетки неопходни за надлежниот ооцитот развој Мајо-гледано, последните истражувања, се повеќе и повеќе докази во корист на ооцитот е самостоен во својата развој се должи на регулирањето на фоликулогенеза од лачат различни фактори за раст. Воспоставување на ооцитот градиент morphogen концентрација регулира развојот на фоликулите на косата преку промената на генската експресија и нивните функции во granulosa клетки.

Во отсуство на овие morphogens FSH поттикнува имплементацијата на сите кумулус клетките на ридот во близина на ооцитот и имаат одредени функции во мембраната granulosa клетки. Далеку од повеќето добро истражуван кандидати за ootsitarnyh morphogens - неколку членови на суперсемејството на TGF-б.

Трансформирање на фактор на раст бета

ооцити цицачи изразуваат најмалку три фактори на суперфамилија TGF-b: раст и диференцијација фактор 9 (раст Eng диференцијација фактор 9 - Gdf9.), BMP15 и VMR6. Иако Gdf9 изразени од страна на сите функционирање на репродуктивниот систем и коскената срцевина, а до израз во ооцити ограничени до примарна (тип 3а), preantral и антрален фоликулите. По оплодувањето износ Gdf9 записници намали на речиси неодредени во preimplantation ембрионот.

Gdf9 Таа се однесува на важен регулатор на фоликулогенеза. Во женските глувци дефицитарни Gdf9 прво и основно фоликулите се појавуваат нормална, но нивниот развој е запрен во фаза на тип за, овие животни остануваат стерилни. Покрај тоа, во отсуство Gdf9 околу фоликулите не претходници тека клетки, granulosa клетки во исконска фоликулите активира изразување на kit-лиганд и инхибинот, како и.

Се верува дека зголемувањето на kit-лиганд концентрација Тоа го стимулира прекумерен раст на ооцити се должи на интеракција со нивните рецептор на тирозин киназа c-kit. Ова доведува до формирање на невообичаено голема ооцити последователно се убиени. Интересно, недостаток Gdf9 исто така води до губење на способноста на зрнести клеточната пролиферација и клеточна смрт, која веројатно е одговорна за абнормални нивно диференцирање во steroidogenic кластерот на клетки слични на жолтото тело.
Со оглед на погоре, ооцитот може да се смета како главен регулатор на почетокот фоликулогенеза, ја извршува оваа функција од страна на лачат Gdf9.

изразување шеми ооцити Gdf9 Тоа се повторува во случај на друг претставник суперфамилија TGF-b - VMR15 кој што е кодиран од страна на прекршување на X-поврзан ген. Хомозиготни null мутирани глувци VMR15 женски subfertility поради намалена фреквенција на овулацијата и опстанок раниот ембрион. Покрај тоа, Gdf9 +/- BMP15 - / - - глувци забележани ефект "гени Покрај ефект": нивната патолошка фенотип е поизразен во споредба со VMR15 - / - глувци.

Во прилог на реставрација на експерименти Cumulus-комплекс ootsitarnogo и мешање РНК беше покажа дека двете протеини регулирање на раст ин витро кумулус Могила. Така, Gdf9 Vtr15 и како што е предложено во регулирањето на дело фоликулогенеза како синергисти.

Интересно е тоа што на природно-настанатите мутации Gdf9 и Vtr15 доста честа појава во одредени раси на овци, веројатно како пропратен ефект на нивно одгледување. И ако овци, кои носат мутации Gdf9 и VMR15 на двете алели, се стерилни, овци-носители на мутиран алел се карактеризира со голем број на овулации и се "sverhplodovitymi".

ова суперовулација Хетерозиготите имаат еден од овие гени е очигледно предизвикана од намалување на синтезата на инхибин granulosa клетки, што пак доведува до прекумерно лачење на FSH од страна на хипофизата, развојот на еден доминантен фоликул и конечно суперовулација. Така, парадоксално зголемување на плодноста во присуство на мутираниот алел во овој случај е пример на делување "ген дозирна" на јајниците фоликулогенеза.