X-поврзан синдром хиперпродукција на имуноглобулин m (IgM) момчињата. Мутација на CD40 CD154

Момци со оваа синдром на концентрација на IgG

Генетика и патогенеза на X-поврзана хиперпродукција синдром IgM

Во ко-култура на Б-лимфоцити кај пациенти со Т-лимфоцити на здрави личности синтетизира не само IgM, но, исто така, IgA и IgG. Ова покажува дека дефектот не е покриена Б и Т-лимфоцити. A дефектен ген е локализиран на хромозом X (сегмент q26), и неговите производ, CD154, CD40 лиганд молекула е присутна на Б лимфоцити и моноцити.

активирани ЦД4 Т лимфоцити кај пациенти со не води префрлување на часови синтеза на имуноглобулини во Б-лимфоцитите, кои продолжуваат да лачат само IgM. Отсуство на CD40 лиганд спречува контактот на Т-и Б-лимфоцитите. На површината на B-лимфоцити и моноцити не е изразена молекули CD80 и CD86, кои вообичаено се врзуваат за CD28 / CTLA4 Т-лимфоцити. Како резултат на тоа, таа ја изгуби способноста да се прави разлика помеѓу "своите" и "туѓи" и не ги признава антигени на туморските клетки.

87 различни семејства откри Повеќе од 73 различни мутации и бришење на генот кодирање ЦД 154. Овие оштетувања доведе до промена рамка, почетокот на формирање на стоп кодони и замена на поединечни аминокиселини. Повеќето од ефектот на оштетување на структурата на доменот на CD 154, хомологни на C-терминален фрагмент на TNF.

Клинички манифестации на X-поврзана хиперпродукција синдром IgM

За момчиња со дефекти лиганд CD40 се карактеризира со мали крајниците и не палпабилни лимфни јазли. 1-2 години живот се јавуваат рекурентна гнојна инфекција - отитис медиа, синузитис, пневмонија, и ангина. На хистолошка студија на лимфни јазли се незрели фоликулите, остар пад во бројот на дендритичните клетки и ја менуваат нивната фенотип.

Сепак, за разлика од HSA, за даден синдром бројот на B-лимфоцити во крвта е нормално, таму често пневмонија предизвикана од Р. carinii, и често се означени неутропенија. Бројот на Т-лимфоцити во крвта, и нивната реакција ин витро за митогени не се менува, но функцијата на овие антиген-специфични клетки е скршен. Според една неодамнешна ретроспективна студија, 13 од 56 пациенти со дефект на CD40 лиганд (23.3%), почина на просечна возраст од 11,7 години. За разлика од пневмонија предизвикана од Р. carinii, пациентите често имаат едноставни брадавици и ентерит предизвикан од Cryptosporidium проследено со заболување на црниот дроб.

Кога Х-поврзан синдром продукција на ИгМ се зголемува и ризикот од рак. Поради лошата прогноза на рана возраст е потребна трансплантација на ХЛА-идентичен коскената срцевина. Алтернативен метод на терапијата е во месечни интравенски имуноглобулини инфузии. Некои пациенти со тешка неутропенија помага воведувањето на G-CSF.

X-поврзана IgM синдром хиперпродукција, должи на мутации во генот кој го кодира суштински модулатор на NF-kV (Немо, или Ikky) - ново идентификувани синдром кај момчињата назначен hypohidrotic ектодермална дисплазија поврзани со недостаток на имунитет (ED-помош). Таа се заснова на мутации IKBKG, кој се наоѓа на хромозомот Х (член 28q) на.

ген IKBKG енкодира NEMO на NF-kV. Губење на функцијата мутации во микроб клетки кај жените резултира со Х-поврзана доминантна синдром инконтиненција на пигмент, и кај машките фетуси се смртоносни. Мутации во регионот за кодирање на генот IKBKG утврди ED-помош. Слика од имунодефициенција во ED-помош е променлива. На поголемиот дел од пациентите не се произведуваат антитела на полисахариди антигени. Во исто време, во некои пациенти постои хиперпродукција на IgM. Фармаколошки деактивирање на NF-kV намалува формирањето на mRNA CD 154 и на ниво на овој протеин, која ни овозможува да се разбере механизам на хиперпродукција на IgM. Овие пациенти се лесно да се признати од страна на присуство на ектодермална дисплазија.