Повреди на Т-лимфоцити. CD8 лимфопенија

За прекршување на активирање Т-лимфоцити се карактеризира со присуство во крвта на нормален или зголемување на бројот на Т-клетки. Овие клетки одржување на нормален фенотип, но тие нарушен сигнал трансдукција од рецепторот во клетката. Затоа тие не се размножуваат и произведуваат цитокини на стимулација од страна на митогени, антигени, или други сигнали од СВТ.

Според клинички манифестации на таквите дефекти се слични на други видови на неуспех Т-лимфоцити а во некои случаи не се разликува од тешка комбинирана имунодефициенција.

CD8 лимфопенија со мутации зета-поврзан протеин 70

Кај пациенти со нарушена Т-клеточна активација како бебиња се развие тешка, повторливи и често фатални инфекции. Повеќето случаи се наоѓаат меѓу Менонитите. Бројот на Б клетките крв или нормално povysheno- концентрација на имуноглобулини во серумот е променлива. Изразување на CD3 и ЦД4 антигени на површината на Т лимфоцитите се одржува, но ЦД8 клетки беа речиси целосно отсуствува.

Т лимфоцити не одговараат на митогени или алогени клетки ин витро и не се tsitotok класично Т-лимфоцити. Активноста на НК-клетките се одржува. Тимусот е еден од пациентите имале нормална структура, а присуствуваа на клетката и со површински маркери - CD4 и CD8. Сепак, ЦД8 клетки биле отсутни. Оваа состојба е предизвикана од мутации во генот кој го кодира зета-поврзан протеин 70 (ЗАП-70) - тирозин-zinkinazu кои не припаѓаат на Src семејството и игра важна улога во сигнал трансдукција во Т лимфоцити.

ZAP-70 генот Таа се наоѓа на долгиот крак на хромозомот 2 (ql2 дел). Во нормален број на Т-лимфоцити со двете маркери (CD4 и CD8) се должи на можноста за употреба за позитивна селекција на други тирозин кинази - syk. ниво syk во тимоцити во 4 пати неговата содржина во периферните Т-лимфоцитите, која го одредува, очигледно немаат нормална реакција на крвта ЦД4 клетки.

Недостаток на p56-ISK. На 2-месечно бебе страда од бактериски, вирусни и габични инфекции е пронајден лимфопенија и хипогамаглобулинемија. Б и крвните НК-клетките беа присутни, но бројот на CD4 Т-лимфоцитите е ниска. Одговорите на митогени беа променливи. TCR стимулација не резултира со израз на CD69. Меѓутоа, кога стимулирана со phorbol миристат и калциум ацетат ionophore CD69 (што е маркер за активирање) на Т-лимфоцити се појави, што укажува на дефект на проксималните делови на патеки на сигналот во клетките.

молекуларна истражување идентификувани алтернативни спојување на препис, што резултира со p56-LCK киназа домен беше отсутен.