Третман на хепатитис Ц: сегашните препораки

URL

Во март 1997 година, беше одржана конференција за помирување Natsionalnyhinstitutov здравство (САД), која се дискутираше и prinyatyrekomendatsii на третманот на пациентите со хепатит Ц. Овој документ otrazhaetmnenie експерти, врз основа на вистински научни факти и imeetvazhnoe практична вредност, па мислев дека tselesoobraznymopublikovat нејзините главни одредби [25 ].

Податоци за природниот тек на хепатит Ц се ограничени, па Kaknau првичната инфекција често оди непризнаена и студии prospektivnyekogortnye се малку, релативно nevelikipo јачината на звукот и краток рок на траење. Главната карактеристика на gepatitaS вирусот (ХЦВ) е на високо способност да предизвика хронична инфекција (околу 85% од пациентите). Хроничен хепатит Ц обично е скриен dlitelnoevremya текови и напредува бавно. Цироза pechenirazvivaetsya најмалку 20% од пациентите над 20 години posleinfitsirovaniya. На ризик од развој на хепатоцелуларен карцином sostavlyaet1-5% по 20 години, но во присуство на црниот дроб стапка цироза на црниот дроб се зголемува razvitiyagepatotsellyulyarnoy карцином на 1-4% годишно. Smertnostpri компензира цироза на црниот дроб предизвикано од вирус gepatitaS е релативно мал. G.Fattovich et al. [13] proanalizirovalivyzhivaemost во 384 пациенти со цироза на црниот дроб, која nablyudaliv за просек од 5 години. Ризикот за развој на хепатоцелуларен kartsinomyza овој период изнесуваше 7%, декомпензација - 18%. Можни vyzhivaemostv за 5 години и 10 изнесува 81 и 79%. Меѓутоа, во случај на цироза на црниот дроб razvitiyadekompensirovannogo 5-годишно преживување од 50% snizhalasdo.

За целите на скрининг и дијагноза на ХЦВ инфекција препорачуваме opredelenieantitel на ХЦВ-антигени користење на ELISA vtorogopokoleniya чија чувствителност е 92-95%. За podtverzhdeniyadiagnoza може да се користи рекомбинантна имунобио (РИБА) и на полимераза верижна реакција која ви овозможува да се утврди правото HCVRNK и, според тоа, да се процени присуството на виремија и нејзиниот третман динамика nafone. Наједноставниот метод за оценување на porazheniyapecheni активност е да се измери активноста на серум аланин аминotransferazy (ALT). Оваа бројка е слабо поврзан со biopsiipecheni резултатите, сепак, нејзината дефиниција динамика може да биде rekomendovanodlya евалуација на резултатите антивирусна терапија. Повеќе informativnoyschitayut биопсија на црниот дроб, иако недостатоци на овој метод yavlyayutsyabolee високата цена и ризик од компликации. Одредена вредност, очигледно, е проучување на HCV генотип (моментално izvestnopo најмалку 6 генотипови) од страна на полимераза верижна реакција или серолошки методи. Многу студии ubolnyh со генотип 2 или 3 ХЦВ веројатноста за појава на перзистентни nalechenie одговор интерферон е повисока отколку кај пациенти со генотип 1б 1aili. Додека за тестирање на генотип е достапен само со R-issledovatelskimitselyami.

Повеќето истражувања е посветен на проучување effektivnostiinterferona-a, како што оценува биохемиски (нормализација aktivnostiAlAT) и вирусолошки (исчезнување на ХЦВ РНК од серум). Ukazannyepokazateli определена на крајот на третманот (на крајот на третманот ефект), и 6 месеци по завршувањето на (упорни ефект). Rezultatykontroliruemyh студии имаат покажано дека интерферон-AB доза од 3 милиони единици субкутано терапија три пати неделно, за 6 месеци obespechivaetbiohimichesky ефект на крајот на третман во постојана биохемиски 40-50% sluchaevi ефект - 15-20% .Virusologichesky ефект Тоа беше забележано во 30-40% и 10-20%, соодветно. Подобрена биохемиски pokazateleyi исчезнувањето на вирусниот RNK од серум umensheniemgistologicheskih придружени со промени во црниот дроб. Зголемен времетраењето lecheniyado 12 месеци не предизвика зголемување на виролошки biohimicheskogoi директен ефект, но да доведе до зголемување stoykogobiohimicheskogo ефект на до 20-30%. Ако 6 месеци терапија interferonomvyzyvaet нормализирање на нивото на ALT, но по неговото откажување etotpokazatel крева повторно, а потоа повторно третман за 12months обезбедува брзо и долготрајни биохемиски ефектна 75-85% и 30-40%, соодветно. Ефикасност boleedlitelnoy терапија останува под истрага. Треба да се напомене дека ефектот на интерферон-а за квалитетот на живот и за boleznine основана. Знаеле effektivnostlecheniya се генотип 2 или 3 HCV, РНК urovenHCV низок серумски (помала од 1,000,000 копии / ml) и отсуство на цироза на црниот дроб.

Ако по 3 месеци по започнувањето на третманот со интерферон-a bolnyhsohranyayutsya имаат покачени нивоа на ALT и HCV-RNA во серумот, tolechenie треба да се прекине, како веројатноста за постигнување на effektaochen мал. Ако ALT активност ќе се нормализира и / или РНК ischezaetHCV, третманот продолжува за 12 месеци. Во bolshinstveklinicheskih студии ја испитувале ефикасноста на интерферон-а-2б (интрон A), во други - интерферон-а-2a (Roferon), интерферон-а-N1 (Velferon) и-a-n3 Интерферон, IFN-б и консензус интерферон .Posledny е целосно синтетички тип interferonI која е генерирана од страна разгледуваат неколку podtipovinterferona-синтеза и последователни хемиски imeyuschegonaibolee чести секвенци аминokislot [1]. Генерално, резултатите од студијата биле слични на интерферони.

Повеќето пациенти кои примаат интерферон во почетокот lecheniyanablyudayutsya симптоми слични на грип, но тие се обично umenshayutsyapri континуирана терапија. Подоцна несакани ефекти се vklyuchayutv замор, алопеција, супресија на коскената срцевина и neyropsihicheskienarusheniya. Сериозни несакани ефекти (автоимуни болести, особено на тироидната жлезда, тешка депресија, конвулзии al.) Се јавуваат во помалку од 2% од пациентите [14]. Oslozhneniemyavlyaetsya сериозно влошување на заболување на црниот дроб, навремено vyyavleniyakotorogo потребно да се утврди активност syvorotochnoyAlAT на (на секои 2-4 недели) и спроведе целосна крвна слика.

Во прилог на интерферон-а најмногу ветува средства lecheniyahronicheskogo хепатит Ц се смета за рибавирин.монотерапија рибавиринohm доведува до snizheniyuaktivnosti ALT околу 50% од пациентите со хроничен хепатитис Ц, но нема да има ефект врз нивото на HCV-RNA серум [11]. По prekrascheniyalecheniya речиси сите пациенти со релапс. Во овој svyazis можноста за монотерапија рибавиринomvyzyvaet сомнеж. Повеќе ветува е употребата на рибавиринAB комбинација со интерферон-а. S.Schalm et al. [38] резултати provelimeta анализа на лекување на 186 пациенти со хронична gepatitomS кои беа вклучени во 3 рандомизирани студии. монотерапија U51 пациентот рибавиринohm (1000-1200 mg / ден), на температура од 37 - интерферон монотерапија (3 triraza IU неделно), 78 - комбинирана терапија рибавиринOmi интерферон истата доза за 6 месеци. завршно доказ gruppechastota ефектот (нормализација на нивото на ALT и HCV отсуство RNKcherez 6 месеци по прекин на терапијата) е значително повисока chempri употреба на две антивирусни поединечно (сооднос веројатноста наспроти интерферон монотерапија 9.8) .Veroyatnost доказ ефект во комбинирана терапија позадина sostavila51% во пациенти кои претходно не биле третирани со интерферон, 52% - во пациенти кои, по првичниот ефект на интерферон релапсери и 16% - кај пациенти кои не реагираат на интерферон третман. беа забележани Sereznyhnezhelatelnyh феномени.

Според експертите, интерферон-a терапија е индицирана bolnymhronicheskim на хепатит C во присуство на постојан зголемување aktivnostiAlAT (повеќе од 6 месеци), позитивни HCV-RNA во серумот ипорталNogo или нагорна фиброза на црн дроб во комбинација со најмалку умерени симптоми vospaleniyai некроза. Ако има се помалку сериозни хистолошки промени, компензирани цироза на црниот дроб, како и кај пациенти vozrastemenee 18 години или постари од 60 години да се одлучи на третман за да се биде individualno.Bolnym со декомпензирана цироза интерферон-а naznachatnetselesoobrazno- таквите пациенти може да се врши transplantatsiyapecheni. Треба да се напомене дека слични операции provodyatsyav Русија на Научниот центар за хирургија.

Контраиндикации за употреба на интерферон-a вклучуваат историја tyazheluyudepressiyu, cytopenia, злоупотреба на алкохол ilinarkomaniyu, хипертироидизам или трансплантација на бубрег autoimmunnoezabolevanie. Интерферон терапија го зголемува eliminatsiiHCV RNA фреквенција кај пациенти со акутен хепатитис Б, сепак овие пациенти mozhnorekomendovat третман.

На повеќето ефективен третман за хронична gepatitaS е интерферон-а, треба да се примени во доза од 3 mlned три пати неделно, субкутано за 12 месеци. Кога neeffektivnostitakoy терапија е употребата на интерферон-Ain најмногу оправдани комбинација со рибавириноми (по можност една клиничка студија). Индикации за protivovirusnoyterapii се упорни покачување на ALT активност (поголема од 6 месеци), во присуство на HCV-RNA во серумот и биопсија на црниот дроб резултати, demonstriruyuschienalichie порталNogo или чекор fibrozai барем благи симптоми на воспаление и некроза.

1. Blatt L., Дејвис Ј, Клајн S., Тејлор М. биолошки activityand молекуларна карактеризација на романот синтетички интерферон-alphaspecies, консензус интерферон. Ј Интерферон цитокините Res., 1996, 16 (7), 489-499.

Видео: Модерна дијагноза и третман на вирусен хепатит Ц во медицинскиот центар на главниот град

2. Bonapace C., Мејс Г. ефект на mesalamine и nicotinein третирање на инфламаторно заболување на дебелото црево. Ен. Pharmacother., 1997, 31 (7-8), 907-913.

3. Camma C., Giunta М., Rosselli М., Cottone M. Mesalaminein на третман на одржување на Crohn`s болест: мета-analysisadjusted за изненадувачките променливи. Гастроентерологија, 1997,113 (5), 1465-1473.

4. Campieri М., Фергусон А., Doe В. et al. Орално budesonideis ефективни, како орален преднизолон во активна Crohn`s disease.Gut, 1997, 41 (2), 209-214.

5. Коен R., Hanauer S. Имуномодулаторните агенти и други medicaltherapies во воспалителна болест на цревата. Дет. Opin. Gastroenterol., 1995, 11, 321-330.

6. Колинс С Е нервозни стомакот воспалени стомакот? Scand.J. Gastroenterol., 1992, 192, S1-2-S105.

7. Crohn`s болести студиска група. Повеќекратни дози на intravenousinterleukin 10 во стероид-огноотпорни Crohn`s болест. Гастроентерологија, 1997 113 (2), 383-389.

8. Dienstag Ј, Perillo Р., Шиф Е. et al. A preliminarytrial на ламивудин за хроничен хепатитис Б. N. Engl.J. Мед., 1995, 333, 1657-1661.

9. Dienstag Ј, Шиф Е., Мичел М и сор. Повеќедневна lamivudinetherapy за пациенти хроничен хепатитис Б. Хепатологија, 1996,24 (4, Pt. 2), 188A.

Видео: Современ третман на хепатит Ц во Индија sofosbuvir

10. Drossman Д., Вајтхед В., Camilleri М. раздразнените bowelsyndrome: технички преглед за практични упатства development.Gastroenterology, 1997, 112, 2120-2137.

11. Dusheiko Г., главната Ј, Томас Х. ет ал. Рибавирин treatmentfor пациенти со хроничен хепатитис Ц: резултати на плацебо-controlledstudy. Ј Hepatol., 1996, 25 (5), 591-598.

12. еве К., притиснете го копчето A., Singe C. et al. Азатиоприн combinedwith преднизолон или монотерапија со преднизолон во acitveCrohn`s болест. Гастроентерологија, 1993, 105 367-372.

13. Fattovich Г., Giustina Г., Degos F. et al. Морбидитет andmortality во компензирана цироза тип C: ретроспектива следење upstudy од 384 пациенти. Гастроентерологија, 1997, 112 (2), 463-472.

14. Fattovich Г., Giustina Г., Favarato С., Ruol А. surveyof негативни настани во 11.241 пациенти со хроничен вирусен hepatitistreated со интерферон алфа. Ј Hepatol., 1996, 24 (1), 38-47.

15. Feagan Б., Rochon Ј, Fedorak R. et al. Метотрексат зана третман на Crohn`s болест. N. Engl. Мед Ј., 1995, 332,292-297.

16. Гринберг Г., Feagan Б., Мартин Ф. и сор. Орално budesonideas на третманот за одржување Crohn`s болест:, дозата-кои се движат студија плацебо-контролирана. Гастроентерологија. 1996 година, 110 (1), 45-51.

17. Hanauer S. болест на воспаление на цревата. N. Engl. Мед Ј., 1996, 334 (13), 841-848.

18. Hanauer С., Schulman М. Нови терапевтски пристапи. Gastroenterol.Clin. Северна Am., 1995, 24, 523-540.

19. Honkoop P., Mutimer D., Наумов N. et al. Алфа-interferonand ламивудин комбинирана терапија за resistantchronic ХБВ инфекција алфа-интерферон. Ј хепатологија, 1997, 26 (Suppl. 1), 81.

20. лаи В., Чинг В., Тунг А. et al. Ламивудин е effectivein потиснување на вирусот на хепатитис Б ДНК во кинески носители на хепатитис Bsurface антиген: плацебо-контролирана студија. Хепатологија, 1997, 25, 241-244.

21. Laschner Б., Hanauer С., Силверстеин M. тестирање nicotinegum за пациенти улцеративен колитис. Ископувањето. Dis. Sci., 1990, 35,827-832.

22. Liaw Ј, Chien Р., Шин I. et al. А рандомизирана, контролирана, дозата-студија кои се движат на ламивудин кај пациенти со хронична hepatitisB. Int. AGA / Сингапур Гастроинтестинални состанок, 1995 година.

23. Lofberg Р., Rutgeers П., Malchow Х. ет ал. Будесонид prolongstime до релапс во илеална и илеоцекална болест Crohn`s. Placebocontrolledone година студии. Стомакот, 1996, 39 (1), 82-86.

Видео: Bookimed: Кои се главните симптоми на хепатитис? Како за лекување на хепатитис?

24. Malchow Х., еве К., Брандес Ј et al. студија Европската CooperativeCrohn`s болести (ECCDS): Резултатите од третман со лекови. Гастроентерологија, 1984, 86, 249-266.

25. Управување со хепатитис Ц. NIH Consens Изјава Онлајн, 1997, март 24-26.

26. Маршал Ј, Ирвин E. ректално aminosalicylate терапија fordistal улцеративен колитис: мета-анализа. Подхранвам. Pharmacol.Ther., 1995, 9 (3), 293-300.

27. Маршал Ј, Ирвин E. ректално кортикостероиди наспроти alternativetreatments во улцеративен колитис: мета-анализа. Стомакот, 1997,40 (6), 775-781.

28. Максвел P., Mendall М., Кумар D. нервозно дебело црево syndrome.Lancet, 1997, 350, 1691-1695.

29. Mulder C., Титгат G. Тематски кортикостероиди во inflammatorybowel болести. Подхранвам. Pharmacol. Распространување., 1993, 7, 125-130.

30. Nevens Ф., Тајрел Д et al. А шест месец доза-кои се движат studyof безбедноста и ефикасноста на ламивудин во хронична hepatitisB. Ј хепатологија, 1995, 23 (Suppl. 1), 91.

31. Пирсон D., Мај Г., Fick G., Сатерленд L. Azathioprineand 6-меркаптопурин во Crohn`s болест: мета-анализа. Ann.Intern. Мед., 1995, 123, 132-142.

32. Pepperncorn М. Дали има улога на антибиотици како primarytherapy во Crohn`s илеитис? Ј Clin. Gastroenterol., 1993, 17,235-237.

33. Prantera C., Zannoni F., Scribano M. et al.? Еден antibioticregimen за третман на активен Crohn`s болест: рандомизирана, контролирана клиничка студија на метронидазол плус ciprofloxacin.Am. Gastroenterol Ј., 1996, 91 (2), 328-332.

34. Pullan Р., Родос Ј, Ганеш С. et al. Трансдермален nicotinefor активните улцеративен колитис. N. Engl. Мед Ј., 1994, 330,811-815.

35. Rutgeerts П., Lofberg Р., Malchow Х. ет ал. A comparisonof будесонид со преднизолон за активно Crohn`s disease.N. Engl. Мед Ј., 1994, 331 (13), 842-845.

36. терапија Sachar D. одржување во улцеративен collitis andCrohn`s болест. Ј Clin. Gastroenterol., 1995, 20, 117-122.

37. во песок В. А критички осврт на циклоспорин терапија ininflammatory болест на цревата. Воспаление на цревата Dis., 1995, 1,48-63.

38. Schalm С., Хансен Б., Chemello Л. et al. Рибавирин enhancesthe ефикасност, но не и негативните ефекти на интерферон во chronichepatitis C. Мета-анализа на индивидуалните податоци за пациентите од Europeancenters. Hepatol Ј., 1997, 26 (5), 961-966.

39. Спенсер C., McTavish D. будесонид. А преглед на својот pharmacologicalproperties и терапевтска ефикасност во disease.Drugs на воспаление на цревата, 1995, 50 (5), 854-872.

Видео: Автоимун хепатитис

40. Спирт M. антибиотици во воспалителна болест на цревата: newchoices за старата болест. Часот. Gastroenterol Ј., 1994, 89,974-978.

41. Stronkhorst А., Radema С., С. Јонг et al. ЦД4 antibodytreatment кај пациенти со активна Crohn`s болест: фаза 1dose наоѓање на студијата. Гут, 1997, 40 (3), 320-327.

42. Самерс Р., Switz Д., Седници Ј et al. Националниот CooperativeCrohn`s болести Студија: резултатите од третман со лекови. Гастроентерологија, 1979, 77, 847-869.

43. Таникава К. анти-ХБВ активност на ламивудин во Japanese.IASL Биенале научна средба, Кејптаун, 1996, 66T.

44. Томас Г., Родос Ј, Мани В. et al. Трансдермален nicotineas терапија на одржување за улцеративен колитис. N. Engl. Мед Ј., 1995, 332, 988-992.

45. Томпсон В., верата Ф., Drossman Д et al. Функционална boweldisease и функционална абдоминална болка. Гастроентерологија инт., 1992, 5, 75-91.

46. ​​Тајрел Д., Мичел М. Де Ман R. et al. Фаза II trialof ламивудин за хроничен хепатитис Б. хепатологија, 1993, 18 (4), дел 2, 112а.