Третман на хроничен вирусен хепатитис

Во Русија, на зголемување на инциденцата во последните 3 години kakgepatitom Б и хепатитис Ц. Бројот на пациенти со хепатит Ц godvyroslo за повеќе од 40%. Зголемен морбидитет, veroyatneevsego, се должи на зголемувањето на злоупотреба на дрога, вклучувајќи ispolzovaniemnarkotikov парентерално. Се разбира, таа го подобри diagnostikavirusnyh хепатит, кој овозможува да се открие болеста често Нара фази, но во некои региони бараат usileniediagnosticheskoy база.
Симптоми кои укажуваат на хронична болест pecheninespetsifichny и вклучуваат замор, модринки, жолтица, чешање на кожата. Вообичаено, симптомите се појавуваат prinalichii висока активност на процесот.

Видео: Третман на вирусен хепатит уреди Детално

Големи крвни елементи, кои се користат за истражувања вклучуваат diagnostikiporazheniya црниот дроб билирубинот, албумин, гама-глобулин, аминотрансфераза (ALT, AST), алкална фосфатаза, gammaglyutamiltranspeptidazy, протромбинско време, syvorotochnogozheleza.
Биопсија на црниот дроб овозможува хистолошка проценка на степенот на активност на сериозноста на заболување на црниот дроб. Развој на цироза на црниот дроб harakterizuetsyastrukturnymi неповратни лузни на промени на црниот дроб паренхим.

Хроничен хепатитис Б е поврзан со постојана ДНК soderzhaschegovirusa (ХБВ), геномот од кои може да постои во епизомална (бесплатно) и хромозомски (интегриран) форми. Тоа беше vydelenydve биолошки фаза на ХБВ: рано репликациски и pozdnyayanereplikativnaya (интегративен).
На серумот репликациски фаза се доставуваат заедно со HBsAg, HBeAg, анти-HBc IgM-ХБВ ДНК и ДНК-ХБВ-полимераза, која priznanymarkerami HBV репликација фаза. Исклучоци се mutantnyevirusy, репликација во крвта не тече HBeAg. Во tkanipecheni идентификувани ДНК-HBV и HBcAg. Во текот на оваа фаза, ХБВ vozmozhnaeliminatsiya спонтано и кога се користи protivovirusnoyterapii. Од ХБВ репликацијата во хепатоцитите поврзани активност (nekrozygepatotsitov) и прогресијата на патолошки процеси во црниот дроб.

Во подоцнежните фази од ХБВ-инфекција се јавува integratsiyafragmenta ДНК вирус носење на HBsAg ген во синтезата на хепатоцитите ДНК со posleduyuschimkodirovaniem и по можност со HBsAg-ДНК polimerazygepatotsita. На транзиција репликациски фаза во интегративните svidetelstvuetserokonversiya HBeAg во соодветни антитела (анти-HBe), ischeznovenieiz серум ДНК-HBV, ДНК полимераза и HBcAg ткаенина pecheni.Integratsiya HBV геном во геномот на хепатоцитите придружени nastupleniemklinicheskoy и хистолошки ремисија на хронична zabolevaniypecheni до формирање на хронична nositelstvaHBsAg асимптоматски со минимални промени во ткиво на црниот дроб.

Хроничен хепатитис Ц (CHC) е поврзан со упорност gepatitaS вирусот чии геном содржи едно-верижна РНК. Neskolkoshtamov лачат вирусот се смета за повеќето агресивни видови 1б. Кога replikatsiiHCV детектираат во серумот анти-HCV IgM класа и РНК-HCV, престанок репликација - за долго време mogutvyyavlyatsya само анти-HCV IgG. Репликација на вирус на хепатит C vsegdasochetaetsya со присуство на хепатоцитите некроза (s активност) и progressirovaniemzabolevaniya.

Хроничен хепатитис D (HDV-инфекција) предизвикани infitsirovaniemnebolshim дефектен РНК вирус, со користење на kachestveobolochki HBsAg вирусот на хепатитис Б маркери инфекција делта yavlyayutsyaHDV-РНК и антитела на делта антиген и класа JGM JgG.

Репликација HDV, обично во комбинација со висока aktivnostyuvospalitelnogo protsesa во црниот дроб.
Дури и пред откривањето на антивирусните лекови познати vyskazyvalimnenie hepatologists за неопходноста од причинско-последична третман на хроничен gepatitov.Odnako можноста за директна изложеност на poyavilastolko вирусот во 80-тите години со доаѓањето на терапевтски арсенал sredstvinterferonov алфа (IFN-б).

На целите на антивирусна терапија на хроничен вирусен gepatitayavlyayutsya:
· Елиминација или престанок на вирусна репликација
· Ослободување или намалување на степенот на воспалителни активност
· Спречување на прогресијата на хроничен хепатитис со razvitiemotdalennyh ефекти, вклучувајќи и цироза на црниот дроб и карцином gepatotselyulyarnuyunuyu.

Во третманот на хроничен вирусен хепатитис B, C и D, и C ostrogogepatita само ефективни датум ostayutsyaIFN-?, И како монотерапија и во комбинација со drugimisredstvami (на пр синтетички нуклеозиден ursodezoksiholevoykislotoy, антиоксиданси, итн).

Механизми на антивирусно дејство на IFN? izucheny.Predpolagaetsya доволно тоа што таа ја инхибира spetsificheskihmakromolekul кои се вклучени во репликација на компоненти на вирусот и vsbore заврши вирионскиот. Освен тоа, има immunomoduliruyuscheedeystvie: го подобрува ефектот на цитотоксични Т-убијци, aktivnostNK клетки и макрофаги влијае хуморалниот имунитет фактори.

Според еден метод за производство на IFN? Тоа може да се подели во nativnyei генетски инженеринг. Да може да се нативен човечки leykotsitarnyyi лимфобластоиден интерферон алфа-N1 (lns) - (Vellferon). Osobennostyunativnyh лекови е присуство на мноштво на подтипови се гликозилиран chastiz кои ги носи поблиску до максимум endogennomuIFN-?. За извршување рекомбинантен интерферон алфа-2а (IFN, Roferon), алфа-2б (интрон А, Realdiron) и -alfa2s (Beroferon итн) .Оваа препарати содржат a (не-гликозилиран) uux подтип се разликува од просторната структура на ендогени IFN?.

Во моментов не постои стандарден третман режим hronicheskogogepatita В. Голем број на автори сметаат за најефикасен podkozhnoeili интрамускулна IFN? 5 - 6 ИЕ дневно vtechenie 6 месеци или 10 IU три пати неделно за 3 mesyatsev.Ostry препорачуваме лекување на хепатитис Ц во доза од 3 - 6 IU субкутано 3 пати неделно во текот на 3 месеци. Во хроничен хепатитис Snaznachaetsya 3 - 6 IU 3 пати неделно, за 12 - 18 mesyatsev.Ko- или суперинфекција со хепатитис D бара naznacheniyaIFN-? во доза од 10 IU 3 пати неделно за 12 месеци.

Ефикасноста на интерферон во над шеми primernoodinakova како при користење на мајчин и rekombinantnyhIFN-?. Значи, кога СНВ траен ефект е забележан во 40 - 50% bolnyh.Pri CHC ефект зависи од генотипот на вирусот. Најтешкиот terapiipoddaetsya генотип 1б, во овој случај ефектот набљудувани primernou 10% од пациентите со употреба на рекомбинантна IFN- и 18% употреба patsientovpri лимфобластоиден IFN-б. Подобро втор третман poddayutsya2 и третиот генотипови. Траен ефект се постигнува во овој случај повеќе од 40% со користење на Vellferona, а само 25 - 30% со користење на рекомбинантна IFN- (Бекон et al.1995, Bardelli et al. 1995).

Несакани ефекти на IFN? Тие вклучуваат треска, главоболка, артралгија, депресија, исип на кожата, алопеција, dispepsicheskierasstroystva, миелосупресија. Можеби развој или подобрување на autimmunyhreaktsy, особено на тироидната жлезда (autoimmunnyytireoidit). Еден од најзначајните проблеми е razvitieneytralizuyuschih антитела на ИФН?, Која е почеста кај ispolzovaniirekombinantnyh препарати (од 7% при користење на IFN? 2б до 30% кога се користи IFN? 2а). За мајчин IFN? razvitiyaneytralizuyuschih антитела фреквенција е 1,2%. Важно е да се знае дека antitelak IFN? најефективно неутрализира подтипот на IFN?, kotoryystimuliroval нивните производи. Откриени крст reaktivnostneytralizuyuschih антитела против рекомбинантен preparatov.Blagodarya мноштво на подтипови дека не може да комуницира со neytralizuyuschimiantitelami рекомбинантен IFN-б, може да биде Vellferon ispolzovanv лекувањето на пациенти кои имаат развиено отпорност на rekombinantnymIFN-? или во присуство на повторување на болеста со нивната употреба.

Контраиндикации за именување на IFN? се giperchuvstvitelnostk лекови, присуството на хепатоцелуларен инсуфициенција, бременост, тешка леукопенија и тромбоцитопенија. Neobhodimosoblyudat голема претпазливост кај пациенти во присуство на поврзани hCG бубрежна болест, кардиоваскуларниот и централниот нервен систем, psihicheskihrasstroystv, автоимуни заболувања, и бронхијална астма.

Видео: вакцинирање и хепатитис Б

Така, единствениот ефективен третман на вирусни етиологија останува hronicheskihgepatitov IFN?, Prekratitreplikatsiyu дозволувајќи им на вирусот и да ја забави прогресијата на болеста до цироза на црниот дроб хепатоцелуларен карцином. И покрај високата цена на релативно ниска стапка на ефикасност на интерферон vomnogih развиените земји ја признаваат економските придобивки од овој terapiidlya држава, бидејќи ја намалува инциденцата на сериозни posledstviyhronicheskih вирусен хепатит, кој ви овозможува да се врати trudosposobnostmolodym пациенти, намалување на трошоците за лекување на цироза и snizitkolichestvo такви скапи операции како што се трансплантација на црниот дроб .Within дофат на авторите истакна предностите на користење на мајчин препарати, како што се малку подобри се поднесува од страна на пациентите и неколку chascheotmechaetsya ремисија кога се користи во standartnomrezhime. Најсигурен во однос на можна контаминација yavlyaetsyapreparat Vellferon од степенот на чистење речиси ravnastepeni прочистување странски рекомбинантна IFN-б.