Хематологија Резултати од терапија на акутна миелоидна леукемија на возрасни (според студија на руската мултицентрична 1992-2000).

пред 8 години, руската група да учат леукемија, vklyuchavshey23 клиники од 18 градови на Русија, беше лансиран студија за sravneniyueffektivnosti две програми индукција хемотерапија и две третман variantovpodderzhivayuschego. Пред почетокот на хемотерапијата, сите пациенти bylirandomizirovany во две групи: првата доби програма "7 + 3", Вториот - "7 + 3 + Vepeside". Vepeside (5 ден се разбира doza120 mg / m2 на ден) беше спроведено во аплазија на ден 10 во првата пауза цитостатски ефекти "7 + 3" variantdvoynoy како индукција, со цел да се зголеми бројот на leukemic клетки веројатноста unichtozheniyabolshego. Пациентите кои dostigalaspolnaya ремисија, спроведе вкупно 4 курсеви, poslechego тие биле повторно рандомизирани 2 опции podderzhivayuschegolecheniya: "7 + 3" со интервал од 8 недели, или 5-dnevnyerotiruyuschie предмети со интервал од 4 недели во рок од три години од dostizheniyaremissii.

Од септември 1992 до август 1995 година беа рандомизирани 186bolnyh (основно АМЛ, со исклучок на акутна леукемија, 16-60 години, средна 39 години): 87 пациенти во програмата "7 + 3"и 99 пациенти во програмата "7 + 3 + Vepeside". Фреквенција dostizheniyapolnoy отпор ремисија и sostavilasootvetstvenno рана смртност во две групи: 58% наспроти 66%, 21% наспроти 12%, 21% vs22%. 8-годишно вкупно преживување (OS) и преживување без болест (DFS) не се статистички различни во двете групи (р>0.05): RH - 12% наспроти 25%, DFS - 23% наспроти 36%, но некои очигледни програми preimuschestvav корист Vepeside.

Веројатноста за зачувување на комплетна ремисија, во зависност од variantainduktsii / консолидација статистички различни: во група со VP-1650% наспроти 27% без vepezide (стр<0,02). Хотелось бы подчеркнуть,что, по-видимому, высокая летальность в период ремиссии в группес вепезидом по сравнению с "7+3" (7+3 -12%, VP-16 -22%)и не позволил получить статистически достоверных отличий в группахпо безрецидивной и общей выживаемости. При анализе такого факторариска как лейкоцитоз в дебюте заболевания (<30х109/l) оказалось,что именно больные с меньшим числом лейкоцитов имеют очевидноепреимущество (p<0,01) в выживаемости при применении вепезидапо сравнению с теми, кому VP-16 не вводился (БРВ 48% против 20%).У больных с лейкоцитозом выше >30x109/l БРВ составила в группевепезида 12%, без вепезида - 0%. Вероятность сохранения полнойремиссии (ВСПР) у пациентов с более благоприятными морфологическимиформами ОМЛ (миелобластные варианты М1, м2) по сравнению с другимиформами (миеломонобластными, монобластными, эритробластными) существенновыше при использовании у них вепезида, чем просто "7+3".М1,2 - ВСПР с вепезидом 60%, 42% на "7+3", при M4-5- 36% на VP-16, 9% на "7+3" (p<0,02). БРВ у больных,которым вводился вепезид, и проводилась поддерживающая терапия"7+3" или ротирующими курсами, не отличалась и составиласоответственно 51% vs 45%. Если индукция/консолидация проводиласьпо программе "7+3", то более агрессивная поддерживающаятерапия "7+3" позволяет добиться лучшей БРВ: 34% vs15%.

Така, анализа на работата на 09,92 протоколот овозможува sdelatsleduyuschie заклучоци:

Vepeside администрирање како втор чекор по "7 + 3"Домашни статистички значително зголемување на веројатноста за појава на 8-letneybezretsidivnoy vyzhivaemosti- на
потребно да се намали смртноста во ремисија која pozvolitpoluchit значителни разлики во ПФС и vyzhivaemostipri спроведување индукција / консолидација за да го вклучите vepezida-
Vepeside администрација ја зголемува веројатноста за зачувување на целосна опстанок ремисија релапс бесплатни кај пациенти blagopriyatnogoriska групи (со леукоцити помалку 30h109 / l и кај пациентите со АМЛ mieloblastnymiformami) без промена на прогнозата за пациентите со фактори povyshennogoriska (леукоцитоза >30h109 / l, M4,5,6).
агресивни супортивна терапија не дава никаква смисла по програмите за Vepeside, но се зголемува преживувањето на пациентите по завршување на програмата"7 + 3".
Во август 1995 година, таа беше започната втората студија, sravnivayuscheetri опции терапија:

индукција / консолидација на Програмата "7 + 3" доза rubomitsina45 mg / m2, проследено со долгорочна терапија на одржување (ремисија 3 години) на ист начин "7 + 3" rubomycin со замена на 6-tioguaninpri предозирање антрациклини 750 mg / m2-
слични индукција терапија во комбинација со podderzhivayuscheyv за 1 година remissii-
индукција / консолидација на Програмата "7 + 3" на rubomitsina60 доза mg / m2 со терапија на одржување за една година ремисија.
Од септември 1995 до јануари 1999 година во студијата се вклучени 298patsientov, 26 од нив се исклучени од студијата, анализа на 272 пациенти provedenpo. Првата група се вклучени 43 лица, cherez2 години истражување крило е затворена од promezhutochnyyanaliz откри нема разлики помеѓу година и три години podderzhivayuschegolecheniya. Во втората и третата група беа соодветно i127 102 пациенти. Фреквенција се постигне ремисија (ПР), смртноста (РЛ), отпорност (R) на смртни случаи во ремисија (КП) беше соодветно: 67,4% за односи со јавноста, 61,8%, 64,6% - LC - 9.4% 23 5% 15.7% - P - 23,2%, 14,7%, 19,7% - SR 10%, 11%, 9%. Даунорубицин во доза од 60 mg / m2 uvelichilchastotu не се постигне целосно простување, но не letalnost.Chastota зголемена рана смртност во почетокот на студијата остана на високо ниво - 18,7%, инциденцата на смртни случаи во ремисија падна на 10,1%, со comparisonwith 17% во претходниот студија. Вкупната стапка на 5-годишно преживување од ~ 18% (16%, 21%, 15%) (p = 0,9) .Ukorochenie период podderzhivayuschegolecheniya преживување на пациентите не се промени до една година. Posledniyvyvod може да се смета за еден од главните во оваа студија.

Од јануари 1999 година спроведе третата студија, вклучувајќи 98bolnyh, а со цел да се споредат шема третман "7 + 3"(На првите две курсеви rubomycin со доза од 60 mg / m2, по што следи од страна на 2 курсот -45 mg / m2, проследено со 5 предмети со 6-тиогванин) во рамките на една година и програма се состои од два предмети "7 + 3" rubomycin со доза од 60 mg / m2, по што следи од страна на 2 дози на цитарабин просечна стапка од 1 g / m2, 2 пати на ден v1-5 дена rubomycin во комбинација со доза од 45 mg / m2. Ова issledovaniebylo привремено суспендиран во јуни 2000 година, како опстанок pokazatelibezretsidivnoy за една година кај пациенти со vtoromvariante терапија значително полошо (30% наспроти 82%).

Во моментов, на нов истражувачки извештај, кој ќе се базира на принципот на индукција на две-чекор (прва студија време) во комбинација со биолошки методи vozdeystviyana leukemic клетки за време на ремисија на болеста.