Голема медицинска енциклопедија IC nevronet. лекови

IC Nevronet

URL

Првиот лекови кои добиле конкретни употреба како средства за лекување на депресија, се појави кон крајот на 50-тите години на овој век. Во 1957 година во една студија на одредени деривати на хидразид isonicotinic киселина како антитуберкулостатици внимание беше посветено на нивните еуфорична ефект. 2-изопропил-1- izonikotinoilgidrazin предизвикани еуфорија, и пациентите вкупното побудување. Студијата на оваа дрога во psihoatricheskoy клиниката сфатив дека тоа е ефикасен во лекувањето на пациенти со депресивни состојби. Врз основа на елементите на хемиската структура (изопропил nikotinoilgidrazid ...), таа е именувана iproniazid. Оваа дрога е предок на нова група на психотропни sredstv- антидепресиви. Потоа антидепресив активност е пронајден во N- (3-диметиламинопропил) хидрохлорид - iminodibenzila, познат имипрамин. Проучување на механизмот на дејство iproniazid покажа дека има карактеристика на инхибирање на моноамин оксидаза (МАО) - ензим предизвикува оксидативен деаминација на моноамини и инактивација, вклучувајќи ги и норадреналин, допамин, серотонин, т.е. големи невротрансмитери олеснување на преносот на нервните побудување во централниот нервен систем. Ако депресивна состојба на намалување на активноста на норадренергичните и серотонински синаптичките пренос, така инхибиција предизвикани Iproniazid инактивација и акумулација во мозокот на овие невротрансмитери може да се смета како еден од водечките компонента во механизмот на антидепресивни ефекти. Iproniazid синтетизира и понатаму слични препарати направени изнесува антидепресиви група - инхибитори на моноамин оксидаза (МАО). Имипрамин различен механизам на дејство од iproniazid. Тоа не е инхибитор на МАО, но тоа, исто така, го стимулира процесите на синаптичките пренос во мозокот. Знае сè за тоа е дека имипрамин блокови повратат моноамин невротрансмитер пресинаптичката нервните завршетоци, што резултира во нив во синаптичката пукнатина и активирање на синаптичките пренос. Имипрамин хемиската структура е трициклични соединение (види EQ.), Во врска со која се синтетизира антидепресиви, а потоа ја затвори својата формулации се наречени трициклични антидепресиви. Долго време антидепресиви - МАО инхибитори и трициклични антидепресиви биле двете главни типичен антидепресиви. И покрај нивните различни механизми на дејство на антидепресив ефикасност беше виден како резултат на слични, односно активирање, ефект на синаптичките пренос. Првично верува дека клучот за механизмот на антидепресивни акција е активирање на норадренергичните пренос, а потоа почна да придаваат големо значење, исто така, активирање на серотонински пренос. Со текот на времето, постои доказ за нови антидепресиви кои се различни од типичен (МАО инхибитори и трициклични). Имаше потреба да се разјаснат класификација на лековите во оваа група. Важна улога се игра од страна на воспоставување на хетерогеноста на моноамин оксидази. Се испостави дека постојат два типа на овој ензим - МАО тип А и тип Б, кои се разликуваат во супстрати, кои имаат ефект. МАО-А инхибира деаминација на норепинефрин главно, епинефрин, допамин, серотонин, тираминот, и МАО тип Б - деаминација на фенилетиламин и други амини. МАО инхибитори или може да мешани ефект преку дејствување на двата вида на ензимот, или селективно влијае на еден тип на ензимот. Изолирана и не-компетитивна инхибиција конкурентни, реверзибилна и неповратни. Сето ова може значително да влијае на фармаколошки и терапевтски својства на различни МАО инхибитори. Iproniazid и нејзините најблиски аналози (изокарбоксазид, фенелзин, транилципромин и други лекови од првата генерација) се покажа за да бидат ефективни антидепресиви, но се должи на недискриминирачко и неповратни чекори во нивната примена забележани несакани ефекти. Се покажа дека е невозможно да се користат истовремено со неколку други дроги (поради нивната метаболички нарушувања). Лекови во оваа група целосно да ги уништи Мао, а потребен е минимум од 2 недели за rezinteza ензим. Еден од сериозни несакани ефекти при користење на овие препарати е т.н. вулгарен (А тираминот) синдром. Тоа е изразено и во развојот на хипертензивни кризи и други компликации, додека аплицирањето iprazida и неговите аналози со храна која содржи тирамин или тирозин претходник (сирење, месо, и др.) Како и со лекови tiraminopodobnoy структура. Главната причина за овие компликации е инхибиција на ензимски деградација на тираминот има пресорна активност. Овие компликации се чести и се високо токсични (штетни ефекти врз црниот дроб и други органи) да доведе до фактот дека скоро сите на МАО инхибитори се првата генерација биле исклучени од опсегот на лекови. Ограничена употреба има само nialamide. Со текот на времето, стана јасно дека постојат алатки кои обезбедуваат селективен инхибиторен ефект на МАО тип А или тип Б Така, селективен инхибитор на МАО-А е hlorgilin врска со propargylamine група и селективен инхибитор на МАО тип Б - deprenyl. Hlorgilin практична примена не е примена, deprenyl ограничена употреба како додаток во лекувањето на паркинсонизам (види. Deprenyl). Една од главните достигнувања на последните времиња е создавање на нова генерација на антидепресиви - МАО инхибитори, имаат селективен и реверзибилен ефект врз активноста на МАО. Првиот претставник на оваа група на домашни pirazidil ​​антидепресив широко се користат во медицинската пракса. Лекови од оваа група имаат висока ефикасност, широк спектар на дејство и добра подносливост. Има некои други антидепресиви - МАО инхибитори на реверзибилна акција (tetrindol, inkazan, eprobemide, моклобемид, итн.) Трицикличните антидепресиви имаат тенденција да го инхибираат на невронот навлегувањето истовремено обратна различни невротрансмитер амини (норадреналин, допамин, серотонин). Сепак, постојат анти-депресанти, селективно во однос на инхибиција одземање различни моноамини. Значи, maprolin поактивно инхибира фаќање на норадреналин. Во последниве години почнаа да се обрне повеќе внимание на улогата на серотонин во механизмот на дејство на антидепресивни лекови. Антидепресивите се добијат нови хемиски групи (флуоксетин, флувоксамин, итн), повеќе селективно инхибирање на невронските превземање на серотонин, норадреналин и освојување од допамин. Селективен инхибитор на повторното одземање на серотонин е, исто така, антидепресив тразодон. Заедно со антидепресиви - МАО инхибитори и трициклични антидепресиви сега се познати по голем број на антидепресиви кои се различни од типичен и на структурата и механизам на дејство. Добиени трициклични антидепресиви структура (атипични, нема инхибиторен ефект на невронските навлегувањето на невротрансмитери, како МАО активност (mianserin et al.). Подготвена како што антидепресиви бицикличен структура и различни хемиски структура. Заедничка сопственост на сите антидепресиви - тие timolepticheskoe акција, односно, позитивно влијание врз емоционалната сфера на пациентот, во придружба на подобрување на расположението и целокупната ментална состојба. Различни антидепресиви се разликуваат, сепак, на износот на фармаколошки својства. Значи, имипрамин, inkazana и некои други антидепресиви timolepticheskoe акција во комбинација со стимулирачки ефект, додека амитриптилин azafena, fluacizine изречена седатив компонента. Maprotiline имаат антидепресивно дејство во комбинација анксиолитик и седативни ефекти. МАО инхибитор nialamide има стимулирачки ефект. Pirazidol влијае не само на симптомите на депресија, но исто така има ноотропски ефект (види. Nootropics), ја подобрува когнитивни (информативни функција на ЦНС. При изборот на средства за фармакотерапија на депресија треба да се смета фармаколошките и токсиколошките карактеристики на лекот, структурата и symptomatological ниво тежината на болеста на депресивни состојби. Антидепресивите се користат не само во психијатриска практика. Тие се користат за лекување на голем број на neurovegetative и соматски болести, кои понекогаш може да се гледа како на манифестација маскирани депресија. Постојат докази за ефективноста на антидепресиви кај пациенти со дискинезија на абдоминалните органи, исхемична срцева болест, хронична болка синдроми, и други. Треба да се разгледа неговата преносливост При изборот на антидепресиви. Некои трициклични антидепресиви (имипрамин, амитриптилин) во високи дози и долгорочна употреба може да има кардиотоксични ефект. Тие треба да се користи со претпазливост кај пациенти со срцеви заболувања. Неколку triklicheskih антидепресиви (амитриптилин, fluacizine, имипрамин et al.) Да има holinoliticheskoy изразен активност, што ги прави тешко да се користи кај пациенти со хипертрофија на простата, атонија на цревата и мочниот меур, глауком, кардиоваскуларни болести. Поради сериозни несакани ефекти на повеќето стари антидепресиви - МАО инхибитори во медицината не се применува, сепак, во практиката широко вклучува реверзибилен инхибитор на МАО акција (pirazidol et al.), се карактеризира со добра подносливост. Трициклични антидепресиви и други лесно се апсорбира кога се зема орално, но нивните терапевтски ефект обично се развива постепено. Timolepticheskoe ефект е обично 5-10 дена или повеќе од Prema подготовка на проектот. Се верува дека одржлива акција се објаснува со фактот дека развојот на антидепресивен ефект се должи не само на акумулацијата на невротрансмитери во нервните завршетоци, но, исто така, постепено напредува под нивно влијание прилагодливи промени во движењето на невротрансмитери во чувствителноста на мозокот да го рецептор. Сепак, тоа треба да се напомене дека лековито се одржува во различни времиња, со користење на различни антидепресиви. На тој начин, ефектите на некои нови лекови (на пример, tetrindol) е прикажана во 2 - 3 дена од денот на започнувањето на третманот. Со оглед на тековните сознанија за антидепресиви соодветно по нивната класификација. 1. антидепресиви - инхибитори на моноамин оксидаза (МАО): a) неповратно МАО инхибитори акција-b) реверзибилни МАО инхибитори. 2. антидепресиви - невронска инхибитори на повторно одземање на: а) не-селективни инхибитори на невронот zahvata- б) селективни инхибитори на невронот навлегувањето. 3. Антидепресивите различни групи.