Со долго дејство контрацептиви (инјекции, поткожно имплантанти, интраутерина уреди)

Интересот расте долго дејство контрацептивни средства, бидејќи тие се погодни, решавање на проблемите на владата согласност за прием и на тој начин се зголемува нивната ефикасност. Поголемиот дел од долго дејство контрацептиви се во комбинирана терапија, но, исто така, постојат алатки врз основа на само прогестин. Ефект на активни состојки да се продолжи, главно, со помош на посебни системи кои обезбедуваат за постепеното ослободување на активни состојки. Постојат опции како администрација, како инјекции, трансдермална закрпи, поткожно прачки, вагинален прстени и интраутерина уреди. Различни отелотворувања на долго дејство контрацептиви се опишани подолу.

injectables

нето progestins
Инекции progestins содржат медроксипрогестерон ацетат (Depo Provera-) се прикажани во случаи кога жената има контраиндикации за естроген добива антиконвулзантни која страда од деменција или не може да се во согласност со условите на орални контрацептиви. Исто така, познато е дека безбедно во атеросклеротични лезии на коронарните артерии, конгестивна срцева слабост, дијабетес, пушење или тромбоемболизам нивната употреба. Медроксипрогестерон ацетат е исто така се користи во лекувањето на метастатски или бубрежна ендометријален карцином.
Иако поголемиот дел од долго дејство контрацептиви е врз основа на концентрацијата на поддршка на агент за ослободување, на дрога Depo Provera-(медроксипрогестерон ацетат 150 mg) е формирана како растворливи во вода, микрокристална суспензија постепено се намалува во текот на циклусот на концентрацијата на активната состојка. Терапевтска доза (> 0.5 ng / ml) беше постигнат по 24 часа, а врв (2 ng / dL) забележан за првата недела по инјекцијата. серумските концентрации се чуваат во 1 ng / ml за приближно 3 месеци. Интересно, во рок од 4 месеци по инјектирање, естрогени концентрации остануваат во рана или средината на фоликуларна фаза (под 100 pg / ml). Во текот на следните 5-6 месеци медроксипрогестерон ацетат серумска концентрација е намалена до 0,2 ng / ml (овулацијата се случува на содржината на < 0,1 нг/мл). Тем не менее в одном из исследований был отмечен подъем концентрации прогестерона через 3,5 месяца.
На механизам на дејство е главно се должи на потиснување пулсација на LH (и на тој начин овулација) врв концентрација на хормони. Како и другите progestins, медроксипрогестерон ацетат го зголемува вискозноста на грлото на матката слуз, оштетувања на ендометриумот клетки и ја намалува еластичност на грлото на матката и јајцеводите. содржина ФСХ во примената на Depo Provera-минимално намалена.
Според основните насоки, Лекарската администрација се врши еднаш на секои 3 месеци, во рок од 1 недела од 5 дена по почетокот на менструацијата. Лекот се инјектираат длабоко во verhnenaruzhnogo квадрант на задникот и делтоидната регија или масиравме администрација за да се обезбеди бавно ослободување. Ако прекинот продолжува за повеќе од 1 недела, тоа е потребно да се спроведе тест на инјектирање да се исклучи бременост. Во не-доење мајки инјектирање на Depo Provera-се направи 3 недели по раѓањето, и за време на доењето - 6 недели.
Од почитуваат условите на употреба прилично лесно, степенот на неефикасност е минимална: 0-0,7 на 100 жени годишно (0.3 на 100 жени кои примаат лекови). телесна тежина, истовремената лекови не влијае на ефикасноста. Сепак, поради несаканите ефекти и понатаму ќе добива само 50-60% од пациентите. Главниот проблем, што доведува до неподготвеност да се продолжи со земање на дрога, се крварење се јавува кај 50-70% од пациентите во текот на првата година од третманот. Други несакани ефекти вклучуваат зголемување на телесната тежина (2,1 килограми годишно), вртоглавица, болки во стомакот, да плаче, а можеби и депресија. Друга негативна точка на примена на Depo Provera-е одложен за обновување на плодноста по престанокот на рецепција. Овулацијата се случува кога нивото на хормонот во крвта се намалува до 0,1 ng / ml, и трае долго време од запирање на пред овулацијата. Само 50% од пациентите овулацијата се случува во рок од 6 месеци по прекинување на лекот, и иако употребата на медроксипрогестерон ацетат не предизвикува неплодност, навредливи саканата бременост може да биде одложен за повеќе од 1 година. (Времетраењето на ослободување на лекот од местото на администрација е непредвидлив.) По првата употреба, 60% од жените престанат менструација, и по 5 години добивањето аменореа забележани во 80% од жените, кои може да се смета како дополнителен позитивен ефект. Друга предност на користење медроксипрогестерон ацетат е спречување на недостаток на железо анемија, ектопична бременост, инфламаторни заболувања на карличните органи, и рак на ендометриумот. Покрај тоа, Depo Provera-препорачуваат за контрацепција кај жени со српеста анемија (намалува кризи) и епилепсија (го намалуваат прагот запленување). На лек кој се користи во третманот на дисменореа и ендометријална хиперплазија или рак.
Важен проблем Depo Provera-апликација е развојот на остеопенија можеби проследено со напредува на остеопороза. Неколку студии имаат забележано можното негативно влијание на дрога на коските. Во проспективна студија покажа дека пациентите земање на дрога, по 12 месеци имаше намалување на коскената густина на 2,74%. Сепак, за испитување на 30 месеци пациенти престанат со земање на дрога, беше откриено дека коскената минерална густина не се разликува од онаа на жените кои не се на дрога, што покажува дека за наплата на губење на коскената маса и минимално клиничко значење на овие загуби. На тековните мултицентрична студија оценување на BMD кај жените кои не добиваат жените дрога ќе се разјаснат влијанието на Depo Provera-на коските. IPC исто така, испитуваат кај адолесценти, бидејќи на оваа возраст сметка на главниот период на минерализацијата на коските. Една мала проспективна студија откри намалување на BMD на 1,5-3,1% на 1 и 2 години на земање на дрога во споредба со Norplant зголемување на BMD од 9,3% и 9,5% во контролната група. Можеби, исто несакани ефекти се гледа со други progestins, и тоа треба да се изучува во потенцијален мултицентрична студија за користење на Depo Provera-кај адолесцентите. Иако е една од можните причини за падот на IPC е пониска содржина на естроген, уште една подеднакво веродостојна претпоставка е теоријата на медроксипрогестерон зависни од glucocorticoid активност, која води до повреда на остеобластите диференцијација. Други потенцијални несакани ефекти вклучуваат промени во липидите профил (зголемено ниво на LDL и намален HDL) и мало зголемување на ризикот од рак на дојка. Порака инциденца на рак на дојка, со користење на Depo Provera-е минимална во првите 4 години од приемот без ризик по 5 години на употреба. Парадоксално, медроксипрогестерон ацетат се користи за третман на метастатски карцином на дојка.

во комбинација
Со цел да се избегне пробив крварење неправилности во примената на Depo Provera-, беа создадени секој месец во комбинација инекции дрога администрира (Lunelle1). Ефекти на менструалниот циклус е иста како и во примената на комбинирани орални контрацептиви. Месечно крварење доаѓа во 2 недели по инјекција. Главната контингент на употребата на лекови се адолесцентите и жените кои им е тешко да се усогласат со повеќе конкретни услови на лекување. Lunelle е воден раствор кој содржи 0.5 ml на 25 mg на медроксипрогестерон ацетат и естрадиол ципионат 5 mg. Жените кои примаат редовна Lunelle, нивото на естрадиол врв во 2 ден по третиот вбризгување и е 247 pg / ml (исто овулаторна врв). Содржината на естрадиол се врати во основното ниво од 14 дена по последната инјекција (100 pg / ml) - се намали концентрацијата на естрадиол доведува до менструални крварења (2-3 недели по последната инјекција). Peak концентрации на медроксипрогестерон ацетат (2.17 ng / ml) е за 3/2 дена по третата инјекција. На просечна концентрација на медроксипрогестерон ацетат е 1,25 ng / ml, и од 28 дена тоа се намали содржината циклус за да се 0,44-0,47 ng / ml (за посакуваното ниво на контрацептивни ефект - 0,1-0,2 ng / ml ). Кај жените добиваат долгорочна инјекција, најрано за обновување на овулацијата се случува во рок од 60 дена по последната инјекција. На механизам на дејство е иста како онаа на комбинирани орални контрацептиви.
Lunelle аплицира интрамускулно во задникот или делтоидниот мускул секој месец. Првата инјекција треба да биде на 5-тиот ден од менструалниот циклус. Дури и покрај фактот дека фармакокинетски анализи покажува одложување овулација, се препорачува да се направи 5-дневна пауза. Степенот на неефикасноста е 0,1 на 100 жени годишно. Ниту тежина ниту истовремена лекови не влијае на ефикасноста. Овие контрацептиви имаат истите предности како усно, и бараат согласност со прецизни услови за прием, но само 55% од жените се добредојдени. Тоа може да се поврзани со несакани ефекти слични на оние од комбинирани орални контрацептиви и месечни потребата да се внесе.
Тоа беше спроведено на мал број на студии за потенцијалниот ризик од употребата на дроги. Овој ризик може да биде слична на онаа на комбинирани орални контрацептиви, потенцијално со пониска инциденца на длабока венска тромбоза, поради недостаток на сила на првиот премин низ црниот дроб. Кога прием Lunelle офанзива саканата бременост може да биде одложен за 3-10 месеци по последната инјекција.

поткожни импланти

На Norplant пакет содржи 6 капсули (34 mm во должина, 2,4 mm во дијаметар), од кои секоја - 36 mg левоноргестрел (вкупно 216 mg). Главната контингент за нејзина примена се жени кои имаат контраиндикации или несакани ефекти од estorogenov изложеност, постпартална жени или доилки, тинејџерски мајки. Овој метод обезбедува долг рок (до 5 години), но брзо реверзибилна контрацепција. Предности, несакани ефекти, ризици и контраиндикации се слични на оние на орални контрацептиви врз основа на progestins. Главниот недостаток, недостатокот на орален progestins, е хируршка инсталација и отстранување на прачките. Новиот лек Norplant II, се состои од две прачки (4 cm во должина, 3.4 cm во дијаметар) и содржи 50 .mu.g / dl norgesterla (ослободена во рок од 3 години). Двоен систем прачка има сличен механизам на дејство и несакани ефекти, како и неговиот претходник. Сепак, прачки е многу полесно да се одржи и да ги отстраните од капсули.
Во текот на првите 24 часа на концентрација на серумот од левоноргестрел претставува 0,4-0,5 ng / ml. Текот на првата година на ослободени капсула на ден од 85 pg левоноргестрел (еквивалент на дневна доза на прогестин орални препарати), а потоа во рок од 5 години - 50 mg на ден. Просечната содржина на progestins по 6 месеци од 0,25-0,6 ng / ml, и постепено да се намалува до 0,17-0,35 ng / ml. содржината левоноргестрел под 0,2 ng / ml доведува до зголемување на случаи на бременост. Место имплантација (нога, рака или рамо) не влијае на концентрацијата на прогестерон во крвта. Иако е постигнат соодветни за да го инхибираат ниво овулација прогестерон во првите 24 часа, се препорачува да се користи дополнителен метод на контрацепција во рок од 3 дена по формирањето на лекот. Кога отстранување на содржина на имплантот progestins намалува брзо и не е откриен по 96 часа. Како резултат на тоа, по 1 месец по отстранувањето на имплант во поголемиот дел од жените доаѓа овулацијата.
Norplant контрацептивен ефект се постигнува со помош на неколку механизми. Во првите 2 години од концентрација левоноргестрел е доволно висока за да се потисне пораст на концентрацијата на LH - инхибиција најверојатно се случува на хипоталамусот ниво - а со тоа и на овулација попречено. Сепак, добиени progestins ниски дози не се доволни за да влијае на FSH. Содржината на естрадиол одговара на онаа на жените со нормална овулаторна циклуси. Покрај означени неконтролирано се крева (често долги) и намалување на серумските концентрации на естроген, кој може да предизвика крварење. По 5 години, повеќе од 50% од циклусите се овулаторна. Сепак овулаторна циклуси кога се користи Norplant често придружени со инсуфициенција на лутеалната фаза. Други механизми за да се постигне контрацептивен ефект слични на оние на орални контрацептиви и прогестин вклучуваат менување на вискозноста на цервикалниот мукус, ендометријален штета, промени во контрактилноста на јајцеводите и матката.

} {Модул direkt4

Неефикасноста е 0,2-2,1 на 100 жени годишно (0.9 на 100 за да се примаат лекот). Како и во случајот на орален progestins, телесната тежина влијае на содржина на активни супстанции во крвта и може да доведе до зголемена неефикасност во користењето на 4-5 години. Како при користење на орални средства прогестин, зачестеноста на ектопична бременост неефективноста на лекот се зголемува до 20% (0,28-1,3 вкупната преваленција на 1.000 жени годишно). Продолжи да го користи лекот 33-78% од жените, а стапката зависи од возраста, престанете со земање на околу 10-15% од жените во текот на годината. Најчестите несакани ефекти е прекршување на регуларноста на менструалниот циклус, кои се случуваат во 40-80% од пациентите, особено во првите 2 години од приемот. Фреквенција неправилни менструации против примена Norplant е слична на онаа кога се користи Depo Provera-. Сепак, Norplant значително се разликува по тоа што во првите 5 години од аменореа се случува само во 10% од случаите. Други несакани дејства вклучуваат: главоболка (30% од причините за престанок на апликација), зголемување на телесната тежина, променливо расположение, плачливост и депресија, како и формирање на цисти на јајниците (зголемена фреквенција на 8 пати), осетливост на дојките, акни, галактореа (ако лекот таа е поставена до завршувањето на доење), хирзутизам, болка и други несакани реакции на местото на имплантација (0,8% одбивање на натамошната примена на лекот).

трансдермална закрпи

Трансдермална лепенка (Evra) е уште еден олицетворение на контрацепција. Лента од 20 см големина лепенка² Се состои од заштитен слој, полупроизвод (медикамент) слој и лента кој е отстранет пред употреба. Систем за дневни ослободување во системска циркулација 150 ug norelgestromina (активниот метаболит на норгестимат) и 20 mcg на етинил естрадиол. Главната пациенти контингент е слична на онаа за употреба Lunelle. Една од предностите на овој систем во однос на отсуството Lunelle е интрамускулна инјекција, а како резултат на тоа, во голема автономија на пациентите. Печ е во прилог 1 пат неделно за 3 недели, проследено со една недела печ-бесплатно, за време на кој се menstrualnopodobnye крварење. На далноводи треба да се менува во ист ден секоја недела. Механизмот на дејство, контраиндикации и несакани ефекти слични на оние на орални контрацептиви.
При примената на врв за трансдермална лепенка концентрации на norelgestromina етинил естрадиол и 50-60 pg / ml, и 0,7-0,8 ng / ml, соодветно. Единственоста на ослободување на систем ви овозможува да се одржува постојана концентрација на хормони во текот на циклусот. На седмиот ден по примената на концентрации на хормонот се доволна да се инхибира овулација за уште два дена. Хронична администрација вели дека минимум кумулативни ефект norelgestromina и етинил естрадиол. Концентрација на хормони објавени од страна на системот не влијаат на животната средина, физичката активност или место прилог лепило (стомакот, задникот, рацете, торзото). Во прилог е обично многу сигурен во сите услови, вклучувајќи вежбање, базен, сауна, бања. Комплетна одвоеност е забележан во 1,8% од случаите, делумно - на 2,9%.
Неефикасноста се гледа во 0.7 на 100 жени годишно во идеални услови на користење. Телесна тежина не влијае на ефикасноста. Разбирање и почитување на условите на идеален употреба се гледа во 88,1-91% од пациентите, што е значително различен од резултатите од примената на орални контрацептиви (67-85%), особено кај жените помлади од 20 години. Несакани ефекти кога се користи закрпи се слични на оние при употреба на орални контрацептиви, освен за малку повеќе честа појава на крварење во текот на првите 1-2 месеци (12,2% наспроти 8,1%), а помал број на случаи на рак на дојка надуеност (6,1% наспроти 18 , 8%). Фреквенцијата на појава на алергиски кожни манифестации од 17,4%, светлина одговор што е наведено во 92% од случаите, и повлекува ставање крај на користење од 2% од пациентите.

вагинален прстен

Од 90-тите години., Тоа беше познато дека вагиналниот стероиди се брзо се апсорбира и да влезат во системската циркулација. Во 1960 година, студијата покажа дека на прстени силиконски матката содржат сексуални стероиди, активни состојки се ослободуваат бавно и постојано. Овие истражувања придонесоа за создавање на контрацепција вагинален прстен.
Како и во случајот на орални контрацептиви, постојат комбинација на лекови, како и системи врз основа на само прогестин. Само со прогестин вагинален прстени направени од 1970-тите. Сепак, нивната употреба е поврзана со појавата на тешки менструални нарушувања. Подоцна, со комбинација на лекови се утврдени. Последниот (2002) одобрен од страна вагинален прстен NuvaRing на ФДУ е комбиниран тип.
NuvaRing е составен од етилен и доделува 0.015 mg дневно на етинил естрадиол и 0.12 mg etonogestrel. Максимална серумските концентрации на хормонот се постигнува по 1 недела по формирањето на прстенот. Ring 21 предвидува употреба на денот, а потоа отстранета од 1 недела за menstrualnopodobnoe појава на крварење. Оваа алатка е способен за инхибирање на овулација во рок од 3 дена по вметнување, овулацијата се случува во рок од 19 дена по отстранувањето на прстенот. Механизмот на дејство, контраиндикации и ризици се слични на оние на орални контрацептиви. Меѓутоа, кога оценување на системски ефекти може да се види дека примената на вагинален прстени дозата на естроген е само околу 50% од вкупната содржина на етинил естрадиол кога се администрира орално (15 mg во прстенот како што се противат до 30 .mu.g од етинилестрадиол во орални контрацептиви).
Степенот на неефикасноста е слична на онаа кога се користат орални контрацептиви. Користење продолжи 85,6-90% од пациентите. Ациклични крварења се јавуваат ретко (5,5%), исто така, значи дека добро се поднесува, но случаите се елиминира употребата на сочинуваат само 2,5%. Иако несакани ефекти се слични на оние за орални контрацептиви, подобрена регулација циклус. Фреквенција на вагиналниот исцедок е 23% во споредба со 14,5% при користење на орални контрацептиви. Прстенот не влијае на парење (1-2% од пациентите се чувствуваат непријатно), но тоа може да се отстрани за 2-3 часа сексуален контакт без промена ефикасност.

IUDs

Интраутерина уреди (спирала) се уште еден олицетворение на контрацепција, која се користи во клиниката од 1960-тите. Претходно, овие алатки се направени од пластика (полиетилен) импрегнирана со бариум сулфат да се создаде radiopaque. Подоцна биле создадени други средства, како што се, на пример, морнарица наречен Dalkon Шилд, презентирани Dalkon корпорација. По воведувањето на спирала зголемена инциденца на воспаление во карличната област поврзана со карактеристики на конец за да се извлече spirali1. Покрај тоа, по примената на спирала забележани голем број на случаи на неплодност и матката септички абортус, како резултат имало многу обиди. Како резултат на тоа, без оглед на безбедноста и ефикасноста на модерната интраутерина уреди, нивната употреба во САД е минимална - помалку од 1% кај мажените жени.
Во моментов во САД постојат два типа на спирала: бакар и хормони кои содржат спирала. Најновите одобрени од FDA развиена интраутерина систем содржи левоноргестрел (Мирена) и е наменета за 5 години на употреба. Во некои студии се покажало дека овој лек, за разлика од Dalkon Шилд, е апсолутно безбеден и ефикасен. Овие средства се жени на кои им треба со високи перформанси и долготрајни, но брзо реверзибилна контрацепција.
Содржат бакар спирала (TSI-380A) имаат Т-форма. На механизам на дејство е врз основа на spermicidal ефект произлегуваат како резултат стерилни инфламаторен одговор која се јавува поради присуство на страно тело во шуплината на матката. Во присуство на мноштво на леукоцити и фагоцитите сперма умираат поради фагоцитоза. Износот на бакар кои влегуваат во телото, бидејќи на нејзиното одвојување од спирала е помалку од содржината во секојдневната исхрана. Сепак, кога е ослободена во доволно количество на сол формирана, оштетување на ендометриумот и на грлото на матката мукозни. Транспорт на сперматозоидите е значително намалена со ограничување на нивниот пристап кон јајцеводите.
Постојат интраутерина уреди кои го објави два видови на хормони: прогестерон (Progestasert) или левоноргестрел (Мирена). Progestasert се состои од прогестерон, ослободен во доза од 65 mg / ден (доза за 1 година). Значи е воведен во матката шуплина предизвикува decidualization и ендометријален атрофија. Кога се користи Progestasert содржина серум прогестерон не се менува. Главниот механизам на дејство е да се елиминира можноста за имплантација. Мирена содржи 52 mg од левоноргестрел, кој постепено се ослободува во доза од 20 mg / ден (во рок од 5 години). За разлика од Progestasert, во овој случај на системска акција на левоноргестрел спречува овулацијата време на половина од периодот на примена. Иако жените можат да продолжат да се има менструација, околу 40% од фоликуларен раст е потисната повеќе од 23% се развие luteinization neovuliruyuschih фоликулите. Мирена други механизми на дејствување се слични на оние за Progestasert и прогестин орални контрацептиви. Мирена има дополнителна предност на значително намалување на износот на менструалното крварење, а се користи за лекување на menometrorrhagias.
треба да се воведе во матката на Ден 7 на менструалниот циклус или било кој ден од постпарталниот период интраутерина уреди. Контрацептивен ефект се јавува веднаш по формирањето на средства. Неефикасност во рок од 1 година на користење на 0,5-0,8% за TSI-380A, 1,3-1,6% до 0,1-0,2% и Progestasert за Мирена. Спонтано загуба морнарица се јавува кај околу 10% од случаите.
Во случај на бременост, во присуство на спирала ектопична бременост стапка од 4,5-25%. Фреквенцијата на ектопична бременост варира во зависност од видот на спирала. За Progestasert овој број е значително повисока (6,8 на 1.000 жени годишно), што најверојатно се должи на ограничување на механизмот на дејство на морнарицата само сузбивање на имплантација endometrii- за бакар или спирала левоноргестрел ослободување е пониска (0,2-0, 4 по 1.000 жени годишно), како овие средства понатаму се потисне овулацијата.
Желбата да продолжите со користење на интраутерина уреди забележани во 40-66,2% од пациентите (Мирена). Несакани ефекти од содржат бакар уреди интраутерината вклучуваат менорагија и дисменореа. Најчести несакани ефекти на хормонот содржат агенси се неправилни, иако не се во изобилство на менструацијата. Аменореа се случува во 40% од жените во првите 6 месеци од третманот, и 50% од жените - во првите 12 месеци. Инциденцата на Анѓелковиќ во првите 6 месеци е 25%, а се намалува до 11% после 2 години на употреба. Други можни несакани ефекти на левоноргестрел вклучуваат депресија, главоболка и акни. Постои тенденција за формирање на цисти на јајниците веднаш по формирањето левоноргестрел содржат агенси, кои обично се тестирани по третманот 4 месеци.
Употреба на интраутерина уред поврзани со занемарлив ризик на воспаление во карличната област (во рок од 1 месец од апликација), губење на спирала (т.е. на матката перфорација и излезни спирала во перитонеална polost- 1: 3000) и пометнување. Немаше врска помеѓу употребата на интраутерина уреди и развојот на ракот на телото и грлото на матката.
Контраиндикации за употреба на интраутерина уреди се актуелни генитална инфекција и необјаснето крварење.