Pseudohyperaldosteronism

Како причина за намалување на секрецијата на ренин е доцнењето Na⁺ и зголемување на волуменот на плазмата или поради ендогени или егзогени соединенија со минералокортикоидна активност, независно од било какви засилување минералокортикоиден транспорт Na⁺ во бубрежните тубули. Во прилог на прекумерно производство на MLC наведени манифестации може да биде последица на долгорочна употреба на флуорирани стероиди имаат посилна минералокортикоидно активност. Овие стероиди се дел од серијата на спрејови и масти. Несакани ефекти од овие алатки може лесно да се избегне со намалување на дозата. Pseudohyperaldosteronism, исто така, се јавува во некои ретки синдроми, патогенезата на која е само релативно неодамна е разјаснета.

Синдром на очигледен вишок на минералокортикоиди (11-хидроксистероид дехидрогеназа)

Знаците на оваа ретка состојба која се карактеризира со вишок на минералокортикоиди (хипертензија, хипокалемија, намалена PRA и позитивното влијание на спиронолактон), но снимен поради пониските нивоа на алдостерон и доц. Повеќето од овие случаи се јавуваат кај деца со многу висок крвен притисок, што често доведува до смрт. Причината за овој синдром е инхибиција на периферните метаболизмот на кортизол предизвикани од мутации во генот кој го кодира 11-хидроксистероид дехидрогеназа тип 2. Ова изоензимска изобилно се изразени во клетките на бубрежните тубули. Повреда на конверзија на кортизол во кортизон води до таложење на кортизол, која се поврзува со минералокортикоидниот рецептор. кортизол концентрација во плазмата останува нормално, но уринарната екскреција зголемува. Дијагностичка карактеристика на овој синдром е нагло зголемување во однос на tetrahydrocortisol tetragidrokortizonu (THF / THE). На третман го намалува воведувањето на мали дози на дексаметазон (0,75-1 mg / ден) за сузбивање на секреција на АЦТХ и на тој начин кортизол, со што се спречува неговата акумулација во бубрезите (минералокортикоиден цел ткива).

Хронична потрошувачката на сладок корен

Хронична внесување на големи количини на одредени слатка, решенија и сорти на тутун за џвакање содржи Тасев биле, води кон развој на синдромот, манифестирајќи хипертензија, хипокалемија, доцнење Na⁺ во бубрезите, зголемување на волуменот на плазмата, намалување на PRA и метаболна алкалоза. Сепак, секреција и екскреција на алдостерон, како и неговите претходници, во такви случаи, драматично се намали. Овој синдром се нарекува активна состојка на ликорис - glitsirizinovoy киселина и негови метаболит - glitsiretinovoy киселина. И Алкалоид инхибираат 11-хидроксистероид дехидрогеназа во бубрегот. Како резултат на тоа, локално зголемување на нивото на слободен кортизол, кој делува како минералокортикоиди (слично на она што се случува со синдром на привиден минералокортикоиден вишок). Од страна на развој и може да доведе pseudohyperaldosteronism Тасев биле деривати, на пример, карбеноксолон (на antiulcer агент) - Na⁺ 18 хемисукцинат -glitsiretinovoy киселина. Електролит смени и хипертензија исчезне за неколку недели по прекинот на сладунец или откажување карбеноксолон.

Лидл-ов синдром

} {Модул direkt4

Во 1963 година, Лидл и сор. објави студија за големо семејство, голем број од нив биле членови на клинички манифестации слична на класичниот знаци на примарен алдостеронизам: хипертензија, хипокалемија со зголемена екскреција на K⁺, метаболна алкалоза и намалена PRA. Сепак, нивото на алдостерон во плазмата е многу ниска. Во ова семејство болеста се наследува автозомно доминантна особина. Наскоро сличен фенотип е идентификуван и во неколку други semey- опише како спорадични случаи.
За разлика од прекумерно производство на MLC или синдром на очигледен вишок на минералокортикоиди, спиронолактон не го намали крвниот притисок и зголемување на нивото на K⁺ во плазмата на пациентите. Се покажа неефикасен и metyrapone, инхибиција на 11 - и 18-хидроксилација на алдостерон претходници. Во исто време триамтерен распределба (калиум-диуретик), која има своја (независно од блокада на минералокортикоидниот рецептор) влијание на бубрежните тубули, елиминирање на манифестации на болеста. Авторите сугерираше дека примарниот дефект е локализиран во реналните тубули клетки и е намалена за зголемување на реапсорпција на Na⁺.
Понатамошни студии потврдија овој став. Поврзување анализа и електрофизиолошките податоци покажуваат дека во пациенти со синдром на Liddle е дефект на цитоплазматски домен - или подгрупата на епителни натриум канал, предизвика конститутивна активација на вторите. Третман амилорид или триамтерен (релативно специфични инхибитори на овие канали) корегира електролитниот смени и го намалува крвниот притисок.

Минералокортикоидниот рецептор генска мутација

Во автозомно доминантна форма на хипертензија Гелер (Гелер) и сор. даде генска мутација минералокортикоидниот рецептор, крши структура на протеини лиганд обврзувачки домен. Артериска хипертензија во такви случаи, обично се развива пред возраст од 20, а притисокот се зголемува значително во текот на бременоста. Мутација (што доведува до замена на серин за леуцин на позиција 810) предизвикува делумна активација на рецепторот во отсуство на алдостерон, но алдостерон задржува својата способност за да се активира рецепторот на протеин. Треба да се нагласи дека стероиди, кои вообичаено се врзуваат за минералокортикоидниот рецептор див тип, но не е тоа (на пример, прогестерон) го активирате, мутант рецептор е активирана. Ова го објаснува зголемување на крвниот притисок за време на бременоста.

Псевдохипоалдостеронизам тип II (arnoldda Healey Гордон--синдром)

Овој термин се однесува на ретки автозомно доминантна синдром се карактеризира со артериска хипертензија и хиперкалемија, оштетена бубрежна излачувањето на K⁺, hyperchloremic метаболна ацидоза и giporeninemicheskim gipoaldosteronizm. стапка на гломеруларна филтрација (GFR) обично останува нормална. За минералокортикоидно отпор покажува хиперкалемија и намалена kaliyureticheskaya одговор на високи дози на егзогените минералокортикоид. Сепак за разлика од класичната форма на отпор кон минералокортикоиди (Псевдохипоалдостеронизам тип I), во овие случаи не постои загуба на сол и минералокортикоиден задржат нивните antinatriuretic и antihlorureticheskoe акција.
Се претпоставува дека на примарниот дефект лежи во бубрежната секреција на K⁺. Сепак, иако фракционо излачување на K⁺ Намалени и прием NaCl во дисталниот нефрон се зголемува само маргинално, зголемена испорака на други сектори овие соли Na⁺ (Сулфат и бикарбонат) нагло го зголемува лачењето на K⁺ дисталниот бубрежните тубули. сега ќе се утврди дека основа Псевдохипоалдостеронизам тип II генски мутации се серин-треонин киназа семејство WNK (WNK1 и WNK4). Двете кинази се локализирани во дисталниот нефрон и да се регулира превоз Na⁺, Cl^- и К⁺. WNK4 улога во регулирањето на NaCl реапсорпција и секреција на K⁺ неодамна се покажа во експериментите во transgenic глувци. Нормално WNK4 делува како "молекуларен прекинувач", адаптација активност kontransportera NaCl до хиповолемија или хиперкалемија. Кога WNK4 генски мутации поврзани со Псевдохипоалдостеронизам тип II, бубрежна реапсорпција на зголемување на NaCl при сопирање секреција K⁺.