Невроендокрини системот: функции, регулирање структура механизми, вредноста на она што е тоа?

Хипоталамо-хипофизата-гонадална систем се состои од хипоталамо неврони кои произведуваат гонадотропин, гонадотропин-ослободувачки хипофизата клетки лачат LH и FSH, и јајниците, кои реагираат на лачењето на развој на гонадотропини фоликуло, овулација и синтеза на стероид и пептидни хормони, кои, пак, влијае на хипоталамусот и хипофизата.

структура

Хипоталамусот - филогенетски древните ЦНС. Тоа тежи околу 10 грама и се чуваат под вентрален таламусот, зад терминал плоча пред мастоидниот тело, на двете страни на третата комора. Хипоталамусот е поделена во три зони: странични, медијално и перивентрикуларна, од кои секоја се состои од три групи на јадра: предниот дел, средината и задниот дел. Повеќето од неврони кои произведуваат хормони се во предната и средната хипоталамусот. Медијаната еминенција - инка нозе испакнатина се протега од хипоталамусот на предниот дел на хипофизата, - содржи аксони на неврони одговорен за контрола на хормонална активност на аденохипофизата. Портата на хипофизата систем се користи од страна на главните комуникација помеѓу хипоталамусот и хипофизата.

Хипофизата возрасни човечки состои од предната страна (аденохипофизата) и задна (neurohypophysis) дел и е поврзан со медијаната еминенција преку матични инката и bugornoy дел. На главни видови на предниот хипофизата клетки - на somatotropic клетки кои лачат хормон за раст, lactotropic клетки кои секретираат пролактин, kortikotropnye клетки кои секретираат ACTH, thyrotropic клетки кои секретираат TTG, и гонадотропен клетки кои секретираат LH и FSH. Тироидната жлезда-стимулирачки и гонадотропна клетки лачат како слободен подгрупата на гликопротеински хормони. Во продолжение тројно да го зголеми хормони произведени од страна на хипофизата, тоа, исто така, содржи активин, инхибинот и фолистатин потребни за авто- и паракрини регулирање на секреција на FSH. Neurohypophysis формирана ткиво и глијални и аксонална завршетоци лачи ADH и окситоцин. Интеракција со хипоталамусот невронот neurohypophysis, а врската помеѓу хипоталамусот и аденохипофизата врши од страна на крвните садови.

Структурата на GnRH

GnRH е deca-пептид кој беше изолиран во раните 1970-ти. независно од страна на две истражувачки групи предводени од Guillemin и Schally. Примарната структура на GnRH имаат lekopitayuschih - (пиро) Glu¹-Giese²-Трп³-Сер⁴-стрелиште⁵-Gly⁶-леи⁷-Arg⁸-во врска со⁹-Gly¹⁰-NH₂. Полуживотот (Т_1/2) Да GnRH е помалку од 10 минути, но супституции на амино киселински остатоци може да се прошири T1 / 2 до неколку часа или дури и денови, и промена на биолошката активност на молекула од агонист на антагонистот.

Сега е познато дека во цицачи, вклучувајќи ги и луѓето, се изразува истовремено неколку молекуларни форми на GnRH. Изразување на GnRH II се широко распространети во мозокот, така што и од внатре и надвор, и хормон ефекти се реализира преку неговата интеракција со специфични рецептори. GnRH II - моќна стимулатор на лачењето на FSH и LH и in vitro, и во експериментите со животни. Постојат докази дека GnRH II се вклучени во регулирањето на сексуално однесување кај животните, но неговата улога во луѓето е непознат. Според имунохистохемиските студии GnRH III се изразува во хипоталамусот на животните, како и на GnRH кај луѓето, и да комуницирате со GnRH рецептор. Се претпоставува дека некои животински видови III GnRH го стимулира ослободувањето на FSH, по можност, но во човечкиот геном низа на соодветните GnRH III, не е пронајден.

Гените кои ги контролираат лачењето на GnRH

GnRH ген локализиран на хромозомот 8 (8r21-8r11.2). До денес, но сепак не се опишани мутации на овој ген, што ќе доведе до недостаток на гонадотропин ослободувачки хормон кај луѓето. Но GRP54 мутации, кои се вклучени во регулирањето на секрецијата на GnRH е поврзана со секундарен хипогонадизам и задоцнет пубертет, се отстрануваат со гонадорелин. Бришење на X-поврзани гени, како што се KAL и DAX1 (ген дозно-зависни секс пресврт) може да се случи секундарен хипогонадизам во комбинација со аносмија и бубрезите агенезија или адренална инсуфициенција, соодветно.

GnRH рецептор

GnRH рецептор - протеин од 327-328 аминокиселински остатоци. Се состои од 7 трансмембрански домени и има екстрацелуларен N-крајот, но нема интрацелуларен С-терминалот. Студии е објаснето пренос механизам преку GnRH рецептор и неговите ген структура, одржано на линија T3-1 клетки изолирани од тумори на хипофизата на transgenic глувци. GnRH рецептор се поврзува со G протеини_q и G₁₁, што доведува до производство на инозитол фосфати и зголемување на интрацелуларната нивото на калциум, и на крајот на активирање на фосфолипаза Ц и протеин киназа C. Покрај тоа, GnRH предизвикува ослободување на митогенски активиран протеин киназа, дека може да игра важна улога во регулација на генската експресија и подгрупата гликопротеин хормони. Активирање на изоензими на аденилат циклаза го зголемува нивото на интрацелуларната cAMP и калциум. Континуирана стимулација на рецепторот доведува до структурна промена него, фосфорилација, нарушување на конјугација со Г-протеини, интернализација и да се намали неговата синтеза, што резултира во слабеење ефект на GnRH.

GnRH рецептор е изразен на гонадотропен клетки кои изнесува околу 10% од аденохипофизата клетки. генски мутации GnRH рецептор може да доведе до промена во структурата рецептор нарушување на неговата GnRH обврзувачки или сигнал трансдукција, а како резултат на тоа - на различни отелотворувања на секундарен хипогонадизам.

хипофизата гонадотропин-ослободувачки хормон

Гонадотропин-ослободувачки хормон, hCG и TSH се не-ковалентно поврзани димери гликопротеински субединици: воздух. Алфа подгрупата на сите овие хормони се идентични. Алфа-субединица се состои од остатоци од 92 амино киселина има интрамолекуларна дисулфидна врска и е кодиран од страна на посебна генски локус се наоѓа во 6q 12.21. Иако субединица и специфични за секоја хормон, помеѓу подединици на LH, TSH и hCG има одредена сличност. Гените на овие субединици се наоѓа на различни хромозоми: гените подединици на LH и hCG - локус 19q 12.32, подгрупата на FSH - локус 11p13, подединица на TSH - локус 1r13.

Гонадотропин-ослободувачки хормон рецептори припаѓаат на групата на рецептори споен со Г-протеини, и имаат голем екстрацелуларниот хормон-врзувачкиот домен на N-терминалот. CG и LH се врзуваат за еден рецептор - рецептор LH - додека рецептори за FSH и TSH се различни. секвенцата на амино киселина од гонадотропен хормони рецептори кодирани од страна на ексони 2-9, и го одредува gormonospetsifichnost конјугација со G-протеини.

LH и FSH се хетерогени молекули со различни изоформи генерирана се должи на разликите во јаглени хидрати страна синџири. Како GnRH и сексуални стероиди се измени структурата на складирани и излачува LH и FSH. Главните изоформи карактеристика на жените со нормален менструален функција, додека кисела утврдени кај постменопаузални жени и кај мажи. Иако главните изоформи имаат поголема биолошка активност ин витро, ин виво, тие се помалку активен заради побрз клиренс од крвотокот.

На онтогенезата на хипоталамо-хипофизата-гонадалната оска

Во развој ембрион GnRH откриени во неврони добиени од миризливи на placode и продолжување на попречно преку нерв преграда крај во големиот мозок. Се утврди дека клетките на миризливи епителот на фетусот лачи GnRH кога култивирани во присуство на сексуални стероиди и odorants. Почнувајќи од 14-от ден на ембрионални клетки кои синтетизираат GnRH, мигрираат од мирисни сијалицата заедно миризливи тракт во преоптичката област и лачен јадрото на областа хипоталамусот mediobasal. Насочување на миграција на различни фактори и сигнали вклучувајќи NCAM (нервните клетки лепливоста молекула). Аксоните на овие неврони потоа да навлезат преку медијаната еминенција хипофизата. Комуникација секретирачки GnRH неврони од миризливи систем е најдобро илустрирано од страна на висока инциденца на аносмија кај пациенти со недостаток на гонадотропин-ослободувачки хормон (синдром на Kallman).

Gonadoliberinsekretiruyuschie неврони се наоѓаат во хипоталамусот на фетусот за 9-10 недели, а во порталот систем - со 16 недели на феталниот развој, иако студијата на мозокот екстракти од човечки ембриони покажува дека GnRH можат да бидат произведени од 4-5 недели на феталниот развој. Гонадотропен хормони, се дефинирани во хипофизата, до 10 недели, и крв - со своите ned- 12 нивоа да достигне врв до средината на бременоста, како одговор на пулсирачки ослободување на GnRH во есен и III триместар под влијание на сексуални стероиди.

На активност на хипоталамо-хипофизата-гонадалната оска фетусот и новороденче зависи од подот. Половите разлики во секрецијата на гонадотропини се случи во матката и се чуваат до 7 години: во матката и во текот на првиот месец од животот кај девојчињата LH и FSH нивоа повисока од онаа на момчињата, како и порано врв. Можеби причината за овие разлики е во тоа што на гонадите на машките фетуси пред да се здобијат со способност да лачат стероиди. Плацентарното хормони, главно hCG, LH се врзуваат за рецепторите во тестисите во раните фази на феталниот развој, стимулирање на секреција на андрогени. Околу средината на бременоста, на фетусот во тестисите открива како пептидни хормони, на пример - и подединица на инхибин. Фетус женски FSH рецептори не се откриени до деветтиот месец од интраутерина razvitiya- Оваа опсервација е во согласност со недостаток на лачењето на јајниците инхибинот фетусот и доведува до зголемена секреција на FSH од страна на хипофизата.

Принова хипоталамо-хипо- fizarno-гонадалната системот е активиран, бидејќи тој веќе не е валиден плацентата хормони и јајниците. По раѓањето на ниво момчиња LH се зголемува, што доведува до минливи пораст на нивото на тестостерон. За 6 месеци на нивото на гонадотропен хормон се намалува, што резултира во намалување и тестостерон. Кај девојчињата, зголемувањето на нивото на FSH по раѓањето беше поизразена отколку на зголемување на LH и трае 1-2 години. нивоа инхибинот B е намалена на 12 месеци, додека инхибинот А во ова време не е откриен во крвта.

На иницијална каписла за активност на хипоталамо-хипофизата-гонадалната оска се заменува со периодот на одмор, кој ќе трае до почетокот на пубертетот. механизам реверзибилна супресија на секрецијата на GnRH е импулс neyasnym- очигледно е предизвикана од намалена секреција на GnRH, но не и синтеза. На секреција GnRH исто така, може да влијае на опиоиди, лептин и некои медијатори, на пример, на глутамат и N-метил-D-аспартат.

Со почетокот на пубертет се јавува реактивирање на оската на хипофизата-гонадалната. Таа започнува со зголемување на амплитудата ноќни емисии GnRH, што доведува до зголемување на амплитудата на PH ноќни емисии без значајни промени во нивната фреквенција. Во одговор на активирање на хипоталамо-хипофизата систем и зголемена секреција на стероид и пептидни хормони гонадите - првата ноќ, а потоа, како пубертет, и во текот на денот.

Ритамот на секреција на GnRH

Разбирање на физиологијата на секрецијата на GnRH претставува значаен проблем поради ограничениот пристап до системот на хипофизата портал и GnRH мерење крвен GnRH секреција не се прикажува во целост се должи на неговата кратка Т_1/2 (2 до 4 мин). За овие пречки се обидува да ги надмине на различни начини. Постојат голем број на податоци од испитувањата на животни покажуваат дека динамиката на гонадотропин ослободувачки хормон нивоа во крвта рефлектира пулсот секреција на осцилација на гонадотропин ослободувачки хормон во системот на хипофизата портал. Со цел да се учат на физиологијата на секрецијата на GnRH кај луѓето се користи често се повторува земање крв со дефиницијата во нивните нивоа на LH и бесплатно подгрупата на гликопротеинските хормони во нормални и патолошки состојби, како и примероци со различни лекови, како што GnRH антагонисти. LH традиционално се користи како индиректен маркер пулсот секреција на гонадотропин ослободувачки хормон, иако се покажало дека нивото на слободни на-подединица на гликопротеинските хормони во некои случаи, попрецизно одразува на секреција на GnRH заради побрз отстранување од крвотокот. А подобро разбирање на физиологијата на експерименти секреција GnRH помогна апликација гонадорелин со секундарен хипогонадизам и тестови со GnRH антагонисти, обезбеди полу-квантитативна процена на секреција на ендоген GnRH.

Видео: В. Rytikov. Невро-ендокрин систем. 2015/01/30 клуб "GARDEN" - убавина, здравје и долговечност

Кај здрави млади мажи LH се зголемува на секои 120 фреквенција min-емисија е малку повисока навечер отколку во текот на денот. Во една студија, нивото на лачење LH во текот на еден циклус варира 4,7-18,4 IU / ml. Во почетокот на емисиите фаза фреквенција N зголемува фоликуларен емисија од еден до четири часа пред исфрлање од еден на секои 1,5 часа. Во средината на фоликуларната фаза, фреквенција на емисии LH збор за еден час и се одржува за укинување овулаторна LH. После овулацијата и поврзани кревајќи ја LH нејзината фреквенција емисија забавува со еден од 1,5 часа, а потоа, под влијание на зголемувањето на нивото на прогестерон, -. Пред исфрлање во една 4h Иако поголемиот дел од стероид лачењето на јајниците хормони нема пулсираше карактер, во средината и lyutey-крајот на една нова фаза како концентрации на естроген и прогестерон, може да се движи 2,3-40,1 ​​ng / ml во зависност од лачењето на пулс LH.

Регулирање на секреција на GnRH

Сега постои доказ дека невроните кои лачат GnRH, работат во пулсен режим, и постојат голем број на фактори кои влијаат на регулирање на лачењето на GnRH пулсот. Испуштање на GnRH стимулирана од медијатори како што се noradre-Налин, глутамат и N0 (азотен оксид), активирање на гванилат циклаза. Зголеменото производство на cGMP предизвикува зголемување на интрацелуларната концентрација на калциум и ја зголемува активноста на про-staglandina E2. Овие промени да предизвика ослободување на cAMP и активирање на протеин киназа А, кој води до егзоцитозата на секреторни гранули со GnRH. Можно е дека инхибицијата на излачувањето на GnRH од дејството на ендогениот јајниците стероид вклучени opioidy- очигледно, тие го прават тоа преку индиректни механизми, веројатно преку стимулација на GABAergic и холинергичните активност. Допамин може, исто така, го стимулира ослободувањето на GnRH во хипоталамусот. Невропептид Y го стимулира лачењето на гонадотропин-ослободувачки хормон, и неговите нивоа се менуваат под влијание на полови хормони. GABA го инхибира ослободувањето на GnRH со инхибиција на клеточни процеси активира од страна на азотен оксид.

Лептин - пептид од 167 амино киселина остатоци, LEP генетски производ, кој се наоѓа на 6-ти хромозом и изрази претежно во масното ткиво. Кај глувците ob / ob дебелината, неплодност, хиперинсулинемија и нарушена функцијата на тироидната жлезда, реставрација на плодноста не може да се постигне од страна на исхрана, но тоа е можно кога се користи лептин, што укажува на неговата улога во функционирањето на репродуктивниот систем. Лептин го стимулира ослободувањето на LH и FSH, неговите рецептори се наоѓаат во гонадотропен клетки на хипофизата во хипоталамусот. Лептин се зголемува на амплитудата на пулсирачки GnRH секрет во женски стаорци, било директно или индиректно преку пептиден прилагодливи кокаин и амфетамини (кошничката). Друга можна механизам на лептин - сузбивање на лачење на невропептид Y, го зголемува ослободувањето на норадреналин од дејството на N0 а со тоа и активирање на ослободување на GnRH. Покрај тоа, лептин го забрзува почетокот на пубертетот, сепак, не постои консензус за улогата на лептин во сексуалното созревање и функцијата на репродуктивниот систем не е, и да се појасни улогата бара понатамошна истрага.

На дејството на GnRH секрецијата на гонадотропини

GnRH се поврзува со рецептор на предниот дел на хипофизата гонадотропен клетки кои доведува до активирање на GTP-врзувачки хетеродимеричен vaknTsIloelkov протеини (G-протеини), синтезата на инозитол фосфати, калциум прилив во клетка, активирање на протеин киназа C и синтеза на cAMP и активирање на митоген-активирани протеин кинази. Ова е почеток на каскадата на настаните што доведоа до синтеза и, на крајот, на секрецијата на LH и FSH. Да учат на синтеза и секреција на гонадотропини се користат клеточни линии, транс-измената на човечки гени слободен a-субединица glikoprote-idnyh хормон и (3-подединици на LH и FSH. GnRH не само стимулира рецептори, но, исто така, се зголемува нивниот број. На вториот се случува на пост-транслациони ниво - со зголемување на ефикасноста на mRNA превод.

LH се излачува само под влијание на одредени стимули, додека поголемиот дел од FSH е пуштен на слобода, без оглед на стимул. Ова ќе го објасни поизразена корелација помеѓу секреција и биосинтезата на FSH и минимално (во споредба со LH) зголемена секреција на FSH кога се изложени на стимулирачки фактори.

Пулсот на природата на секрецијата на GnRH е од исклучително значење за нормалното лачење на гонадотропини. На различни фреквенцијата и амплитудата емисија gonadoliberinovyh влијае на бројот на GnRH рецептори на гонадотропен клетки, со тоа влијае на промотори интензитет стимулација на гени кои кодираат подединици на гонадотропин хормони. Покрај тоа, различни фреквенции емисија GnRH имаат различни ефекти на синтезата и секрецијата на LH и FSH. На ниска фреквенција пулсира gonadoliberinovyh (на секои 2 часа), концентрацијата на површински рецептор на gonadoliberinovyh гонадотропен клетки е ниска, и таму е стимулација на сигнализирање што води кон изразување на слободен подгрупата на гликопротеински хормони и подединици на LH и FSH, а на висока фреквенција пулсира gonadoliberinovyh (на секои 30 мин ) GnRH рецептор концентрација се зголемува и други активира сигнализирање кој го стимулира израз на слободна подгрупата на гликопротеински хормони LH и -subednitsy но потиснување yuschy FSH субединица изразување.

Под постојана стимулација гонадотропен клетки GnRH или висока концентрација на овој хормон ефект е ослабен. Оваа функција е дозволено употребата на GnRH аналози за терапевтски цели за да се потисне синтеза на сексуални стероиди кај предвремено родени пубертет, ендометриоза, простатата и млечни жлезди. десензибилизација механизам гонадотропен клетки да се GnRH не ponyaten- да се стави крај во својата база може да се промени лежи и на рецептор, и на ниво на postreceptor. Студии врши на хипофизата клетки линија T3-1 -predpolozhit им овозможува на што, за разлика од други рецептори споен со Г-протеини, за намалување на чувствителноста на GnRH рецептор е првенствено феноменот на пост-рецептор.

Студиите кај стаорци и овци поттикна научниците да се размислува за постоењето одделна liberina, главно контрола на лачењето на FSH. Стаорци нејзината улога се појавува да играат GnRH III, селективно поттикнување на лачењето на изолирани FSG- аденохипофизата во студии на стаорци покажа дека биотинизирано GnRH III во ниски концентрации (10^-9 mol / L) бил поврзан со 80% од FSH гонадотропин-синтетизирање на клетки и со 50%, N-синтетизирање на гонадотропен клетки. На човечкиот геном е откриен како втор видот на рецептори за да GnRH. Тоа е трансмембрански рецептор заедно со Г-протеин има (за разлика од GnRH рецептор тип I) C-терминал цитоплазматски опашка и е сличен на тип II рецептор gonadoliberinovym водоземци и риба.

повратни механизми

стероидни хормони

Естроген рецептори, прогестерон и тестостерон припаѓаат на семејството на нуклеарна рецептори кои влијаат на генската транскрипција преку интеракција со регулаторна ДНК секвенци. Кај некои видови на интрацелуларни естроген рецептори, андрогени и прогестерон биле откриени во мозочни клетки. Во неактивна состојба на полови хормони рецептори поврзани со корепресор молекули. Се врзува за секс хормони предизвикува конформациона промени во рецепторот и води до интеракција со молекулите на coactivator кои го активираат транскрипцијата на гените, кои содржат конкретен подобрувач на ДНК секвенци способни за врзување на рецептори.

Естроген - рецептори и имаат ист афинитет на естроген, но се разликуваат во структурата на домени на терминалот, транскрипциска активност и дистрибуција ткиво. Поставете локализација на естроген рецептори, не е лесно, и во различни видови тоа не е исто. Естроген рецептори се изразени во градите, грлото на матката, тестисите, питуитарната жлезда, црниот дроб, бубрезите, срцето, скелетните мускули, додека рецептори се наоѓаат пред се во простатата и јајниците, но, исто така, се појави во хипофизата и мозокот. Постојат разлики во изразувањето на естроген рецептор, дури и во телото. На пример, јајниците естроген рецептори локализирана во granulosa клетки и како рецептори - во tekotsitah. На хипофизата и концентрацијата на естроген рецептори, е значително повисока од рецептори. Оваа опсервација е во согласност со податоците добиени во рамките на студиите глодар со нокаут гени. Во овие студии се покажа многу важна улога во регулирањето на естроген рецептор генот транскрипција подединици на гонадотропен хормони со негативни повратни информации механизам. Инхибиторен ефект на естроген на лачењето на гонадотропен хормон се постигнува со менување на хемиски и нервните сигнали, што доведува до хиперполаризација на неврони и ослободување на gonadoliberinovyh MHA К, стимулирачки ефект во долниот животни - преку стимулирање на ослободување на медијатори и потиснување на активноста GABAergic.

Постојат голем број на податоци за инхибиција на естроген на секрецијата на гонадотропини кај жените. Откриени зголемена експресија на mRNA на GnRH кај младите жени по ovariectomy и кај жените во постменопауза. Главната поента на примена на инхибиторен ефект на естроген кај жените е хипоталамусот. Некои студии откриваат намалување на фреквенцијата на емисиите GnRH под влијание на естроген, додека во други студии кога се администрира емисии естроген фреквенција не се менува. Сепак, вкупниот број на GnRH излачува под влијание на естроген се намалува, најверојатно се должи на инхибиција на естроген на амплитудата на емисиите на GnRH. Покрај тоа, администрацијата на естрадиол се намалува бројот на GnRH рецептори. Степенот на намалување зависи од дозата на естрадиол и време по администрација: тоа е забележано по 24 часа и достигнува максимална по 4-5 дена.

Прогестерон во GnRH намалува фреквенцијата на емисија во лутеалната фаза, и кога се администрира во комбинација со постменопаузални естрадиол значително се намалува просечните нивоа на LH и FSH. Ова укажува на тоа дека главната цел на инхибиторно дејство на прогестеронот на хипоталамо-хипофизата систем, како и во случај на естрадиол, е хипоталамусот. Активин рецептори намалува gonadoliberinovyh концентрацијата (степен на намалување зависи од времето на концентрацијата и изложување) за 24 часа по администрација и да влијае на ткиво чувствителност на GnRH должи на промените во рецептор изразување gonadoliberinovyh. Ефект на активин на генот GnRH рецептор е инхибирана од фолистатин.

Естрогените имаат на хипоталамо-хипофизата систем е депресивно не само, но, исто така, стимулирачки ефект, кој игра улога во зголемување на preovulatory нивоа на LH во животни за preovulatory пораст на нивото на гонадотропини бара емисија GnRH. Сепак, иако е очигледно дека на импулсот стимулација на GnRH хипофизата е исклучително важно, но не постои доказ дека со зголемување на концентрацијата на GnRH е да се подигне нивото на preovulatory гонадотропин ослободувачки хормон кај жените. Здрави жени во почетокот на овулаторна обновување емисија LH GnRH не се зголемува, а вкупниот број на GnRH излачува намали. Ова укажува на огромното значење на промени кои се случуваат во хипофизата, како одговор на зголемената концентрација на естроген (зголемување на бројот на рецептори и postreceptor gonadoliberinovyh gonadoliberinovogo засилување на сигналот) доволно да се подигне нивото на LH во средината на менструалниот циклус.

Кај стаорци, овци и човечки прогестерон и прогестерон рецептори може да игра улога во зголемување на секрецијата на гонадотропини и може да посредува во намалување на естроген рецептори во аденохипофизата, со справување на инхибиторен ефект на естрадиол на гонадотропна клетки. потребата комбинација ефектот на естрогенот и прогестеронот да preovulatory зголемување на LH укажува на тоа дека естрадиол, постапувајќи по естроген рецептори, предизвикува зголемување на износот на прогестерон рецептори во хипоталамусот и аденохипофизата.

Во мажи, тестостерон и естрадиол, исто така, да има опадна ефект на секреција на гонадотропин-ослободувачки хормон, која е прикажана и во студии на животни и кај луѓето. Со цел да се направи разлика помеѓу ефектите на естроген и тестостерон од страна на хипофизата и хипоталамусот, се спроведени студии за пациенти со секундарен хипогонадизам и во здрави доброволци лекувани со ароматаза инхибитори. Учесниците на студијата покажа значително зголемување на секрецијата на гонадотропини и емисии LH амплитуда. Ова потврдува дека хипофизата е многу чувствителна на GnRH и служи како цел за инхибиторен ефект на естрогени. Кај здрави лица, употребата на естрадиол доведува до поизразен супресија на секрецијата на гонадотропини и LH зголемени емисии фреквенција отколку кај пациенти со недостаток на GnRH. Ова покажува дека естроген не дејствува само на хипофизата, но исто така и на хипоталамусот. Намалување на нивото на естроген под дејство на ароматаза инхибитори доведува до зголемување на фреквенцијата на емисиите на LH, и покрај зголемувањето на нивото на тестостерон. Ова укажува дека естроген имаат посилен инхибиторен ефект од тестостерон на гонадотропна клетки. На инхибиторен ефект на тестостерон секреција на LH директно преку андроген рецептори и индиректно - преку своите aromatization за да се формира естрадиол и секреција на FSH од страна на акција на инхибиција на тестостерон, очигледно главно со посредство на естрадиол во интеракција со естроген - и рецептори.

Кај мажите по кастрација значително зголемување на нивото на подединици на FSH, LH и ослободи-подединица на гликопротеинските хормони. Сепак, воведувањето на нивото на тестостерон, LH и бесплатно субединица подгрупата гликопротеинските хормони се намали значително посилна од онаа на подгрупата на FSH. Слични ефекти биле забележани кај жени кои имаат ovariectomy придружени со значително зголемување на нивото на FSH и LH. Генерално, овие податоци укажуваат на постоење на други механизми neiroendokrinnoy систем на негативни повратни информации, во прилог на тековните стероидни хормони.

пептидни хормони

Инхибинот е димерен протеин формирана гликозилиран субединица во комбинација преку дисулфид обврзници за да субединици A или B. зависност од тоа како субединица (A или B) е поврзан подединица е формирана или инхибинот A или B. инхибинот инхибинот селективно потиснува FSH подгрупата изразување, но тоа не влијае на изразување на LH подгрупата или подгрупата на гликопротеинските хормони. инхибинот синтетизира sertoli клетки на тестисите и јајниците - granulosa клетки и во помала мера tekotsitami. Инхибин Б е главниот тип на инхибин кај мажите, а неговото ниво се оценува врз функцијата на sertoli клетки. синтеза својата е стимулиран од FSH, а тој, пак, ја инхибира синтезата на FSH негативни повратни информации механизам. Кај жените, инхибинот синтетизиран зрел фоликул и жолтото тело. Овој хормон може да бидат вклучени во инхибиција на синтезата на FSH во лутеалната фаза, како и намалување на нивото од крајот на лутеалната фаза е придружена со подемот на FSH. Сепак, лачењето на инхибин А се случува истовремено со лачење на естроген, кој исто така ја инхибира синтезата на FSH а со тоа и во однос улогата на естрадиол и инхибин А во контрола на лачењето FSH во текот на транзицијата на лутеалната фаза во фоликулите се уште не се целосно разбрани. Администрирање на FSH во почетокот на фоликуларната фаза доведува до зголемување на бројот на granulosa клетки и зголемување на нивото на инхибин во синтетизира од нив. На granulosa клетки повеќе на јајниците, на повисоко ниво на инхибин Б очигледно секреција на својата е независна од надворешни стимули. Намалување на синтезата на инхибин пред менопаузата доведува до зголемување на нивото на FSH кој започнува пред почетокот да се намалува синтезата на естрадиол. Инхибин Б, исто така може да игра улога во намалувањето на нивото на FSH потребни за нормален менструален циклус со развојот на еден доминантен фоликул.

Активин е димер која се состои од две подединици, кои го формираат активин A ( _{А А}), Активин B ( _B) И активин AB ( _{A B}). Сите од нив се селективно стимулирање на GnRH-независна лачење на FSH. Фолистатин - протеини синтетизира во гонадите, врзување и инактивирање активин и со тоа притискање на биосинтеза и секреција на FSH.

Повратни информации за време на менструалниот циклус

Во однос на клиничка евалуација на хормонални карактеристики на менструалниот циклус е важно да се разбере дека на физиолошки и патофизиолошки карактеристики на ендокрините репродуктивниот систем ни овозможи да се суди не само на апсолутните нивоа на одредени стероиди и пептиди, како однос на хормони, се менува во различни фази и денови на менструалниот циклус.

Нормалното функционирање на репродуктивниот систем бара интеракција на хипоталамусот, хипофизата и гонадите. Понатамошни студии на овие интеракции ќе доведе до подобро разбирање на тоа како на физиологијата на репродуктивниот систем, како и патогенезата на нарушувања кои водат до нарушување на репродуктивната функција.

основи

1. Лачењето на GnRH дефинира репродуктивното funktsiyu- живот случи карактеристика ја промени.
2. Жените во репродуктивен период емисии возраст GnRH во почетокот на фоликуларната фаза се јавуваат на секои 90 минути, а во средината на фоликуларната фаза, тие стануваат се почести на една емисија во 60 мин. Оваа фреквенција се одржува на овулаторна врвот на LH и се намалува за време на лутеалната фаза. Срцевата секреција на GnRH контролира секрецијата на гонадотропини, sozrezanie фоликули и лачењето на секс стероид gormonov- секреција на GnRH и нејзините ефекти врз лачењето на хормони гонадотропин се контролирани од страна на стероидни хормони и пептид гонадите.
3. Кај мажите, ослободување на GnRH се случува на секои 2 часа.
4. LH секреција влијае на функцијата Teco-tsitov кај жените и кај мажите Лајдиговите клетки. FSH го стимулира растот и созревањето на фоликулите кај жените и производството на сперма кај мажите.
5. Невроендокрини регулирање на репродуктивниот систем се врши на механизмите на позитивни и негативни повратни информации - на хипоталамусот и хипофизата жлезди на различни фактори, вклучувајќи ги и сексуалните стероиди, инхибин, лептин, ендогени опиоиди и други хормони и невротрансмитери.