Пептид на јајниците хормони. inhibins

Видео: Жените Код: полицистични јајници? Хормонални пореметувања? Болна менструација? | akelberg

Улогата на гонадотропини и стероидни хормони гонадите за време на фоликулогенеза е добро позната. Сепак, многу од процесите што се одвиваат во јајниците укажува на присуство на други фактори intraovarian кои вршат "фино подесување" акција на гонадотропини и сексуални стероиди жлезди. На пример, започнување и престанок на мејозата, и различни стапка на созревањето на фоликулите на обезбедување на избор на доминантниот фоликул, укажуваат на постоење на посебна intraovarian регулаторен систем. Концептот на гонадите фактори кои имаат влијание врз нивото на ендокриниот хипофизата, беше лансирана пред 70 години и Mottramom Крамер завршена. Првата компонента на системот е откриен инхибин, така наречен поради нејзината инхибиторен ефект врз хипофизата. Ова беше проследено со наплив на информации во врска со реални и можни intraovarian регулатори, физиологија, биохемија и биосинтеза, како и идентификување на нивните рецептори.
Овие соединенија, што беше предмет на интензивно проучување, се пептид хормони / фактори за раст, цитокини и неуропептидите. Тие може да имаат ендокриниот, автокрините или паракрините механизам на дејство.

Првата растворливи во вода пептид хормон на тестисите екстракт, кој покажа инхибиторна активност на ниво на хипофизата, што беше опишано во 1932 година и го носи името инхибинот. Само во 1985 година (50 години), инхибинот е изолиран и неговата структура е разјаснето. Потоа, се идентификувани и опишани другите две пептид фактори (активин и фолистатин). Кога гени биле клонирани а-и Б-подединици на инхибин, стана јасно дека инхибинот и активин припаѓаат на суперсемејството на трансформирање на факторот на раст b (TGFb), кој вклучува фактори за раст и клеточната диференцијација. Инхибин, како и активин, тоа е од посебно клиничко интерес и неодамна интензивно изучува.

Се покажа дека тие вршат многу различни регулаторни функции во нормални и неопластични клетки. Во ова поглавје, ние исто така се смести на фолистатин - гликопротеин кој е структурно различни од инхибинот и активин, но функционално слични на нив.

Главните извори инхибинот служат на јајниците granulosa клетки и Sertoli клетки на тестисите. Инхибин, исто така, се произведува во текот на бременоста фетусот, плацентата, децидуата и фетусот мембрани. Најважната функција на инхибин е селективна инхибиција на производството на FSH од страна на хипофизата. Ова се постигнува со модулирање на биосинтезата на FSH се должи на два механизми: намалување на износот на mRNA за стабилна gonadotrofah хипофизата ФСХ и да се намалат стабилноста на mRNA за FSH.

инхибинот е гликопротеин хетеродимер со молекуларна тежина од 32 kDa, составен од две подединици - А и Б, поврзан со дисулфид обврзници. A-подединица е идентична во сите молекулите на инхибинот и б-субединица може да биде од два вида: БА и ББ. Соодветно на тоа, две инхибинот изоформи, определени како инхибинот А и инхибинот Б. Секој подединица е формирана од неговиот претходник: preproingibina a (364 амино киселини), Ba preproingibina (424 амино киселини) и preproingibina BB (407 амино киселински остатоци). Прекурсорите се подложени на протеолитички деградација на конечната форма. Во прилог на конечната форма на (a / b-димери на молекуларна тежина 32.000) во фоликуларна течност се даде поголеми форми на димерен инхибинот со терминални издолжена се должи на амино групи на A и / или B-подединици.
Тие, исто така, имаше спречување кон FSH биоактивност.

Покрај тоа, на мономерни форма на А и Б подединици и некои фрагменти (AN и про-на-AC), формирана во текот на имплементацијата на рефератите се исто така во фоликуларна течност, и да имаат вродена биолошка активност различна од класичната ingibinopodobnoy активност.

Се должи на фактот дека циркулација на крвта истовремено присутни многу молекуларни форми на инхибин, точно мерење на неговата концентрација од конвенционалните методи РИА тешко. Повеќето од нив немаат специфичност за димерен инхибинот поради варијабилните вкрстена реактивност мономер различни форми и фрагменти на антителото се користат во анализа. Покрај конвенционалните bioassays за инхибинот врз основа на потиснување или ослободување на хипофизата ФСХ клетки култура не се специфични доволно поради FSH модулирање на ефектите од активин и Folli-статин. Bioassays исто така, имаат недоволна чувствителност во мерењето на нивото на циркулирачкиот инхибин.

Овие недостатоци биле надминување на преку развој на два чекора техники на имунолошка проба вработување на антитела специфични за a / b-димер, при што стана можно за да се одреди концентрацијата на двете форми ingibinovyh димери (А и Б). Со овој нов метод за две-чекор имуно сега може да се открие инхибинот нивоа за време на менструалниот циклус.

Синтеза на две изоформи инхибинот различни во различни фази на менструалниот циклус. Максималните нивоа на инхибин Б се откриени за време на лутеалната-фоликуларен транзицијата и почетокот на фоликуларната фаза. Истражување базалната секреција на granulosa клетки и содржината на инхибин во фоликуларна течност укажува на тоа дека се излачува преку развој на мали антрален фоликулите. Спротивно на тоа, нивото на инхибин А во почетокот и средината на фоликуларната фаза одразува стимулиран од FSH и LH секреција на инхибин А сите антрален фоликулите. На ниво на инхибин А во фоликуларна фаза доцна главно се должи на секреција на доминантната фоликуло. Така, А и Б inhibins можат да послужат како индикатори на фоликуларен развој.

Видео: Viorgon 13 Bioflurevit на јајниците SAD.M Краснов

Тоа беше исто така врши студијата инхибинот како прогностички маркери за жени подложени на третман во асистирани репродуктивни технологии. Особено, тоа се претпоставуваше дека идентификацијата на инхибин нивоа во раните фази на FSH стимулација за индукција на овулација може да помогне во предвидувањето на бројот на примени ооцити и следење на оваријална стимулација за оплодување ин витро. Сепак, се должи на фактот дека нивото на инхибин Б може да биде значително идентично време на нормални и субнормален одговор за време на јајниците, тоа може да биде повеќе корисни дефиниција на FSH на 3-ти ден од циклусот или спроведување на стрес-тест кломифен. Жени кои влегуваат во менопауза (почетокот на перименопауза период), постои значително намалување на нивото на инхибин Б (додека одржувањето на претходното ниво на инхибин А и естрадиол), во корелација со некои пад на нивото на FSH. Ова намалување е проследен и со намалување на нивото на инхибин А, што укажува дека улогата на инхибин Б како чувствителен показател за почетокот на менопаузата. Во студии на улогата на инхибин во патофизиологијата на синдром на полицистични јајници (PCOS), конфликтни резултати.

Значи, постои значително зголемување на мислења нивоа на инхибинот B серум во почетокот на фоликуларната фаза, заедно со извештаите за отсуството на каква било промена на овој индекс - сето тоа укажува на понатамошни студии на улогата на инхибин Б во PCOS.

време бременост, инхибин А главно, произведена Fetoplacental kompleksom- исто ниво на инхибин Б во целост останува на ниско ниво. Со развојот на фетусот Даунов синдром циркулирачките нивоа на инхибин А се зголемува за 2 пати, што резултира во клиничкото значење за уредување на оваа. Ако дополнета мерење на инхибин А определување на АФП, возраста на мајката и b-hCG (quad-тест), пренаталната детекција на Даунов синдром се зголемува од 53 до 75%.

неодамна, инхибин А Тоа беше се користи како маркер за секс кабел стромални тумори. Оваа хетерогена група на тумори до 7% од сите примарни малигни тумори на јајниците. Овие тумори се составени од granulosa, tekalnyh клетки, sertoli клетки и Лајдиговите и други неспецифични стромални клетки. Важно е да ги разликуваат од карциноми, саркоми, во споредба со која тие се помалку малигни и повеќе прогностички поволни. Инхибинот А и своите-субединица се чувствителни имунохистохемиското маркери поголемиот дел од оваријални тумори кои произлегуваат од стромални секс мозок. Инхибинот B се зголемува како на пример во тумори, и во епителните оваријални тумори, и поради тоа не може да се користи за диференцијална дијагноза на тумори на овие групи. Покрај тоа, ниско ниво на инхибин А кај цистичната течност епителните оваријални тумори што е откриена неодамна, тоа е лош прогностички знак.

инхибинот B Тоа е главната инхибинот излачува во машко тело. Се произведува од страна на sertoli клетки на тестисите и негативни повратни информации механизам инхибира секрецијата на FSH gipofizom- своите производи исто така се регулирани сперматогенеза. Нивото на инхибин е во корелација со големо количество на сперма и тестисите волумен, но неговата вредност е невозможно да се направи диференцијалната дијагноза помеѓу инхибиција на сперматогенезата во фазата spermatid и опструктивна азооспермија, во која волумен останува нормален број на сперматозоиди. Со оглед на сето ова, се чини неверојатно дека анализа инхибин Б може да го замени биопсија во дијагнозата на тестисите машката неплодност.