Наследни причини за алергии. генетика на атопија

таму генетска предиспозиција

На основа на алергиски заболувања промени се најмалку две групи на гени. Некои од нив се контролира системски манифестации на атопија, заеднички за различни алергиски болести (на пример, синтетички подобрување IgE и еозинофилија), додека други се дефинира локално воспалителна реакција во некои целни органи (на пример, кожата во дифузна неуродермитис или во белите дробови на астма). Студијата на геномот на пациенти со дифузна неуродермитис покажа асоцијација на болеста со промена во хромозомите lq21,3q21, 17q25 и 20p. Овие области се тесно поврзани со познатите локуси псоријаза. Lq21 локус содржи кластер на гени кои влијаат на диференцијација на епидермисот.

Главните пристапи за идентификување гени, одговорен за атопична болест вклучуваат 1) идентификација на кандидат гени базира на изнаоѓање полиморфизми способни за промена на функција или изразување на познати гени чии производи се вклучени во патогенезата на атопија или vospaleniya- 2) позициони клонирање на одредени региони на хромозом поврзани со наследување на болеста. Физичко мапирање на овие области им овозможува идентификација на гените локализиран во нив. Следно, кандидат гени се испитува за присуство на одредени мутации или полиморфизми. Неколку кандидати гени поврзани со атопична болест. Цевки и значајна поврзаност со атопичен болести покажуваат одредени алели на гените на хромозомите 5, 6, 11, 12 и 14.

Видео: алергии наследни се од?

хромозом 5. 5q23-35 сегмент содржи неколку гени, најверојатно се вклучени во патогенезата на алергиски заболувања. Овие вклучуваат греење спирали шифрира цитокини Th2 клетки (IL-3, IL-4, IL-5, IL-9, IL-13 и GM-CSF). Како ген кандидат IL-4 беше под истрага во големи детали. Замена на цитозин да тимидин на позиција 589 на промотор регионот на генот на IL-4 доведува до појава на необични врзувачкото место на транскрипција фактор NF-AT (нуклеарен фактор на активирани Т-клетки), подобрување на својата афинитет за врзување, подобрување на транскрипција на IL-4 ген и зголемување на производството на IgE. Ова е во согласност со важна улога на IL-4 во развојот на Th2 клетки и синтеза на имуноглобулини класа префрлување на ИгЕ синтеза. Други гени на овој хромозом може да влијае на развојот на алергиски реакции вклучуваат леукотриен C4 синтаза гени, гени рецепторот M-GSF, на glucocorticoid рецептор, и b2-адренорецептор.

хромозомот 6. На овој хромозом наоѓа гени кои кодираат ХЛА I и II класа, со кои се регулира интензитетот и специфичноста на имуниот одговор на специфични алергени. Постојат локализирани и на гени кои играат централна улога во признавањето и презентација на антигени, вклучувајќи превозникот гени се вклучени во процесот на антигени (ТАП). IgE реакции на специфични алергени (како што се ragweed антиген Amb a V и прашина Мите алерген Der P 1) поврзана со одредени локуси HLA класа II. Наоѓа на хромозомот 6 и TNF-a ген - главниот цитокин кои се вклучени во привлекување на воспалителни клетки во центарот. Резултати асоцијација на ТНФ-алфа ген полиморфизам со астма.

11-тиот хромозом. Голем број на студии покажаа односот со атопија Hql3 сегмент. Како што е тука се отстранува кандидат ген се смета за ген кој шифрира 3 | подгрупата на висок афинитет IgE рецептор (FceRI-b), со што се забрзува вршење интрацелуларно сигнализирање од овој рецептор. Постои асоцијација на неколку генетски варијанти FceRI-b со астма, бронхијална хиперактивност и дифузни неуродермитис.

хромозомот 12. Бронхијална астма и други атопичен болести се поврзани со карактеристики на хромозом 12. На својата долга рака локализирана број на кандидат гени - IFN-y, не-синтаза, FSK, СТАТ-6, IGF-1, а B-субединица на нуклеарен фактор-Y. IFN-гама го промовира развојот на TH1 клетки и го инхибира функцијата на Th2 kletok- активира СТАТ-6 и IL-4 учествува во индукција на синтеза на вклучување на синтеза на имуноглобулини IgE и Th2 клеточна диференцијација, и FSK поддржува пролиферација и диференцијација на мастоцити.

други хромозом. Локализиран на хромозомот 14 ген TCR на ланец, кој игра важна улога во признавањето на алергени. Пронајдовме врска изрази IgE одговори на голем број на алергени и нивоата на вкупниот ИгЕ во серум со некои оси изотиповите TCR, што укажува на улогата на овој ген во модификација на специфични одговори IgE. Исто така, утврди врската помеѓу атопија и зајакнување функција и ген полиморфизам-субединица IL-4 рецептор, кој се наоѓа на хромозомот 16. Постојат податоци и врската со астма сегменти 17r12-qll.2, каде што локализирана гени кои кодираат хемокини RANTES и eotaxin, која таа има клучна улога во привлекувањето на еозинофили во дишните патишта кај астма.

гени може да влијае на текот на алергиски болести и други начини, преку дефинирање на, на пример, на ефикасноста на кортикостероиди, б2-агонисти и агенти кои го менуваат метаболизмот на леукотриени. Според некои, присуството на глутамат на позиција 27 b2-адренорецептор поврзани со пониски реактивност на дишните патишта кај астма. Во присуство на глицин во позиција 16 на овој рецептор е поврзан со ноќни падот на ФЕВ 1. Полиморфизам ген промотор на 5-липоксигеназа ефект на синтезата на леукотриен. Конечно, промотор полиморфизам на IL-4 генска транскрипција на забрзува својата поврзани со отпорност на кортикостероиди и тешка бронхијална астма. Во врска со ова треба да се напомене дека на комбинираниот ефект на IL-2 и IL-4 е во прилог на Т лимфоцитите отпорност на кортикостероиди.