Имунизација против инфекција од страна на дендритски клетки. Ефикасноста на активирање на вродениот имунитет

Следна е испитувана способноста на syngeneic дендритични клетки индуцира специфична заштита против инфекција во моделот К. pneumoniae К2. DC се добиени од коскената срцевина на глувци со методот опишан погоре на ден 7 културата беа додадени на DC лизат K. pneumoniae К2 (50 .mu.l / ml) и 20 ng / ml TNF-a. На 9-ти ден на DC се мијат и вакцинирани ЦБА глувци.

глувци вакцинирани во различни експерименти, 4-, 3- и 2-пати со интервал од 2 недели. Во 1 експеримент DCS се инјектира супкутано на 2,5-3,0h106 клетки во 0,5 ml, во 2 експеримент, а потоа - на ист број на клетки биле администрирани субкутано 3 пати или интраперитонеално. Имуногенскиот активност на дендритични клетки пулсирачкиот K. pneumoniae лизат К2 е утврдено со интраперитонеална инфекција на глувци K. pneumoniae К2 вирулентен вирус во доза од 100 микроб клетки во волумен од 0,5 мл од 0,9% раствор на натриум хлорид. Глувци беа оспорени од 14 дена по последната вакцинација, DC искуство во придружба контрола на инфекции дозата на невакцинираните глувци. Набљудување на животните беше изведена за 10 дена (смрт од глувци беше запрен на ден 7 по инфекција).

зрели DCS, К. pneumoniae лизат пулсираше, со овој начин на имунизација и заразени глувци во 14 дена предупреди смрт од смртоносна доза на хомологни инфекција 83,3-100% од случаите со 100% контрола убиваат животни, додека незрели DC со истиот експериментални поставување не поседуваат заштитни активност податоците добиени укажуваат на можноста за формирање на адаптивни (специфични) имунолошкиот одговор под влијание на DC третирани со хомологни антиген.

следниве експерименти да се учат на специфичен ефект Прото voinfektsionnogo дендритични клетки созреаја под влијание на различни антигени: лизат K. pneumoniae К2 (50 .mu.l / ml), TNF-a (20 ng / ml) и Immunovac-VI-4 (25 ug / ml) шема DC имунизација била намалена на две администрации на 14 дена и соочат со предизвикот со К. pneumoniae К2 глувци во доза од 25-50 микробиолошки клетки.

зрели DCS, К. pneumoniae лизат натоварен К2 (со ТНФ-а и без TNF-a), со двојно имунизација обезбеди заштита на глувци во 100% од случаите, во споредба со 20% од преживеаните глувци во контрола. Додека DC најзаслужен под влијание на само ТНФ-а, не се заштити глувци од смртоносни дози на инфекција, како DCS најзаслужен од дејството Immunovac-VP-4, под услов protektivnyi ефект во 33,3% од случаите. Во овој тест, исто така, доби податоци дека само DC натоварен хомологни антигени, имаше значаен ефект protektivnyi идентификувани од страна на САД во 14 дена по имунизацијата. Оваа покажува способноста на DCS претставување на антигени на Т-лимфоцити, кои се разликува во специфични ефекторни клетки.

Сумирањето погоре, треба да се напомене дека за презентирање на антигени функција на DCS така е инсталиран во модел глувци инфекции. Посебните заштитни активност против К. pneumoniae К2, тестирани од 14 дена по администрација на 2-4 пати на DC DC формирана само натоварен со хомологни антиген. Зрели DCS користење на созревање како индуктор Immunovac-VP-4, но не се вчитани со антигенот за да се обезбеди мала заштита на овој период, веројатно се должи на присуството на крос-реакција антигени во составот на антигенски компоненти Immunovac VP-4.

Активирање на вродениот имунитет и способноста да се создаде заштита од непознати патоген е индициран за истовремена примена на глувци на зрели и незрели DC, и како непознат патоген К. pneumoniae К2.

На експериментални факти, потврдување на хипотезата дека активирање вродениот имунитет имуномодулатори на бактериски потекло, се агонисти на TLRs, тоа доведува до брз развој на отпорност на хетерологни патогени. Кога S typhimurium инфекција на вакцинирани еднаш Immunovac-VP-4 глувци открива значително зголемување на животниот век во споредба со непроменети животни.

Истражувањето на цитокини профил вакцинирани Immunovac-VP-4 глувци покажаа веќе по 0,5 часа по администрација на ЕП на 4-зголемување на во изразувањето на IL-10, IL-6, 4 часа по зголемување на производството на IL-12, IFN-y. По инфекцијата овие глувци S. typhimurium индициран комплетен отпор за четири дена (во тоа време за смртта на 85% од недопрена глувци) и слаба истовремено израз на цитокини.