Нови лекови за лекување на рак на кожата на базалните клетки

Видео: базалните клетки на рак на кожата. Нови можности за терапија

Cодржина

Видео: базалните клетки на рак на кожата. Нови можности за терапија
Sonidegib: студија Болт
Vismodegib: студија Стиви
Долгорочни подносливост vismodegib

Резултатите од две студии, кои неодамна беа објавени во магазинот Lancet Oncology, даваат надеж за воведувањето на повеќе ефикасна терапија на базалните карцином на кожата (карцином на базалните клетки).

Првиот BOLT наслов студија беше целосно посветен на проучување на новиот лек, која чека дозвола за клиничка употреба во Австралија, Европската Унија и Соединетите Американски Држави. Тоа sonidegib (sonidegib) под името на брендот Odomzo произведени од Новартис.

Друга студија, познат како Стиви, обезбеди вредни податоци за безбедноста на vismodegib дрога (vismodegib), кој е достапен под условите на Erivedge името на брендот од Genentech. Студијата беше лансиран уште во 2012 година.

Двата лека припаѓаат на една група - нова група на инхибитори на сигналните патишта Еже.

"Vismodegib и sonidegib двете се ефикасни средства за третман на базалните карцином на кожата во подоцнежните фази," - вели д-р Мајкл Миџ (Мајкл Р Migden), вработен во хируршки центар Moha на Центарот за Рак на Андерсон во Тексас, главен автор sonidegiba истражувања и еден од авторите на втората работа .

Д-р Миџ вели дека пациентите реагираат различно на овие лекови, и тоа беше тешко да се утврди кои од опциите е "повеќе оптимална опција третман."

Sonidegib: студија Болт

Истрагата Болт - Ова мултицентрична, двојно слепа, рандомизирана студија од фаза 2, кој се вклучени 230 пациенти со карцином на базалните клетки во подоцнежните фази.

79 членови беа подготвени sonidegib 200 mg на ден (минималната ефективна доза) и 151 sonidegib учесник доби доза од 800 mg на ден (максималната толерирана доза). Студијата беше да трае до прогресија на болеста продолжи или кога пациентот ќе биде принудена да се откаже од третманот поради токсичност.

Евалуација на резултатите добиени од третманот беше спроведена на 5-ти и 9-ти недела, а потоа на секои 8 недели. За критериуми за оценување се користат модифицирани Критериуми за одговор во цврсти тумори (RECIST), за пациенти со метастази користење RECIST верзија 1.1.

"Пат е изменета систем за евалуација RECIST надополнува МНР стандардни податоци или коментари фотографии во боја, како што се бара од страна на препораките на СЗО," - пишуваат авторите на хартија.

Третманот се продолжува за 4 месеци или повеќе, не сите учесници: 91% од пациентите во групата 1 (200 mg / ден) и 70% од пациентите во групата 2 (800 mg / ден).

Примарната цел на студијата била вкупната стапка на одговор (ORR). Оваа бројка е во група 1 со локализиран тумор е 47%, додека во групата со метастатски рак - 15%. Во групата 2 (800 mg / ден), вкупната стапка на одговор беше соодветно 35% и 17%.

Контрола на болеста (целосен одговор, делумен одговор, стабилизација) подобро во можност да се група 1 (200 mg / d) - односно 91% и 92%. Во група 2, кој доби 800 mg / ден, стапката беше само 78% t 83%.

PFS болест (PFS) во метастатски карцином на базалните клетки беше 13.1 месеци на 200 мг / ден и 7,6 месеци на 800 mg / ден.

Несакани дејства биле регистрирани 95% од учесниците. Најчестите несакани дејства се грчеви во мускулите (49%), алопеција (43%), dysgeusia (38%), гадење (33%), зголемување на нивото на серумскиот креатинин киназа (29%), замор (29%) и губење на тежината (27% ).

Прекинувањето на третман и намалување на дозата беа пријавени во 32% од учесниците од групата 1, во 60% од учесниците од групата 2. Процентот на пациенти кои одбиле да се продолжи со терапијата беше соодветно 22% и 36%.

"Нашите резултати укажуваат на тоа дека sonidegiba доза од 200 mg / ден може да биде оптимално за базален пациентите со рак на мобилен со напредни и одржува физибилити клиничка употреба SMO-инхибитори" - пишуваат авторите.

Vismodegib: студија Стиви

Стиви студија, велат авторите, е "претставник на клиничка пракса." Студијата вклучени 1227 пациенти со карцином на базалните клетки во подоцнежните фази. Тоа се вклучени само возрасни пациенти (18 години и постари) со хистолошки потврдена болеста кои не се погодни за операција или имале релапс по две или повеќе операции.

Сите учесници студија примале vismodegib усно на 150 mg на ден курсеви за 28 дена. Стиви примарна студија крајна точка била безбедноста на лекот.

Пациенти кои биле вклучени во анализата примени најмалку 1 доза на лекот. Просечното времетраење на третманот на овие Vismodegib беше 36.4 недели (36,2 недели за учесниците со локализиран тумор и 52,0 за учесниците со метастатски рак).

Третман vismodegib мораше да запре 80% од пациентите. Во 98% од пациентите биле регистрирани најмалку еден несакан ефект. Најчести несакани дејства се грчеви во мускулите (64%), алопеција (62%), dysgeusia (54%), губење на тежината (33%), астенија (28%), губење на апетитот (25%), ageusia (22%) , дијареа (17%), гадење (16%), замор (16%). Повеќето од несаканите ефекти се манифестираат во првите 6 месеци од третманот.

Сериозни несакани дејства биле регистрирани кај 22% од пациентите. Третман беше прекината поради прогресија на болеста или неподносливи несакани ефекти, главно се должи на вторите. Вреди да се одбележи дека многу пациенти одбие третман Vismodegib и покрај постигнување на добри резултати (73% од нив постигнаа делумен или целосен одговор).

Резултатите беа оценувани според критериумите RECIST. Авторите велат дека вкупната стапка на одговор на терапијата е 66,7% за метастатски карцином на базалните клетки и 37,9% за локализирана болест. Очекуваното траење на животот без прогресија на болеста била 13.1 и 24.5 месеци, соодветно.

Д-р Хансон забележува дека во студијата Стиви, просечната возраст на пациентите била 72 години, што делумно може да се објасни лошата толеранција. Тој смета дека е неопходно да се спроведат дополнителни студии кои вклучуваат помладите пациенти.

Долгорочни подносливост vismodegib

Кога беше објавено дека развојот на vismodegib, научниците го нарекуваат овој препарат "во последниве години, најголемо достигнување во оваа област" и гласно прогласи својата "голема сила". Овие додворувања извештаи се предизвикани од страна на резултатите од ERIVANCE студијата, објавена во "Нова Англија весник на медицина" во 2012 година.

Др Catriona Maybury (Catriona M Maybury) од Кралскиот колеџ во Лондон, изјави дека повеќе здржано: "Vismodegib беше прва во групата SMO-инхибитори и покажа добри краткорочни резултати. Сепак, неговиот успех е ограничен поради висок ризик од развој на отпорот, а многу пациенти се принудени да ги напуштат третман поради неподносливи несакани ефекти. "

"Привремен извештај за истражување Стиви покажува дека vismodegib вообичаено се поднесува од страна на пациентите, и го потврдува профилот на безбедност, кој знаеме од досегашните истражувања," - рече тој во интервју за Medscape Медицински Вести д-р Јохан Хансон (Јохан Hansson), на Одделот за рак патологија, Институтот Каролинска во Шведска .

Но, други научници не се согласуваат со таков оптимизам. Нивната загриженост е дека за време на судењата 80% од пациентите имале да одбие третман vismodegib поради несакани ефекти. Повеќето од овие случаи се поврзува со нивото на несакани ефекти 1/2.

"Во принцип, ние веруваме дека безбедносниот профил vismodegib останува главна пречка за долготрајна терапија со овој лек," - вели д-р Maybury.

Кога разговорот се сврте кон vismodegib пониски дози, со цел да се зголеми согласност без да се загрозат на ефикасноста на терапијата, д-р Хансон вели: "Колку што знам, ефикасноста vismodegib на пониски дози не се документирани насекаде. Стиви студија покажа дека тоа е можно да се справи со токсични лекови ако третманот е прекинат и пациенти се чувствуваат "одмор" за до 8 недели. И без намалување на ефикасноста. "

"Ние треба да се спроведат дополнителни тестови за да се алтернативни тераписки режими, кои може да го подобри долгорочниот толерантноста," - се вели Хенсон.

Сподели на социјални мрежи:

Слични