GuruHealthInfo.com

Onkologiya-

РИ Podoltseva

Градска болница број 31, Санкт Петербург

извор RosOncoWeb.Ru
реакција "графт-наспроти-леукемија" по коскената срцевина allogennoyperesadki

Употреба во последниве години nonmyeloablative начини himioterapiipri хематопоетски трансплантација на матични клетки за солидни тумори е lecheniyadisseminirovannyh логички zaversheniempochti педесет години од експериментални и клинички issledovaniyroli имунолошки механизми novoobrazovaniyallogennoy во третманот на малигни трансплантација на коскена срцевина.

Барнс и Loutit биле првите кои го опишуваат ефектот на "transplantatprotiv леукемија" (TPL). Во 1956 година, тие покажаа дека глувците vyzhivaemostleykoznyh погоре, ако тие се изведуваат transplantatsiyaot алогена здрави донори, во споредба со трансплантација leukemic глувци poluchivshimisingennuyu.

Идејата за користење на TPL ефект кај луѓето за лекување на леукемија и izlecheniyaot алогена трансплантација на коскена срцевина prinadlezhitGeorges Máthé, кој за прв пат во 1956 година, го опиша ефектот на TPL ubolnogo, доби околу леукемија трансплантација kostnogomozga. Во следните трансплантација група од Сиетл откриле дека пациентите кои биле подложени на тешки претерана реакција "transplantatprotiv домаќин" (GVHD), како и кај пациенти со хронична RTPHimeli пониско ниво на релапс во споредба со пациентите кои не го имаат овие компликации. Сепак, ефектот на TPL soznachitelnoy асоцијација и често фатална GVHD реакција entuziazmispolzovaniya ограничен GVHD провокации да се намали фреквенцијата retsidivovposle алогена трансплантација на коскена срцевина.

Во иднина, овој став е уништена податоци poluchennymiv две клучни студии. Во првата голема серија трансплантации, резултатите од кои се анализираат меѓународниот регистар transplantatsiikostnogo срцевина, беше откриено дека пациентите со hronicheskimmieloleykozom (CML), кој доби коскена срцевина намалуваше на Т-клетките (за спречување на ГНДБ), веројатноста за појава на болеста повторување uvelichivalasv 7 пати во споредба со оние, кои не го имаат манифестации на ГНДБ, трансплантација на коскена срцевина nesmotryana сурова Т-клетки. Etidannye покажаа можен недостаток на моќна комуникација со посредство на лимфоцити, TPL ефект со развојот на ГНДБ (Harowitzi al., 1990). Преку набљудување Колб et al. (1990, 1995) покажа дека кај пациенти со релапс на ХМЛ после трансплантација на коскена срцевина, тоа е можно да се добие стабилна простување на резултат на инфузија donorskihlimfotsitov.

На инфузија на донаторските лимфоцити, исто така, Porteri коавтори е успешно примени (1999) за индукција на ремисија кај пациенти со акутна ihronicheskim леукемија, лимфом и миелом релапс трансплантација posleallogennoy коскената срцевина и во многу (esline во сите случаи), малигни систем болести krovipodvergalis ефекти на TPL реакции.

реакција "графт-наспроти-туморно"

Дали постои реална можност за поттикнување ефект analogichnyyTPL против не-хематолошки тумори? Во моментов постојат vremeniustanovleno дека во некои случаи, тумор метастази infiltriruyutsyaT клетки и нивната регресија, очигледно предизвикана од овие лимфоцити (VOSE, Мур, 1985). Затоа, можеме да претпоставиме дека allogennyeT лимфоцити, исто така може да влијае на туморот. Podtverzhdeniemsuschestvovaniya реакција "графт-наспроти-туморно"(TPO) е фактот дека солидни тумори кои произлегуваат во organahi ткива кои се целните органи на ГНДБ го имаат истото tkanespetsificheskieantigeny, кои се подеднакво изложени на напади tsitotoksicheskimilimfotsitami.

Во последниве години, имаме произведено некои експериментални докази за постоење на TPO ефект. Така, Morecki и Славин (1997, 1998) успешно генерирана TPO реакција кај глувците со простатата adenokartsinomoymolochnoy по алогена трансплантација. Во исто време на поединци кои имаат добиено алогени клетки од слезината, не razvivalismetastazy во белите дробови, и значително зголемување на стапката на преживување vsledstvieeffektivnoy елиминирање на allogennymikletkami минимална резидуална болест. Резултати добиени Бартелс et al (1996), исто така, покажуваат превенција на метастази legkihu глувци трансплантирани со клеточна линија миелом MC-38 posleinfuzii алогена лимфоцити стимулирана со клетките на туморот.

Алоимуна и автоимуни антитуморна одговор



До сега, доволен аргумент во podderzhkupredpolozheniya дека алогена имунолошкиот систем okazyvaetbolee TPO моќен ефект од имунолошкиот систем на примателот. Прво, донаторски имунолошки клетки немаат толеранција на туморските клетки, па дури и ако таквата толеранција развива по трансплантацијата, постои можност за повторно фрактура свежо инфузии donorskihlimfotsitov до целосно уништување на туморот. Исто така е можно predvaritelnayavaktsinatsiya Број на специфични туморски антигени кои yavlyaetsyabolee ефикасни од вакцинирање на пациентот. Второ, antigennyyrepertuar способен да предизвика имун одговор антитуморни, многу повеќе во алогена трансплантација и се зголемува со uvelicheniemantigennoy некомпатибилност. Трансплантираат донаторските Т kletkirazlichayut не само тумор-специфични антигени, но, исто така, алелни варијанти на овие антигени kompleksagistosovmestimosti мали антигени, ткиво специфични изрази retsipientom.V случај на неспојливост антигени главниот комплекс gistosovmestimostiopuholevye примачот клетки изразуваат исто така, различни HLAantigeny. Разлики во HLA-C и HLA-DR кај пациенти со алогена трансплантација"препознатливо" природни убијци Број на kletkami.V резултат алогена имун одговор е значително зголемен, на пример, HLA поврзани haploidentical трансплантација ochischennyhot Т лимфоцити матични клетки кои можат да bytvazhnym компонента TPO ефект (Руџери et al., 1999).

Алогените хематопоетски матични клетки тумори prisolidnyh

Алогена трансплантација на хематопоетски матични клетки малигноми prinegematologicheskih vypolnyalasnemnogimi истражувачите се должи на високата смртност кај пациентите prietom метод на лекување. Така, двете групи ispolzovaliallogennuyu трансплантација на трансплантација на коскена срцевина во мајчиното zhelezy.Pri овој Eibl и колегите (1996) беа првите да се опише effektTPO кај жени со метастатски карцином на дојка по хемотерапија vysokodoznoyradio дози со алогена трансплантација на коскена mozgaot поврзани ХЛА-идентичен донор. Авторите забележани znachitelnoeumenshenie метастази во црниот дроб што се разви во однос на позадината на ГНДБ. Byloustanovleno дека лимфоцитите во периодот на пост-трансплантација proyavlyalispetsificheskuyu цитотоксична активност против рак на клеточни линии rakamolochnoy, кој потврди присуство на тумор-spetsificheskogoallogennogo одговор во овој пациент. Уено et al (1998) izrakovogo центар M.D. Anderson (САД) е исто така се користи vysokodoznuyuradio-хемотерапија трансплантација на коскена срцевина со алогена mozgav третман на пациенти со метастатски карцином на дојка. Unekotoryh пациенти добиле одговор, веројатно obuslovlennyyTPO ефект, но стапката на смртност во оваа група на пациенти, svyazannayas трансплантација бил висок. Неодамна, Беј et al (2000) добиените резултати покажуваат регресија opuholevoymassy и стабилна ремисија кај пациенти со метастатски kartsinomoyyaichnika по алогена трансплантација и развојот на ГНДБ. Сите etirezultaty конфликт со податоците добиени priallogennoy трансплантација кај деца со невробластом. Висока chastotaretsidivov после високи дози на хемотерапија и автологни матични клетки transplantatsiigemopoeticheskih пациенти со невробластом IVstadii е резултат поврзани со контаминација autotransplantataopuholevymi клетки. Во оваа смисла, некои issledovateliprimenili алогена трансплантација на коскена срцевина од HLA-Број на identichnogorodstvennogo како алтернатива третман bolnyhs неуробластом (Kremens et al., 1997 Matthay et al., 1994 Moritakei al., 1998). Сепак, кога ќе се споредат резултатите од третманот autologichnoyi податоци алогена трансплантација за присуство на TPO ефект poluchenone беше. Овие прелиминарните податоци укажуваат на тоа дека TPO chtopriroda степен и ефектот на различни тумори chrezvychaynovariruyut.

Не-миелоаблативни трансплантација на хематопоетски матични клетки (NTGSK) во третман на метастатски карцином на

Почнувајќи од концептот на е можна многу висок effektivnostireaktsii TPO, неколку групи светот трансплантација popytalisproverit хипотеза дека во алогена трансплантација eliminatsiyaopuholevyh клетки речиси во целост може да се обезбеди effektomTPO наместо високи дози на хемотерапија. Овој пристап бара primeneniyanemieloablativnoy имуносупресија во подготовка bolnogodlya трансплантација, со тоа да пресадување transplantata.S оваа цел, со користење на различни начини konditsionirovaniyas вклучување на анти-тимоцитен глобулин и помалку од pristandartnoy дози алогена трансплантација tsitostaticheskihpreparatov :. бусулфан, циклофосфамид, и др Во ​​иднина, кога primenenieflyudarabina pretransplant подготовка на пациенти покажа дека лекот е уште помоќен и chrezvych yno horoshoperenosimym имуносупресивни. Покрај тоа, флударабин obladaetvelikolepnym антитуморна ефект во одредени variantahleykozov. Се верува дека ова е еден од дрога во развој кои prinadlezhitbuduschee nonmyeloablative трансплантација (Славин, 2001) .Posttransplantatsionnaya имуносупресија за профилакса на ГНДБ bylaminimalnoy кои придонесоа за брза и целосна систем vosstanovleniyuimmunnoy и развојот на TPO ефект. Потоа avtoryvypolnyali инфузија на Број на лимфоцити за понатамошно obespecheniyareaktsii TPO имунолошкиот систем се должи на конверзија на 100% Број на retsipientav (Barret, Childs, 2001). Како резултат на тоа eksperimentalnogolecheniya цврсти тумори, како стратегија nonmyeloablative transplantatsiiimela очигледна предност во однос на стандардниот алогена transplantatsieys користење на интензивна (миелоаблативна) режими на хемотерапија и радиотерапија, кај пациенти со метастатски карцином кои непознати зголемување антитуморна одговор дури и по naraschivaniidoz хемотерапија. NTGSK е исто така се користи кај пациенти со metastaticheskoypochechno карцином и меланомот. Овие тумори се vybranyiz нивните имуногеност. Во овој случај, пациентите не реагираат на immunomoduliruyuschuyuterapiyu IL-2 или интерферон, со стандардна хемотерапија беше takzheneeffektivna. Авторите се обиделе да го подобри реакција TPO ispolzuyav алографт на хематопоетски матични kletkis висока концентрација на Т лимфоцитите. И покрај пациенти сиромашните obschiystatus пред трансплантацијата, тие се релативно horoshoya со минимална токсичност пресели predtransplantatsionnuyuhimioterapiyu. Во текот на првите 30 дена по трансплантацијата priznakovprogressirovaniya болест кај овие пациенти не беше bylo.V следните значаен ефект е добиена во 10 од 19 пациенти од кои 3 - комплетна ремисија со исчезнувањето на сите ранички metastaticheskihochagov, 7 - делумен одговор. Ефектот на TPO razvivalsyacherez 3-6 месеци по трансплантација, обично по immunosupressivnogolecheniya циклоспорин укинување и да се движат на пациентот од мешани да polnomuT-клеточен химеризам. Манифестации на акутна ГНДБ во овие bolnyhassotsiirovalis реакцијата TPO, сепак, еден пациент bylapoluchena комплетна ремисија без акутна ГНДБ, и има неколку bolnyhotmechalas регресија на болеста по неколку месеци poslerazresheniya акутна ГНДБ (Барет, детето, 2001).

NTGSK, исто така, беше изведена во 15 пациенти со метастатски refrakternoymelanomoy (Барет, детето, 2001). Во исто време 12 пациенти починале otprogressirovaniya болест, две - од трансплантација компликации svyazannyhs. PosleNTGSK стапката на прогресија на болеста кај пациенти со рефракторен метастатски меланом vyzyvaetsomneniya на ефикасноста на овој метод на третман (Barret, Childs, 2001).

Резултатите од третирање на цврсти тумори користење NTGSKsvidetelstvuyut на екстремната варијабилност TPO ефект. Во nastoyascheevremya нема јасни прогностичките индикатори одговарање на таква студија ефикасност lechenie.Poetomu NTGSK на различни metastaticheskihopuholyah (вклучувајќи ги и меките ткива сарком, аденокарцином, epitelialnyeraki) се протега.

Причината за користење transplantatsiigemopoetichekih nonmyeloablative матични клетки во лекување на пациенти metastaticheskimrakom се: 1) со ниска смртност (2,5%) во posttransplantatsionnomperiode (Барет et al, 2001), - 2) за можното влијание врз opuholevyekletki отпорни на интензивна хемотерапија поради reaktsiiTPO- 3). овој метод третман е основа за имунотерапија dalneyshegorazvitiya малигноми. Значи, poluchennyepervye резултатите од лекувањето на пациенти со малигни NTGSK novoobrazovaniyamisvidetelstvuyut негативното влијание на имуносупресија на proyavleniyaeffekta TPO. Во овој поглед, неодамнешните чекори rassmatrivayutsyasleduyuschie да се развие овој третман:

1) целосно исклучување posttransplantatsionnomperiode во имуносупресивна терапија се должи на отстранување на alloreactive клетки за трансплантација одговорен за ГНДБ;
2), паралелно со елиминација на Т-клетки одговорен за ГНДБ капацитет на концентрацијата на графт ќелија, реактант stkanespetsificheskimi туморски антигени и дефинирање reaktsiyuTPO;
3) подобрување на идентификација на туморски антигени, тумор-spetsificheskimitsitotoksicheskimi sootvetstvuyuschimantigenom лимфоцити со вакцинација. И во далечна иднина - создавање spetsificheskihT туморски клетки кои овозможуваат адаптивна имунотерапија без имуносупресија хематопоетски матични клетки (Барет, детето, 2001).

Сподели на социјални мрежи:

Слични
Трансплантација на матични клетки за акутна леукемијаТрансплантација на матични клетки за акутна леукемија
Крв трансплантација на матични клетки во апластична анемијаКрв трансплантација на матични клетки во апластична анемија
Матични клетки за трансплантација подготовка, спроведување и резултатите од постапкатаМатични клетки за трансплантација подготовка, спроведување и резултатите од постапката
Onkologiya-Onkologiya-
Самообновување на матични клетки. Пролиферативната способноста на матични клеткиСамообновување на матични клетки. Пролиферативната способноста на матични клетки
Хронична миелоидна леукемија: симптоми, третманот, фаза, дијагнозата, прогнозата, причиниХронична миелоидна леукемија: симптоми, третманот, фаза, дијагнозата, прогнозата, причини
Трансплантација на коскена срцевина зачувани момчето од алергииТрансплантација на коскена срцевина зачувани момчето од алергии
Трансплантација на матични клетки во имунодефициенција и анемија ФанкониТрансплантација на матични клетки во имунодефициенција и анемија Фанкони
Хематологија-трансфузиологија (трансфузија на крв)Хематологија-трансфузиологија (трансфузија на крв)
Трансплантација на матични клетки во српеста анемија, синдром Diamond Црното вентилаторТрансплантација на матични клетки во српеста анемија, синдром Diamond Црното вентилатор