Алфа-глукозидаза инхибитор, го намалува апсорпцијата на јаглени хидрати

Како резултат на тоа, следобеден намалена постпрандијална гликемија и рециклирани него - следобеден хиперинсулинемија. Бидејќи не само што хипергликемија, хиперинсулинемија, но, исто така, го намалува ризикот од кардиоваскуларни компликации од дијабетес тип 2, се верува дека вториот ефект е дополнителна предност на третманот на инхибитори на алфа-глукозидаза во споредба со секретагоги на инсулин.

Механизмот на дејство. Лекови во оваа група реверзибилно се врзуваат алфа-глукозидаза ензими (сахароза, малтоза, isomaltose и glucoamylase) во луменот на тенкото црево. Како резултат на подобро блокиран од распаѓање на дисахариди и олигосахариди (на пример, шеќер и скроб) за да гликоза и фруктоза. Конкурентна (во однос на јаглени хидрати храна) и реверзибилна на врзување на алфа-глукозидаза целосно ја инхибира апсорпцијата на јаглехидрати во проксималниот црево, што доведува до пониски врв постпрандијална гликемија по изведува сложени јаглехидрати. Во моментов произведува два производи од оваа група - акарбоза и миглитол, чиј ефект е малку поинаква. Миглитол не ги потисне на лактоза и акарбоза ја инхибира, но само малку (-10%), дека тоа не влијае на дејството на лактоза. Акарбоза исто така го спречува панкреасот амилаза и миглитол - не. Сепак, клиничките ефекти од овие лекови се исти. Бидејќи, за разлика од акарбоза миглитол апсорбира, неговите системски ефекти врз метаболичките процеси се под истрага. Се испостави дека тој ја инхибира гликогенолизата во ткиво на црниот дроб in vitro. Сепак производители миглитол не се најде било кој систем на неговото дејствување во телото, и покрај вшмукување.
Акарбоза го намалува ризикот од кардиоваскуларни компликации, а пациентите доделен на почетокот на пореметувања на метаболизмот на јаглени хидрати може да го нормализира и да се намали ризикот од развој на очигледен дијабетес мелитус. Механизмот на дејство на акарбоза е нејасно, но со помош на гликоза кинетика студија на тест интравенски толеранција на глукоза, бевме во можност да се покаже дека порано повреди на метаболизмот на јаглени хидрати (IGT, IFG), тоа не влијае на производството на гликоза од црниот дроб и отстранување на гликоза кај пациенти кај кои третманот акарбоза резултира во нормализацијата на претходно абнормални метаболизмот на јаглени хидрати (IFG или IGT). Тоа е акарбоза елиминира почетокот на метаболички нарушувања, не се меша со интимни процеси на патогенезата на дијабетес тип 2, кој веројатно е само природен, со оглед на "vneendokrinny" механизам на неговото дејствување.

фармакокинетиката. По добивањето на акарбоза практично не се апсорбира во тенкото црево - 1-2% биорасположливост, а врв крвните концентрации забележани во рок од 1 час од каде што се емитува во непроменета форма преку бубрезите. Акарбоза метаболизмот се случува само во цревата. Под дејство на природните цревна флора или ензими за варење од акарбоза не е формирана помалку од 13 метаболити, кои имаат биорасположивост е 34%, и тие се вовлечени 14-24 часа по формирање во црево. Само еден од метаболитите на алфа-глукозидаза задржува инхибиторен ефект на алфа-глукозидаза.
на максималните концентрации се случува миглитол по добивањето на крв во рок од 3 часа и полуживот од 2-3 часа. Вшмукување својата зависни од доза: повисоки - долниот и изнесува до 95%. Но, од гледна точка на неговите дела - на ресички на тенкото црево, апсорпцијата на миглитол не влијае на намалување на гликозата во ефикасноста на лекот. Миглитол на крв се излачува преку бубрезите како непроменет лек, а остатокот во стомакот се излачува во измет е исто така непроменети. Миглитол не се метаболизира во телото.

Интеракции со други лекови. Во комбинирана терапија на алфа-глукозидаза инхибитори, инсулин или други антидијабетици хипогликемични вториот ефект може да се зголеми, што може да предизвика хипогликемија на. Во овие случаи, дозата на било која комбинација од антихипергликемиски лекот треба да се намали. Било какви лекови кои го зголемуваат нивото на гликоза во крвта, на пример тиазидни диуретици, кортикостероиди, орални контрацептиви, естроген, ниацин, fenotiazidy, тироидната жлезда хормони, и блокатори на каналот за калциум, може да ја намали ефикасноста на инхибитори на алфа-глукозидаза. Миглитол, додека намалување на степенот на апсорпција и максимална концентрација од глибенкламид и метформин, но клинички што не се манифестира. Акарбоза намалува биорасположливоста на метформинот, но тоа не влијае на неговата ефикасност. Акарбоза не комуницирате со дигоксин, нифедипин, пропранолол или ранитидин. Поради многу големи дози на акарбоза предизвикува зголемување на хепаталните ензими, тоа не е пожелно да се комбинираат со парацетамол (познат токсин црниот дроб), особено кај луѓето кои злоупотребуваат алкохол. Миглитол се намали нивото на дигоксин во крвта, и биорасположивоста на ранитидин и пропранолол, но не и да комуницирате со нифедипин, антациди или варфарин. Активен јаглен, дигестивни ензими, како што амилаза и панкреатин, може на локално ниво во цревата се скрши акција на инхибитори на алфа-глукозидаза.

} {Модул direkt4

Формулации, дози, и режими третман. Треба да се напомене дека во многу пациенти се избегне несакани ефекти, третманот треба да се започне инхибитор на алфа-глукозидаза со една пилула дневно во доза од 25 mg. Лекот треба да се зема со храна почнувајќи со најголем обем оброк, мора да содржи сложени јаглехидрати (алфа-глукозидаза инхибитори се ефикасни само во присуство на полисахариди во храната). потоа дозата се зголемува до 25 mg / ден и не повеќе од 1 пат неделно, се додека не се доделени на сите главни оброци. максималната доза (300 mg), но тоа треба да се има во предвид дека зголемувањето на дозата над средна обично дава благо зголемување на хипогликемични и несакани ефекти и значително се зголемува пропорционално со зголемување на дозата може да се додели. Генерално, доза од 50 mg три пати на ден обезбедува максимален ефект.

сведоштво. Acarbose, како и миглитол може да се администрира кај пациенти со дијабетес тип 2 како почетен монотерапија или во комбинација со други антидијабетични лекови - метформин, или инсулин сулфонамиди. Неколку големи студии со акарбоза, вклучувајќи голема студија постмаркетиншко Заштитете (Precose Резолуција на оптимална Титрација да Enchence Сегашната терапија), во која повеќе од 6.000 пациенти со дијабетес, се покажа дека третманот со ниво акарбоза HbA1c е сведена на 0.6-1, 1%, постпрандијална гликемија - на 2,2-2,8 mmol / l, и гликемија на гладно - на 1,4-1,7 mmol / l.
Во мали студии и краток намалување на ефикасноста миглитол поставени на 0,4-1,2% HbA1c, постпрандијална гликемија - во 1,1-3,3 mmol / l и мало намалување прандијална хиперинсулинемија.
Клиничката ефикасност на двата лека се верува дека се слични, иако конкретни и компаративни студии се врши, кој не дозволува да се објективно да се идентификуваат сите предности на секоја од нив. Возраст не влијае на ефикасноста на третманот. И покрај сузбивање на апсорпцијата на јаглехидрати, лекови не предизвикуваат губење на тежината.
Само акарбоза се користи во Русија, иако не многу често. Причините за ова може да биде потребно да се титрира дозата на алфа-глукозидаза инхибитори 10-12 недели, со цел да се исклучи можноста од несакани ефекти, како и значајни хипогликемични ефект на други анти-дијабетична лекови.

Контраиндикации и ограничувања. Иако алфа-глукозидаза инхибитори сами по себе не предизвикува хипогликемија, но може да се зголеми на намалување на гликозата акција на сулфонамиди или инсулин, кога се комбинираат со нив. Во случај на хипогликемија, кој развива кај пациенти кои примаат инхибитори на алфа-глукозидаза, тоа мора да се отстранат само прием моносахарид, особено на гликоза. Примање на сложени јаглехидрати (сендвич и слично) во овој случај е помалку ефикасен, бидејќи алфа-глукозидаза инхибитори се намали степенот на варењето на сложени јаглехидрати во гастроинтестиналниот тракт. Од инхибитори на алфа-глукозидаза, бубрезите, особено миглитол, се контраиндицирани за оние пациенти кај кои нивото на креатинин клиренс <25 мл/мин. Больным с нарушением функции печени не нужно модифицировать дозу ингибиторов альфа-глюкозидазы, так как они не метаболизируются в печени. Вместе с тем больным с циррозом печени акарбозу назначать не рекомендуется из-за частых желудочно-кишечных побочных действий (вздутие живота и т.п.).
Ние не препорачуваме овие лекови се препишува на бремени како нивната безбедност кај бремени жени не се проучени, и затоа што тие се излачува во мали количини со млеко, тоа не е именуван жени и доилки.
Акарбоза и миглитол се контраиндицирани во случај на преосетливост на него, дијабетична кетоацидоза, со плазма креатинин <2,0 мг% (176 ммоль/л) и следующих болезнях органов пищеварения:

• инфламаторно заболување на цревата;
• улцеративен колитис;
• делумна опструкција на дебелото црево;
• хронични цревни болести кои се придружени со значително оштетување на варење процеси и / или на вшмукување или услови кои го деградира зголемување на формирање на гас во цревата;
• цироза на црниот дроб.

Несакани ефекти на инхибитори на алфа гликозидаза се поврзани со нивните основни механизам на дејство - го забавува под нивно влијание апсорпција на јаглехидратите придонесува за нивната акумулација во дисталните цревата, особено на дебелото црево, кое почнува флора да се произведуваат големи количини на гас. Како резултат на тоа, 1/3 - 2/3 од пациентите, а се јавува повеќето негативни симптоми лекување на инхибитори на алфа-глукозидаза: подуеност, чувство на надуеност во стомакот, стомакот и дијареа. Сепак, интензитетот на овие симптоми при континуиран третман обично е намалена поради прераспределба на дигестивните ензими во цревата, кој обично трае неколку недели.
Кај некои пациенти за време на третманот со акарбоза во високи дози покажа зголемување на ензимите на црниот дроб, која се врати во нормала по прекинување на лекот. Во овој поглед, се препорачува да се испита ензимите на црниот дроб на секои три месеци во текот на првата година од терапијата со инхибитори на алфа-глукозидаза и да се намали дозата или да го откажете, кога нивото на ензимите на црниот дроб.