Терапија со лекови на метаболизмот на липидите: статини

Терапија дислипидемија вклучува методи не-дрога и дестинација за намалување на липидите лекови за спречување на атеросклероза компликации на истите. Главната цел на терапијата - да се постигне оптимална ефикасност на липиди и липопротеини.

Терапија со лекови на липидниот метаболизам е во насока на намалување синтеза на холестерол, намалување на апсорпција на својата од цревниот лумен, зголемување на процесот на липолиза и синтезата на HDL. Со помош нормализирање на метаболизмот на липидите, вклучуваат: инхибитори на 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А редуктаза инхибитори (статини), инхибитори на апсорпција на холестерол во црево (езетимиб), секвестранти на жолчна киселина, никотинска киселина (ниацин), на фибрати.

статини - основни лекови во третманот на хиперлипидемија. Во моментов, Русија, регистрирани ловастатин, симвастатин, правастатин, аторвастатин, флувастатин, росувастатин.

Statiny- инхибитори на ензимот 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А редуктаза. Поради намалување на интрацелуларната холестерол хепатални клетки се зголемува износот на ЛДЛ рецепторите на нивните површини кои ја признаваат, се врзуваат и да ги отстрани ЛДЛ холестеролот од крвта. Статините се доделени на високи дози (40-80 mg на ден), го инхибираат синтезата на VLDL во црниот дроб клетка. Подоцна, како што знаеме, се претходници на ЛДЛ. Исто така, статини имаат pleiotropic својства кои влијаат на бројот на процеси, кои не се поврзани со нивните хиполипидемиското активност, особено во високи дози, тие се намали нивото на C-реактивен протеин, го инхибираат тромбоцитната агрегација и пролиферативната активност на мускулните клетки на васкуларниот ѕид мазни. Се смета дека овие ефекти се посредувани поради делумно супресија на синтезата на фарнезил пирофосфат и геранил-геранил пирофосфат - супстанции кои се вклучени во каскада активирање на воспаление на васкуларниот ѕид. Статините се распределени на почетокот на 70-тите години (А. ендо) на супа култура на габични микроорганизам Penicillium citrinum, brevecompactum Penicillium, Aspergillus terrens. Тоа е затоа што на kulttsry последните две беа идентификувани структурни аналози на прва природна статини - ловастатин, симвастатин и правастатин. Флувастатин - прв од препарати синтетизира од страна на хемиски средства, аторвастатин или росувастатин, исто така, се синтетизираат. Во клиничката пракса, прв лек одобрен за употреба кај пациенти во 1987 година, беше ловастатин. Статините се истакнати на фармакокинетските својства: липофилност, апсорпција, плазма протеини, интеракција со цитохром, екскреција и начини на полуживотот и други фармакокинетски параметри. Така, ловастатин и симвастатин - лек за ова, и само по првата помине низ црниот дроб, тие се здобијат својства на активните дозирана форма, додека сите други статини првично преку глава во форма на активен лек.

Важен сопственост на статините се смета липофилност (способност да се раствораат во масти животната средина). Најниска липофилност имаат правастатин и росувастатин. Ова значи дека тие се однесуваат главно на нивото на хепаталните клетки и не навлезат клеточните мембрани, кои се состојат од двоен слој на липиди и други органи и ткива. Ова има позитивен аспект, кој се состои во помала веројатност за оштетување на други клеточни мембрани, naprmer мускулното ткиво кои се својствени за другите повеќе липофилни статини. Доказ за оваа ситуација е фактот дека со најмал број на рабдомиолиза пријавени кај пациентите кои земаат правастатин.

Што се однесува до основната патека ензим статин, а потоа ловастатин, симвастатин и аторвастатин се метаболизира преку цитохром SYRZA4, флувастатин - преку SYR2S9, росувастатин - од страна на P450- за правастатин пат metabolization тоа не е дефинирана (делумно тоа се случува преку системот на ензимот, во делови, без своето учество).

На полу-живот на статини се движи од 1,5 до 3 часа, со исклучок на последната генерација на статини - аторвастатин и росувастатин, нивните полу-живот е 15 часа и 20, соодветно. Статините се добиени главно преку црниот дроб и многу помал дел (од 2 до 20%) - преку бубрезите.

Општо земено, статини се дава само еднаш, за време на вечерата што се случува најинтензивно синтезата на холестеролот во текот на ноќта. Доза на статини и очекуваните ефекти на липидите профил се прикажани во табелата. 1.

Презентирани во подготовките на табелата се регистрирани и одобрени за употреба во Руската здравство и социјален развој на Руската Федерација. Во загради се трговски марки на оригиналната статин. (Табела земени од рускиот препораки "Дијагноза и корекција на пореметувања на липидниот метаболизам во превенција и третман на атеросклероза").

подготовка	Дозите mg	Максимална недела на акција	Значи% на промена
			ЛДЛ	HDL	TG
Аторвастатин (Lipitor) Ловастатин (Mezakor) Правастатин (Lipostat) Симвастатин (зокор) Флувастатин (Lescol) Росувастатин (Crestor)	-Ви јануари 10 пати на ден -Ви јануари 20 пати на ден Од 1 до 40 пати на ден 1 до 80 пати на ден 10 за една ноќ 20 за една ноќ 40 за една ноќ 20 час 2 40 Hour 2 10 за една ноќ 20 за една ноќ 40 за една ноќ 5 во текот на ноќта 10 за една ноќ 20 за една ноќ 40 за една ноќ 80 за една ноќ 20 за една ноќ 40 за една ноќ 40 Hour 2 80 за една ноќ 10 mg 1 пат дневно 20 mg 1 пат ден 40 mg 1 пат дневно	6 6 6 6 6 6 6 6 12 8 8 8 6 6 6 18-24 18-24 9 4 4-8 4 4 4 4	-39 -43 -50 -60 -21 -27 -31 -32 -40 -22 -32 -34 -26 -30 -38 -41 -47 -22 -24 -35 -36 -46 -52 -55	+6 +9 +6 +5 +5 +6 +5 +2 +10 +7 +2 +12 +10 +12 +8 +9 +8 умерено зголеми +21 +7.7 +9.5 +9.6	-19 -26 -29 -37 -10 -9 -8 -6 -19 -15 -11 -24 -12 -15 -15 -18 -24 умерено се намали -25 -19 -23 -26

Третман препорачуваме почнувајќи со минимална доза на било кој од статините, постепено титрирање на својата оптимална, дозволувајќи им да се постигне целта на ниво на LDL холестерол. Со поставување на максимална дневна доза на статини обично прибегнуваат кај пациенти КСБ со тешка хиперхолестеролемија и присуство на други кардиоваскуларни ризик фактори. При определувањето на максимална доза на статини треба редовно да се следи активноста на ензимите ALT, AST и креатин фосфокиназа (CPK) од голема веројатност на несакани ефекти се јавуваат нарушена функција на црниот дроб, миопатија, рабдомиолиза ретко.

Терапијата со статини го намалува LDL холестерол од 20-60%, триглицеридите за 8-15% и зголемување на нивото на HDL холестерол од 5-15%. Продолжена употреба на статини (најмалку 5 години) ја намалува инциденцата на смртни случаи од исхемична срцева болест и други кардиоваскуларни 25-40%. Тоа е уверливо демонстриран во мултицентрична, интернационална, рандомизирани клинички испитувања, како што 4S, WOSCOPS, грижа, липиди, AF / текс капи, ВЕЦ.

Една неодамнешна студија ВЕЦ (Студија за заштита на срце) е познат како студија Кембриџ на симвастатин и антиоксидантни витамини во 20.536 пациенти со коронарна срцева болест или висок ризик за неговиот развој. Ова е веројатно најголемиот судски процес на статините во последниве години, покажуваат дека употребата на симвастатин 40mg намалува инциденцата на КСБ е 24%, без оглед на почетните нивоа на LDL холестерол, возраста, полот на пациентите, присуство или отсуство на хипертензија, дијабетес. Исто така, ја намалува смртноста од сите други причини од 13% (вториот негира фактот постои предрасуда дека статините може да се зголеми фреквенцијата на смртни случаи од други причини, особено рак). Во исто време примаат антиоксидантни витамини во студијата ВЕЦ немаше ефект врз развојот на нови епизоди од кардиоваскуларни компликации. Тоа беше по студијата ВЕЦ се појави голем интерес за проучување на pleiotropic својства на статини, бидејќи резултатите не може да се објасни само со нивните намалување на липидите ефект. Но, главниот резултат на ова и претходните студии беше формирањето на статини дестинација концепт апсолутно сите пациенти кои страдаат од коронарна срцева болест, без оглед на почетното ниво на LDL холестерол. Подоцна тоа беше организирана рандомизирани меѓународните студии на агресивни (интензивна) за намалување на липидите терапија, чија цел беше да се потврди или побие хипотеза, според која наводно - намалување на нивото на LDL холестерол, пониска инциденца на кардиоваскуларни компликации ќе ги почитуваат овие пациенти. Во моментов имаме завршено и детална анализа на овие истражувања во оваа насока, како пресврт, да докаже дека TIMI-22, ТНТ, од А до Ш, идеален. Нивната суштина се состои во фактот дека најголем доза (80 mg), најмоќниот намалување на липидите дрога аторвастатин беше во споредба или со друг лек, обично со статин, е назначен во вообичаените терапевтски дози (20-40 mg) или аторвастатин со мала доза - 10 mg ( ТНТ). Во студија од A кон Z биле споредени во доза од 80 mg симвастатин и 40 и во IIDEAL студија - аторвастатин 80 mg симвастатин 40 mg. Овие истражувања јасно покажуваат дека интензивната терапија за долго време е придружена заедно со поизразен намалување на LDL холестерол (до 1,7-2,0 mmol / L) на фреквенцијата на повторување на настаните поврзани со коронарна артериска болест или други васкуларни болести. намалување на процентот се движи од 11 до 24, беше статистички значајна, што е дозволено американски специјалисти на Националната програма за образование (повторената анализа НЦЕП) за измена на ниво на цел ЛДЛ холестеролот кај пациенти со многу висок ризик од срцеви и васкуларни компликации, односно да се намали LDL-C до 1,7 -2.0 mmol / l. Сепак, таквите препораки се направени во однос на другите категории на ризик, и целни нивоа на LDL-C за сите други категории на пациенти остана непроменета. Во Европа, како и во Русија, нови цели и нов чекор градација на пациенти со многу висок ризик се уште не влезе. Веројатно, тоа е прашање на блиска иднина. Администрација на статин терапија со високи дози во широк спектар на луѓе и ќе го спречи фактори како што се повисока инциденца на несакани дејства и, последно, но не и најмалку важно, на високата цена на интензивна нега. Сепак, истражувањето на одделот за интензивна нега покажале предностите на високи дози на статини кај пациенти со висок ризик. Особено, кога се применуваат пресврт аторвастатин студија покажа можноста за регресија на атероми во една од коронарните садови според IVUS. Исто така интересно е фактот дека со високо на позадината на терапијата со аторвастатин значително да се намали нивото на високо специфични C-реактивен протеин, голем маркер за воспаление. На вториот околност оправдува администрација на високи дози на аторвастатин кај пациенти со акутен коронарен синдром, назначена со тоа, забележано влошување на воспаление во коронарните артерии.

Статините дури и при високи дози добро се поднесува, но нивната техника може rovozhdatsya болки во стомакот, подуеност, запек, болка и слабост во мускулите. Во 0,5-1,5% од пациентите може да се зголеми активноста на хепаталните ензими. Ако нивото на најмалку една од наведените ензими во две последователни мерења надминува 3 горната граница на нормалните вредности, ја поништи дрога. А повеќе умерено зголемување на ензимската активност е доволно за да се ограничи намалување на дозата. Обично, за кратко време ензимската активност се враќа на нормални вредности, а на истиот третман се продолжи со доза на лекот во било кој друг, повеќе "меки "статин (правастатин, флувастатин). Во 0,1-0,5% од пациентите со можни знаци на миопатија (болка и слабост во мускулите, зголемување на нивото на ЦК на повеќе од 5 пати над горната граница на лабораторијата нормално). Најопасните компликација - рабдомиолиза или мускулите дефект блокирање на бубрежните тубули, која е придружена од страна на зголемување на нивото на CPK повеќе од 10 пати, и темна урина поради миоглобинурија. Ако миопатија и рабдомиолиза статин терапија треба да се прекине веднаш. Во случај на бубрежна инсуфициенција и се применуваат екстракорпорална методи за прочистување на крвта - плазмафереза ​​и / или хемодијализа. Рабдомиолиза се јавува почесто кога статините се во комбинација со други лекови кои се метаболизираат преку системот на цитохром P450 и неговите изоформи. Овие лекови се фибрати првенствено, цитостатици, антибиотици (макролиди). Доколку е потребно за извршување на комбинирана терапија (на пример, по срце или трансплантација на бубрег), пациентите треба да се следат од кардиолози и следење на наведените ензими барем 1 пат месечно.

Сепак, и покрај назначувањето на статини, дури и во високи дози, во 60-65% од пациентите развиваат кардиоваскуларни компликации. Овој факт го покрена прашањето за изнаоѓање други пристапи кои ќе им овозможи уште поголема мера да се намали ризикот.

Kukharchuk В.В.

За намалување на липидите лекови

Сподели на социјални мрежи: