Хромозомски абнормалности на фетусот

Митоза и мејоза: преглед

За подобро разбирање на причините за хромозомски абнормалности, може да се сретне во нивната пракса специјалист за неплодност третман, даде краток опис на митоза и мејоза. За време на митозата соматски клетки кои содржат диплоидни број на хромозоми (2n) ,, ДНК двојно зголемување се случува, што дава збир на tetraploid (4N). По ДНК репликација митоза поминува низ следниве фази: Профаза, prometaphase, метафаза, anaphase и telophase. Секој од клетки ќерки на е егзактна копија на родител.

Гамети содржат хаплоидниот сет на хромозоми (1N), која мора да се чуваат пред оплодување, инаку било хромозомски абнормалности.

Таа мора да се запомни дека машките и женските полови клетки, мејозата се јавува во различни начини. Ооцити наредувам фетусот влезе мејозата и да застане на Профаза I во diplotene стадиум II средината триместар beremennosti- мејозата продолжува само доминантен фоликул непосредно пред овулацијата. Под влијание на LH 1. поделба се врши, и како резултат на ооцитот II да го 2-ри поделба е завршена по оплодувањето. II ооцитот Покрај цел во 1 поделба на првата поларна телото се формира. Во 2 поделба на цел форма II ооцитот на јајце клетката и втор поларните тело. Кај машките сперматозоиди се формираат само по почетокот на пубертетот, а секој ред јас spermatocyte дава 1. поделба на две сперматоцити II ред. Во поделбата 2-ри секој од нив дава две сперматиди, кој подоцна бил трансформиран во зрели сперматозоиди.

Повреди на митоза и мејоза

Повреди на мејозата доведува до анеуплоидија. Во случај на не-дисјункција на хромозоми, една ќерка мобилен добива 22 хромозоми, по оплодувањето, ембрионот дава моносомија. другата ќерка клетка добива 24 хромозоми, давајќи трисомија по оплодувањето. Ако еден од хромозомите во anaphase не одвои од вретено (одложување хромозоми) и промаши ќерка клетка, оплодување таквите клетки, исто така, доведува до моносомија. Веројатноста за не-дисјункција на хромозоми и, според тоа, е повисок за појава на trisomies, толку е поголема возраст на мајката. И покрај тоа што зависи од одредена хромозом воопшто причина за повеќето trisomies со кои се соочуваат од страна на лекарите, се повреди на 1-ви мејотични поделба кај жените. Ако се случи не-дисјункција на хромозомите за време на митозата, две различни клеточни лози (мозаицизам) може да се случи во телото. Тоа може да се забележи во гонадална дисгенеза - nondisjunction на хромозомот во зигот со кариотип-тип 46, XY може да даде мобилни клонови со кариотип 45, X и 47, XYY (може да бидат присутни на сите три клеточни лози во зависност од тоа во кој момент нарушен хромозом) . Во случај на заостанува хромозоми кариотип 46, XY мозаицизам можно со кариотип 45, X / 46, XY.

Доказ за утврдување на кариотип

Возраст на мајката

Инциденцата на хромозомски аномалии поврзани со половите хромозоми - кариотип 47, XXY и 47, XXX, исто така се зголемува. Покрај тоа, таа е исклучително важно да се дознае присуство на хромозомски абнормалности во потесното семејство - ова понатаму може да го зголеми ризикот. Ако претходната бременост во овој пар е веќе трасиран трисомија, ризикот од нејзино повторување е околу 1%. Покрај тоа, со возраста на мајката, го зголемува ризикот од спонтан абортус: за жени до 30 години, тој е 10-15%, а на 40 години постепено се зголемува до 30-40%. Ова главно се должи на зголемување на фреквенцијата на хромозомски аномалии кај фетусот.

Видео: А не-инвазивен скрининг тест на фетална ДНК

возраста на таткото, за разлика од возраста на мајката, очигледно, не влијае на ризикот од трисомија. Сепак, постарите татко, е повисок за вкупниот ризик од автозомно доминантно болести како што Марфанов синдром, неурофиброматоза, ахондроплазија и синдром Apert на детето. Исто така, ако ќерка на таков пар, тогаш синовите на ризик поврзани со Х-врзана рецесивна болести (хемофилија А и Б, миопатија Душен, итн) ќе се зголеми. Сепак, ризикот од било кој од овие болести не е оптоварен со семејна историја на мали, па без оглед на возраста анкета на таткото не прави многу смисла.

Спонтан абортус, вклучувајќи ги и познатите

Тоа е добро познато дека спонтан абортус во I тримесечје од бременоста е околу половина од ембрионите покажуваат хромозомски абнормалности. Кога спонтан абортус во подоцнежните фази од овошје дел е намалена со хромозомски абнормалности: абортусот во време на 12-15 недели откриваат своите 40%, 16 недели 19 - 20% од овошје. Кај недоносените роден во гестациска возраст од 20-23 недели, зачестеноста на хромозомски аберации е 12% за период од 24- 28 недели - 8%, на подоцнежен датум - 5%, а во рок бебиња - околу 0,5%. Треба да се нагласи дека вообичаено спонтан абортус (дефинирана како два или повеќе последователни спонтан абортус), оваа статистика не се покриени. За жал, тоа не е исклучено дека во овие случаи polyploidy или анеуплоидија дури и со комбинација еден со друг може да се случи во неколку наврати. Големи студии кои вклучуваат голема група на жени со рекурентен спонтан абортус беше извршена. Boué et al. дефинирани фетусот кариотип во 1500 спонтани абортуси и дојде до заклучок дека се повторува инциденти на анеуплоидија во вообичаено спонтан абортус е тешко широко распространета и најверојатно се должи на случајност. Со новиот концепт на парот, кој во минатото го одбележа абортус со хромозомски абнормалности, ризикот од повторување на такви абортуси не се зголемени, што покажува дека реткоста на повторување анеуплоидија. Двете студии се засегнати од грешки во изборот на материјалот, бидејќи тоа е добиена од примероците испратени на цитогенетска лабораторија. Се бара голема проспективна студија со дефиницијата на кариотипот на повеќе овошје од секој член страдаат од вообичаено абортус.

Во случаи на вообичаено абортус двајцата партнери почесто од вообичаено, откри два вида на хромозомски транслокации - Robertsonian retsiproknye- и овие и други може да се плати или де-плати. Кога компензира фенотип транслокација е нормално - губење на хромозомски материјал не е присутен или не е незначителен. Транслокација астма често доведува до негативни фенотипски манифестации, меѓу кои често се ментална ретардација и разни малформации.

Robertsonian транслокации се случи помеѓу acrocentric хромозоми (во кој една рака е многу пократок од другите), односно, 13, 14, 15, 21 и 22 минути. Така е фузија на двете долги раце на хромозоми и генетскиот материјал на кратки раце веројатно изгубени. Во случај на платени Robertsonian транслокации во кариотипот е 45 хромозоми. Во декомпензирана транслокација на 46 хромозоми, затоа, таа има трисомија на еден од хромозомите кои се вклучени во транслокација (долгата рака). Во случај на трисомија на хромозомот 21 Даунов синдром се развива. Од јавува астма транслокација во 3-4% од случаите на Даунов синдром, кариотипизацијата родители со Даунов синдром кај децата е да се процени колку е голема на ризикот од повторно раѓање на болно дете.

Кога реципрочна транслокација две различни хромозоми го менуваат генетскиот материјал. Кога компензира транслокација на хромозоми во кариотипот 46, и со декомпензирана имаат бришења или дупликации (делумна моносомија и трисомија). Од раѓањето на транслокации може да се допаѓаат нормални деца и деца со пречки во развојот, како и спонтани абортуси, во овие случаи, особено потребно кариотипизацијата.

Причината за спонтан абортус и вообичаено спонтан абортус во комбинација со тешка фетални малформации може да се компензира присуството на ниту еден транслокација партнери. Во такви случаи, нејзината фреквенција е околу 4%, што е 10-30 пати повисоки од нормалните. Во случај на повеќе чести реципрочна транслокација (околу две третини од паровите со постојано место на абортусот) дека ризикот за поголемиот дел од транслокации е приближно ист, без разлика на кој партнер е носител и е 5-20%. Меѓутоа, со Robertsonian транслокации кои влијаат на 21-тиот хромозом, повисок ризик, доколку носителот на транслокација е жена. Во присуство на Robertsonian транслокација во ризик да имаат дете со Даунов синдром на мајката е 10-15%, а во присуство на нејзиниот татко - 0-2%. За остатокот од Rb ризикот од хромозомски абнормалности во подмладокот се многу пониски.

Некои истражувачи објавија дека жените со рекурентен спонтан абортус почесто се забележани абнормални X-хромозомот инактивирање. Нормално, еден од X-хромозомот се инактивира по случаен избор, но забележливо отстапување од ова (на пример, деактивирање на истите Х-хромозом кај повеќе од 90% од клетките), очигледно е многу поверојатно да се појави кај жени со постојано место на абортусот (околу 15% ) отколку во контролната група (околу 5%). Тоа може да се претпостави дека во суштина се инактивира Х хромозом носи мутиран алел (машките ембриони наследување на X-хромозомот, умре). Оваа хипотеза не е докажано, бидејќи не сите научници потврдуваат набљудување на зголемена фреквенција на абнормални Х хромозом инактивација со постојано место на абортусот.

примарен хипогонадизам

Примарна аменореа во врска со зголемување на нивото на гонадотропини кај жените во репродуктивна возраст треба секогаш да биде показател за одредување на кариотипот. Повеќе од половина од овие жени се откриени хромозомски абнормалности често кариотип 46, XY (синдром Suayra) или 45, X (Тарнеров синдром). Во присуство на Y-хромозом е поврзан со висок ризик од тумори на герминативните клетки: синдромот Suayra го достигне 20-25%, додека кариотип 45, X / 46, XY - 15%. Жените со Kerioth POM-45, X (вклучувајќи мозаицизам) често мал пораст (помалку од 160 см, во присуство на Y-хромозомите, и обично помалку од 150 см во отсуство) во 90-95% од нив без средно сексуални карактеристики. Покрај тоа, половина на синдромот на Тарнер откриени срцеви мани (бикуспидна аортна валвула, како и проширување на аортата), а во 30% од случаите - пороци развој на бубрезите. Постојат случаи на аортна руптура кај жени со Тарнеров синдром кој забремени преку вештачко оплодување со помош донатор јајца. За синдром Suayra (гонадална дисгенеза со кариотип 46, XY) се карактеризираат со нормален раст, неразвиени млечни жлезди и гонадите tyazhevidnye. Од тестисите не функционираат, Анти-Müllerian хормон не се произведува, и да се развие целосна вагината и грлото на матката.

Во секундарна аменореа веројатноста за наоѓање хромозомска аномалија е многу помал, сепак, присуството на одредени симптоми таа се зголемува. Со растот на пациентот е помала од 160 см одредување кариотип прикажани како 5-10% од девојките со Тарнеров синдром е забележан нормален пубертет и доаѓа менструацијата. Покрај тоа, ако една жена има бришење на X хромозомот (најчесто од долгата рака), таа може да помине на својата ќерка, која е и ризикот од предвремена оваријална инсуфициенција ќе биде ажуриран. Кај овие жени може да се забележи фенотип Тарнеров синдром, особено, нивниот раст обично не надминува 160 см. Покрај тоа, жените со кариотип 46, XX предвремена оваријална инсуфициенција може да укажуваат на превозникот фрагилниот Х хромозомот.

Зголемување на нивото на гонадотропини кај мажите околу 10-15% од случаите поврзани со хромозомски абнормалности. Нивото на тестостерон имаат тенденција да бидат ниски или блиску до долната граница на нормалните нивоа на гонадотропини се покачени, тестисите мали, густи. Klinefelter синдром се изложени на зголемен ризик од дијабетес, тестикуларни тумори и рак на дојка, така и за мажите со овој синдром треба да се следи внимателно. Кај мажите со кариотип 46, XX, исто така забележани gipogonadizm- примарната причина за машки фенотип - транслокација меѓу Х и Y-хромозомите во 1 мејотични поделба, што резултира наоѓа на краткиот крак на Y-хромозомот ген определување пол (СРЈ) се пренесува на X-хромозом. Од овие мажи долгата рака на Y-хромозомот, кој, наводно, се наоѓа на сперматогенезата гени, тие забележале азооспермија.

Во средните хипогонадизам кај мажите и жените да се утврди кариотип е обично има смисла само ако се повеќе неправилности или осомничени синдром Prader - Willi.

Тешка олигозооспермија или азооспермија

Во тешка олигозооспермија или азооспермија, исто така, утврди кариотип: повремено се идентификува со хромозомски абнормалности најчесто транслокација. Причината за олигозооспермија или азооспермија тие се ретки, но ако тоа е можно да се постигне концепција, кога хромозомски аномалии постои ризик од спонтан абортус и, уште поважно, раѓање на дете со пречки во развојот. Повремено во тешка олигозооспермија кај мажите со нормален развој на секундарни сексуални карактеристики и нормално ниво на гонадотропини покаже кариотип 47, XXY.

повеќе малформации

Кога повеќе малформации и ментална ретардација често се откриваат хромозомски абнормалности, па во такви случаи кариотип покажува дефиниција. Покрај тоа trisomies може да се открие делумно бришење во autosomes (вклучувајќи го и долгата рака на 18-ти и 13-ти хромозоми).