Патогенеза начин NFkB / rel во реакција на бактерии од интестиналниот епител

пристапување PRR на релевантните Мамре Тоа доведува до активирање на цитоплазматски шеми сигнализација. На вториот во особено содржи класичен начин NFkB / Rel, патека митоген-активирани протеин киназа (MAPK) и фактор на транскрипција поттикнување на интерферон одговор (IRF). Сите три шеми се користи посттранслациона сигнализација релеи контролира контролира и регулира трансферот на ковалентна модификација (фосфорилација и ubiquitination), заедно серија на цитоплазматски протеин медијатори. Активација на NFkB патишта, МАРК и IRF на крајот води до трансфер на јадрото на семејствата на транскрипција фактор Rel, bZip и IRF соодветно.

Кога ова се случува за пристап специфичен промотор елементи и активирање на транскрипција на гените од овие програми кои се вклучени во заштита на организмот-домаќин.

NFkB генерално се однесува на член Rel семејството на ДНК-врзувачки транскрипција фактори кои се врзуваат за специфични мотиви секвенца на генот промотори кои го регулираат имунолошкиот систем и воспалителни реакции. Во цревата NFkB вообичаено егзистира како хетеродимер на два поврзани протеини - p65 и P50.

активирање на NFkB внимателно регулирана во нормалниот процес е изолиран во цитоплазмата на 1kV. А сложени секвенца на настани што резултира со бактерии се активира од страна на NFkB TLR и поздрав-протеините шематски прикажано во Сл. Според постојните хипотеза соодветните Мамре приклучи на TLR / МОО, што доведува до формирање на димеризација и ТИР-домен, кои потоа може да се приклучи на класата на транзиција (адаптер) протеини.

Класа минливи протеин е составен од MyD88, Mal / TIRAP и TRIF / TICAM. Постојат докази дека овие минливи протеини може по можност да комуницирате со специфични TLR и веројатно вклучува повеќето релевантни сигнални патишта комуницирате меѓу Мамре и TLR. Сите адаптери MyD88 семејство комуницирате со вториот транзиција молекула киназа поврзани со IL-1 рецептор (Ирак), некои членови на семејството кои во моментов се веќе познати.

Патем, специфичната улога на овој протеин во управувањето на бактериски стрес поддржан од страна на набљудување на генетски нарушувања поради мутациите IRAK4, се манифестира повторливи гнојни инфекции во детството. Потоа Ирак, serinkinaza активира цитоплазматски средно сигнал поврзани со TNF фактор 6 (TRAF6), по можност со фосфорилација. Кога е активирано, станува ubikvitinarnym TRAF6, кои за возврат го активира киназа комплекс TAK1 со TAB1 и TAV2. Комплекс TAK1 / TAB1 / TAV2 ИКВ функционира како киназа киназа (IkKK) кој го активира ИКВ киназа комплекси (IKK).

1kk Тоа дејствува веројатно како сигнален линк, примање и трансформирање на сигнали од повеќе проинфламаторни сигнал трансдукција патеки. Во прилог на TLR-посредувана сигнали многу стимули активирање на IKK комплекс, вклучувајќи проинфламаторни цитокини тумор некроза фактор (TNF) и IL-1, со назив преку специфични рецептори и сигнализација медијатори дејствуваат на IKK. По се приклучи Мамври што одговара на МОО-рецептор интеракција индуцира димеризацијата CARD вториот пренесувач - серин / треонин киназа RICK, кој пак го активира 1kk и може директно да се активира апоптоза.

мобилизирање на Ca²⁺ Исто така може да го активирате овие начини. Во секој случај, сигналите се спојуваат (спојуваат) на комплексот IKK. На главните компоненти на каталитички комплекс и добро IKK IKK-b, две фосфорилирана ИКВ серин остатоци.

фосфорилирана ИКВ poliubikvitinirovannym брзо станува комплекс од дејството на убиквитин лигаза (b-TrCP-SCF). Овој комплекс се состои од:
(1) b-TrSR кои физички се поврзува со фосфо-ИКВ;
(2) убиквитин лигаза ензим (Е2);
(3) што врзува субединици се нарекува skp-1;
(4) регулаторна субединица CUL-1, која сама по себе е регулирано со ковалентна модификација Nedd8 убиквитин-како молекула.

Како резултат на тоа, poliubikvitinatsii ИКВ Тоа спаѓа во протеазом, што доведува до протеолитички варењето ИКВ молекула. По дезинтеграција ИКВ NFkB движи по должината на нуклеарна мембрана со следните прикачување на ДНК за да соодветен промотор, а транскрипциска активност на поттикнување на синтеза на нови mRNA.

тоа беше демонстрираа, дека интеракцијата на не-патогени бактерии ин витро модел на епителни инхибирана NFkB активација на ниво на ubiquitination ИКВ. Потоа тоа беше прикажано дека оваа инхибиција се должи на бактерии со посредство на губење на NeddS за модифицирање на регулаторни субединица CUL-1, а потоа и губење на ензимската активност на комплексот 1kV / убиквитин лигаза.

Овие откритија дозволено предложените механизми со кои нормално бактериска колонизација во дигестивниот тракт можат да бидат погодени од воспаление, утврдување на вкупното преживување на начин на организмот.

Иако NFkB, веројатно со клучот за активирање од микробиолошки сигнали, другите две патеки може да се активира брзо TLR и веројатно може да дејствува како изменувачи за специфични модели израз дизајнирана за оптимален резултат од дејството на одредени класи на микроорганизми.