Мутација и ген дуплирање dax1, sox9. пол генотип несовпаѓање xy и kampomelicheskaya дисплазија

DAX1

• D (доза-чувствителни секс пресврт) - дозно-зависни Несогласување подот;
• A (надбубрежната хипоплазија congenita) - конгенитална адренална хипоплазија;
• X - критична регионот на X хромозомот;
• 1 - 1 ген.

очигледно, DAX1 Таа му припаѓа на група на гени антагонисти на машки тип. Мутации или делеции DAX1 ген причина конгенитална адренална хипоплазија. Повторување на овој ген да доведе до развој на родовата нееднаквост во фенотипски жени со генотипот XY. DAX1 генска мутација одговорен за појавата на конгенитална адренална хипоплазија со надбубрежната развој на хипофизата nedostatochnostyu- патологија доведува до хипогонадотропен хипогонадизам.

родовата разлика XY генотип

дуплирање регионот DAX1 може да доведе до неусогласеност секс и развој XY генотип блок тестисите (гонадална дисгенеза). Гонадите, која не содржи сперматозоиди или ооцити, наречен poloskovidnoy гонадите. Делумно гонадална дисгенеза може да се развие, додека одржувањето на функционално активен дел од тестикуларна ткиво. Назначена со тоа, надворешните гениталии може да биде бисексуалец. Фенотипски мажи со родовите разлики се карактеризира со отсуство на Mullerian инхибиција на фактор и од траењето на Müllerian. Во тоа, тие се разликуваат од фено-типичен жените со генотип XY, андрогена нечувствителност, кои не имаат остаток Mullerian структури.

Пациенти со чиста гонадална дисгенеза XY генотип зголемен ризик gonadoblastomy нив се соочуваат со фреквенција од 10-30%. Повеќето случаи на чиста гонадална дисгенеза предизвикани од мутации на генот SRY. Една анкета на овие пациенти треба да вклучува кариотипот анализа за хромозомски делеции X, SRY ген анализа за мутации и риба-молекуларна или тестирање за генска дуплирање DAX1. Во комплексот третман треба да содржи естроген терапија за замена задоцнет пубертет.

Kampomelicheskaya дисплазија и SOX9 генски мутации

SOX9 генот Тоа беше опишан во 1994 година како регулатор на сексуалната диференцијација на машки тип, кои се вклучени во процесот на развој на скелетот. SOX9 ген се наоѓа на долгиот крак на хромозомот 17 и до одреден степен хомологни генот SRY, па оттука и неговото име - SOX, т.е. "Кутија поврзан со подот."

Тоа дејствува како фактор транскрипција и се изразува во луѓето во тестисите, бубрезите, хондроцити, црниот дроб и мозокот. SOX9 игра клучна улога во сексуалната диференцијација дозно зависен од машки модел, кој беше прикажан во haploinsufficiency SOX9, што доведува до неусогласеност или пол, или амбивалентен сексуална диференцијација. Зголемување на дозата на SOX9 поради дуплирање предизвикува автосомно полов диспаритет кај луѓето со генотип XX. Покрај тоа, SOX9 се вклучени во активирање на Mullerian главен фактор, како и игра улога во развојот на коските и рскавицата, веројатно, како регулатор на изразување на COL2A1, како што е прикажано кај пациенти со абнормалности на скелетна дисплазија на kampomelicheskoy.

Kampomelicheskaya дисплазија - спорадично нарушување кое се карактеризира со низок раст, кратки екстремитети, свиткана долните екстремитети, нарушена лицето структура, расцеп на непцето и често вродени срцеви заболувања. Чести смртни случаи асоцирани со мутации SOX9 ген. Се верува дека болеста се наследува автосомно доминантно, со висока фреквенција за тоа de novo мутации поради високата смртност. Како и многу други синдроми со осомничени гонадална мозаицизам, ризикот од повторно појавување на болеста за еден пар е околу 3%.