Семејство протеини mutl, muts и Cdk во развојот на ооцит. мутации

откривање и корекција процеси на ДНК грешки протеини семејства MutL и MutS непроменета во опсег од организми од квасец за луѓето. Се верува дека хетеродимерни протеински комплекси MutL и MutS молекули активирате поправка на ДНК. Иако homologs MutL и MutS во 'рбетници (MLH и МЛС, соодветно) се познати првенствено како фактори за геном стабилност и заштита на организмот во однос на формирање на тумори, студии по режија мутагенезата на гени кај глувци покажале дека Mlhl, Mlh3, Msh4 и Msh5 потребни за да се ефектуира процеси мејозата во поединци, и мажи и жени.

Хомозиготни за мутација и Mlhl Mlh3 женките се карактеризираат со истата фенотип на неплодност во која јајниците на женските новороденчиња изгледаше совршено нормално, со доволен број на фоликулите во различни фази на развој. Сепак, бројот на ооцити кои може да се заврши првиот и вториот мејотични поделба и да започне развој на две клетки ембриони беше значително намален. И Mlhl, и ко-лоцирани со Mlh3 во pachytene хромозоми, а се од клучно значење за мејотични рекомбинација, како што беше потврдено од страна на намалување на бројот на chiasmata формирана во ооцити од мутирани глувци.

И покрај фактот дека ооцити достигне diplotene, хромозоми не се во спрега и не може да се приклучат на стабилно биполарно вретено поделба која доведува до нарушувања вретено формирањето, аномалии или incompletion на првиот мејотични поделба и неможноста оплодување. Покрај тоа, во ооцити на pachytene и глувци, и човечки и MLH1 MLH3 се молекуларни маркери нодули рекомбинација појавувајќи се на сцената на diplotene и се потребни за кросовер.

Слично Msh4 и Msh5 исто така, врши важни функции во фазата на pachytene на Профаза I. Промените на фенотипот кога мутации уште повеќе се изговара: женска со нокаут гени Msh4 Msh5 и се карактеризира со значително намалување на бројот на ооцити на 2-4-та дена по раѓањето. Овие ооцити се формираат во leptotene и synaptonemal комплекси, но не може да се спроведе целосна конјугација во zygotene и да влезе во фазата на diplotene. Таквите ооцити се подложат на апоптоза, што доведува до фоликуларна атрезија, намалена оваријална резерва и предвремена оваријална инсуфициенција (POF).

и Msh4, и Msh5 спрегнат со хромозоми, способни за формирање хетеродимери ин витро и ги извршуваат своите функции во исто време во текот на конјугација на хромозоми. Подобност екстраполација на резултатите од овие истражувања на човечкото модел се потврдува со фактот дека MSH4 и MSH5 изрази човечки тестисите и јајниците.

Уште не се знае како механизми на дејство MLH протеини и MSH, и механизми за нивно врзување на хромозоми. Се верува дека ооцитот апоптоза слика се карактеризира со нарушувања на хромозоми конјугација или формирање на синапсите. Сепак, неодамнешните студии, како резултат на што се произведува и двоен nokuatirovanie гени Spo11 / MSH или Spo11 / MLH, покажа дека апоптозата на ооцити е последица на неможноста за поправка на двојно верижен ДНК паузи.

расипат иницира паузи и насоки потребни за рекомбинација. Во отсуство на мутации Расипат патолошки фенотип кога Mshl- и Mlh5 мутација е помалку изразен и слични на оние на Spoil мутации. Слично Dmcl друг протеин кои се вклучени во процесите на рекомбинација и ATM-протеин (од англискиот атаксија-teleangiectasia мутирал -. Мутира во атаксија-телеангиектазија) протеини од групата на откривање на оштетување на ДНК исто така е потребно за поправка на раскинува кога двојно tsepi- неуспех останатите дисконтинуитети води apoptotzu на ооцит.

функции на протеини може да се разбере подобро, знаејќи го она што другите протеини е прикачен и да се појасни природата на нивната интеракција. Colocalization Mlhl протеини, Scp3 и циклин-зависна киназа 2 (Cdk2) вклучува реакција или нивните сличност на функции, особено со оглед на фактот дека Scp3 Cdk2 и, исто така, се потребни за мејозата. Scp3 - клучен протеин подгрупата synaptonemal комплекс, кој го држи хомологни хромозоми во пар и олеснување konyugatsiiyu.

женските глувци недостасува Scp3, subfertile, бидејќи многу од нивните ооцити содржат едновалентен (неспарени) хромозомот, велат тие патологија хромозомот поделба, и тие даваат мал процент од остварлива потомство. Плодноста на овие глувци опаѓа со возраста, што предизвикува интерес за овој модел како инструмент за проучување на зависен од возраста subfertility и анеуплоидија, е сериозен проблем за хумана репродукција.

Cdk семејство на протеини. Cdk2 му припаѓа на семејството на Cdk протеини се сметаат за главни регулатори на клеточниот циклус. Сепак, изненадувачки беше откриено дека поединци со ген нокаут на Cdk2 одржлива, т.е. Cdk2 не е потребно за митоза во развојот на жив организам, но тоа е од витално значење во Профаза I од мејозата во ооцити. Во овие глувци во првите денови по раѓањето одбележи губење на ооцити и POF. Во различни молекуларни дефекти кај глувците со нокаут гени Dmcl, Msh4, Msh5 банкомат и покажуваат слични фенотип најверојатно се должи на фактот дека нивните ооцити не може да влезе или излез во тоа pachytene и да ги следат општите механизми на апоптоза.

За разлика од 5-тиот ден по раѓањето на сите ооцити од див вид глувци биле префрлени во фазата на diplotene, каде што остануваат заклучени додека periovulyatornogo период во зрели поединци, а потоа продолжи и заврши мејотични поделба.