Природни убијци (НК). Функцијата на природните клетки убијци

Видео: имунолошкиот систем - на природните клетки убијци

природни убијци (НК) е 10-20% MLPK и имаат морфологијата на големи грануларни лимфоцити. NK припаѓаат на вродениот имунолошки систем и, за разлика од Т-убиец, не бараат каскада од антигенска презентација. Сигнал за насочени убивање може да биде изменета или се поврзани со странски протеин (вирусна трансформација на клетките) MHC или отсуство (намалување) на својот израз на сопствена телото на клетката. На степен на MHC изразување се карактеризира со регулација повратни информации ефект.

Тоа е, толку е помал MNF изложени на површината на клетката, толку поголема веројатност на активирање на NK. Позитивен стимул за активирање NK може да биде појавата на ембрионски рецепторите на клеточната површина. Овие две точки се важни за функционирањето на антитуморна имунитет, со оглед на туморските клетки во процесот на трансформација може да ги загубат своите MHC спаси ткиво специфичност, па дури и се здобијат со својства ембрионални клетки (слабо диференцирани embryocarcinoma) и на тој начин да ја избегнат имунолошкиот надзор.

NK активно да учествуваат во речиси сите реакции на имунолошкиот систем - во регулирањето на размножувањето, диференцијацијата, и отстранување на стареење на соматски клетки на организмот, модулација клетки на вродениот имунитет во потиснување или активирање на B-лимфоцити во клеточната пролиферација и индукција supressornoi активноста на Т-лимфоцити во созревање на CTL прекурсори , производство на вирус-специфични CTL, pretimotsitov созревање и тимоцитен.

Видео: Т-лимфоцитите

Како резултат на тоа, NK игра важна улога во биолошки механизми за надзор имунолошкиот насочени против тумор kletok- во уништување на клетките инфицирани со вируси и parazitami- во регулација и диференцијација на клетките на коскената срцевина (уништување bystroproliferiruyuschih хематопоетски клетки) - во отфрлање на графтот.

Immunofenotipichesky NK е CD3, TCR (a, p, y, б), CD16`, CD56. 95% NK претставен периферната крв CD56 / CD16-клетки со високо цитотоксичност. Други NK субпопулацијата се однесува на регулаторните CD56 / CD16 -ekspressiruyuschim клетки, од кои најголем дел (75%) е локализиран во лимфните јазли, каде што под влијание на НК, според некои истражувачи, постои DC созревање. Исто така, на површината на NK изразени антигени карактеристика на Т-лимфоцити (CD2, CD7, CD8), моноцити / макрофаги (CD1 / CD18). NK исто така, изразуваат селектини, интегрини Б, VLA-4, -5, -6 и антигенски детерминанти да се гликопротеини.

преку ЦД7 врши подигање на интрацелуларната концентрација на калциум јонски, крос-реакција со CD25, CD71, CD54, HLA-DR, секреција стимулација на IFN-y, се зголемува цитотоксична активност на NK, предизвика зголемувањето на бројот на NK и со посредство адхезија на фибронектин CD11 / CD18 посредува екстрацелуларниот цитотоксичност-ност и промовирање на адхезија со целните клетки. VLA-4, -5, -6 промовирање на адхезија на фибронектин и ламинин, antite-lozavisimuyu посредува цитотоксичност и да иницира синтеза на IL-2. CD57 антиген кога ќе се активира посредува адхезија на целната клетка и активирање на литични потенцијал на NK. Во последниве години, тоа беше уште идентификувани молекули кои ги активираат и ја спречуваат активноста на НК. Со инхибиција на рецептори вклучуваат: KIR2DL, KIR3DL, се претставени активирање на рецепторите CD94 / NKG2A (CD159a): CD85J, CD85d, NKp30, KIR2DS, KIR2DL, CD94 / NKG2C, NKp44, NKG2D, CD2.

Се покажа дека NK врзување за MHC I блокирање на лиза на целните клетки. Таква инхибиција е поврзан со цитоплазматски домен на NK-рецептор ITIM (immunoreceptor тирозин-базирани инхибиторен мотив) Сепак, некои членови на рецепторот на семејството NK (KIR2DS, Ly49D / H nCD94 / NKG2C) содржат ITIMs Во исто време, тие се поврзани со DAP12 адаптер молекул, кој содржи ITAM домен (immunoreceptor тирозин-активирање на база на мотив), способна за активирање NK. Така, NK активност е регулирана со рамнотежата помеѓу активирање и инхибиторни сигнали.

Изворот на NK, циркулира во крвта, тоа е на коскената срцевина. Во моментов, на прашањето за прецизни NK додатоци за население на имуните клетки, останува отворено NK eksressiruyut антигени карактеристика на Т-лимфоцити и моноцити / макрофаги. Во исто време, NK смета не само како независна подмножество, но исто така и како зрела фаза на диференцијација на лимфоцити (незрели лимфоцити не се стекнале со својства на специфичниот имунитет). Познато е дека процесот на диференцијација може да се промени: од зрели лимфоцити со инкубација со ИЛ-2 може да бидат подготвени од страна на т.н. NK-LAK клетки.
фактори активирање на активноста на NK, Се однесува мнозинство на цитокини: IL-1-4, IL-6-8, IL-10, IL-12, IL-15, IL-18 и IFN-a, P, y.

на сцената лиза игра важна улога секреција производи цитолитични азурофилни гранули на цитоплазмата NK (perforin, серин esterases и протеогликани), што доведува до формирање на трансмембрански пори цилиндрични и последователните осмотски лиза на клетките-цели. Покрај тоа, процесот на цитолиза значајна улога за NK цитолитична фактор и TNF-а.

NK клетките да придонесе за развој на адаптивниот имунолошки одговор преку производство на цитокини и хемокини тип 1 и 2. Лачењето на овие фактори, активен NK клетките, не само што води до Вашингтон созревање, но исто така и на диференцијација на Т и Б лимфоцитите. Последни експерименти Zingoni А. и неговите колеги откриле дека активирани NK клетките придонесе за TCR зависни од бројот SD4` летаргичен автологните Т-клетки под дејство на ко-стимулаторни молекули на суперфамилијата имуноглобулин и TNF. Овие наоди се открие една нова врска меѓу вроден и стекнат имунитет.