Препознавање на нивните антигени. Alloreaktsiya и реакција против мутирани клетки

На прашањето како признавање нивните антиген H-2K и H-2D, е централен проблем во граничната Х2. И прва од која може да послужи како основа за своите решенија се подготвени и мутанти на H-2 (Егоров д. А., 1977- Mnatsaka-Nyan et al., 1977). Во една од мутант H-2K линии (H-2ba) беше откриен специфични дефект во имунолошкиот одговор против други мутант ГНДБ (H-2bd). Овој дефект е надополнета од страна на парење со голем број на вродените линии, но не сите. Тоа е важно што другите мутанти но H-2K лошо надополнува дефект во реактивност на H-2ba.

според тоа, H-2K ген себе го контролира интензитетот на про-liferativnogo ГНДБ одговор одговор против мутант антигенот од истиот H-2K ген. Дефектот не се манифестира во MLR. Ние укажуваат на неколку можни објаснувања за овој феномен, но најверојатно од нив е дека генетски производ на H-2K служи како клеточниот рецептор Т, кој признава антигени на хистокомпатибилност. Со други зборови, ние се претпостави дека антигените на H-2K се препознаат.

Нови податоци неодамна беа добиени кои се релевантни за ова прашање. Zaleski и Клајн (Zaleski, Клајн, 1977) истражуваше примарен имунолошки одговор против глушец Thy-1.1 антиген лимфоцити од страна на броење на бројот на клетки (плоча антитела), за производство на антитело способно за lysing АКР глувци тимоцити линија (во присуство на комплементот). Резултатите од внесување на recombinants H2 овој метод е дозволено да се локализираат ген од IR-Thy-1 во комплекс К-2 и H исклучи нејзиното локализација во I. мутант H 2Kka (M523) покажуваат слаба реакција против антиген (472 плочи ), и оригиналната линија на ЦБА / Y - силен (9045 плаки).

Авторите укажуваат дека генот IR-ти-1 да бидат идентични со H-2K, и да се подигне прашањето за тоа што е потребно за да се вратите на хипотезата за идентитетот antigenraspozpayuschego Т клеточниот рецептор молекула H-2 (Benacerraf, McDevitt, 1972).

Спротивно на тоа, истражувачите граница појава H-2 во цитотоксични одговор на имунолошкиот лимфоцити против virusmodifitsirovannyh клетки заклучивме дека антигени H-2 не се препознаваат (Доерти ЕА, 1976b) за следниве причини: антигени H-2 се појави codominant на површината и цитотоксични Т лимфоцити и мемориски ќелии заразени вирусот myshey- серум против H-2 антигени може да се спречи лиза, ако тие процесот на целни клетки, но не limfotsity- конечно во радијација химери може да бидат генерирани цитотоксични Т-клетки посебно активен против алогена s (t. e. различен од нив во У-2) инфицирани со вирусот целните клетки.

Може да се објасни оваа противречност на задоволително ниво? Иако нема дефинитивен одговори на прашањето, иако можно е дека тоа не е постои контрадикција, бидејќи границата механизам H2 и специфичност реакции против мутант H2, во сите веројатност, различни (Егоров д. a., 1977). Така, позитивен пролиферативна одговор на ГНДБ е забележан во комбинација на H-2ba / H-2б - »- H-BD / H-2bd, негативни - во комбинација H-2ba / H-2ba-H-2ba / H-2bd, иако случај тука манифестации на H-2 ограничување резултат треба да биде токму спротивното.

пролиферативна GVHD одговара антиген фаза препознавање unirradiated Т-клетки, и во оваа смисла тоа е сличен на MLR, додека ограничување појава 11-2 изложба ефекторни клетки (цитотоксични лимфоцитен имунолошкиот одговор). Во случај alloreaktsy што одговара на два вида на клетки, исто така признае антигени кодирани од страна на различни генетски локуси. Во продолжение, механизмите на имунолошкиот одговор цитотоксични лимфоцити против клетки модифицирани со различни антигени (хаптени) се јасно различни, како контролирана модификации изложени антигени во различни региони на системот H 2. Така, оваа реакција против клетките инфицирани со вирус се врши со цитотоксични клетки носи маркер Ly-2 (Кантор, Boyse, 1975- Kisielow д. A., 1975), и, како што видовме, нивната реактивност е ограничена на антигени на H-2K и H-2D.

Ние веќе споменавме дека Соработка-помошник клетки, носење на маркер Ly-1, се појавува да биде ограничена со потребата на нивниот идентитет во текот на регионот A 1 (Кац e. a., 1975). Одложен тип хиперсензитивност се против, пилешки гама глобулин се врши клетки Tg Ly-1 маркер и, исто така, е ограничена област 1-А, но за истиот реакции против dinitrofluorobenzola доволно компатибилност клетката е една од три области: K, D, или I (Vadas E a. ., 1977). Очигледно, регионот на избор на H 2, која се граничи со реакција, не зависи само од видот и функцијата на Т-клетки, како и на природата на антиген или хаптен.

Споредба на реакции против alloreaktsy мутант антиген H-2K и II-2D открива парадоксот. Познато е дека природно се случуваат антигени allslnye (ајде да ги "големи" алели нарекуваат) локуси H-2K или II-2D разликуваат во голем број на амино киселински супституции. Ако клетки и поттикнување на клетки носат различни големи алели на еден локус, на пример H-2Kk и H-2K"Но, идентични и во други области на H-2, особено во областа на Јас, MLR во оваа комбинација обично се слаби и цитотоксични Т-клетки се формираат со големи тешкотии или воопшто не се формира (Ivanov, Егоров, 1975- Бах д. A., 1976) . Но, што се испостави дека некомпатибилност на точка на мутација во истиот ген H-2K (или H-2D) доведува до силна MLR и цитотоксични лимфоцитен имуниот одговор (Egorov, 1974- Форман, Клајн, 1975- Melief ea, 1977), како и модификација на вирус или хаптен антигенот на H-2K.

Дали овој факт не значи дека Две различни мобилни механизам (Или различни клеточни рецептори) се вклучени во случај на реакција против alloantigen "големите" алел на H-2, од една страна, и против мутант H-2 или virusmodifitsirovannogo "нивните" антиген H-2 - од друга страна? Несомнено, решението на овие проблеми е на дневен ред на имунологија.