Хондродисплазија фетусот. Мутации во гените на фактори на транскрипција

Процесот на формирање и развој на скелетот Се наоѓа во диференцијацијата на мезенхималните клетки во 'рскавицата ткиво за подоцна enchondral осификација. Раст на долгите коски се јавува поради диференцијацијата на хондроцити во зоната на раст и поени perichondral осификација. Прекршување на кој било од овие процеси да доведе до развој на скелетни абнормалности. Литературата опишува широк спектар на фенотипови кои се формираат кога хондродисплазија.
Сепак, неодамнешните напредок во студијата на молекуларните механизми на нивното потекло покажаа дека голем број од нив имаат заедничка генетска основа.

Иако фамилијарна наследна предиспозиција за хондродисплазија одамна е познато, на молекуларно-генетска основа на патогенезата на некои болести се разјаснети неодамна.

остеогени протеини Тие се производ на генот семејството кои играат улога во регулирањето на почетокот на мезенхималните клетки во хондроцити поделбата клеточни линии и остеоцити и влијае на големината и обликот на делови од скелетот. Во особено, остеогени протеини се во можност да предизвикаат формирање на коските фрагмент по имплантација поткожно или интрамускулно, и протеини хомологни на фактор на раст суперфамилија трансформирање.

Кога akromezomelicheskih хондродисплазија, Вид на дисплазија Хантер-Томпсон и автозомно доминантен тип брахидактилија C генски мутации откриени остеогени протеин-1, кој е изведен од 'рскавица.

Мутации во гените на фактори на транскрипција

фактори на транскрипција Таа му припаѓа на класата на протеини, кои играат важна улога во регулација на генската експресија. Тие се врзуваат за регулаторната региони на ДНК - промотор или подобрувач, што доведува до активирање или инхибиција на транскрипција и mRNA. Тие се изградени во различни домени на протеини кои се важни за развојот на ембрионот. Мутации во гените кои ги кодираат оваа група на протеини може да доведе до развој на хондродисплазија.

homeobox гени. промена HOX се нарекува трансформација на еден дел од телото на друг. Гените homeobox (HOX) е одговорен за морфогенезата на телото. Овие гени се кодираат целото семејство на протеини (фактори на транскрипција), кои имаат домени за врзување на ДНК и се нарекува homeobox или homeodomain. Фактори на транскрипција регулираат генската експресија со врзување на ДНК, играат централна улога во формирањето на форма на скелет.

Инактивација, или абнормална експресија овие гени vyzyvet одложување на прогресијата или формирање на дополнителни елементи на скелетот. Homeobox гени локализирана во положба 5` комплекси Noh и HoxD, неопходни за зголемувањето на бројот на коскената мобилен - прогениторни екстремитети. Специфични комбинации на генски производи диктираат должината на рамо (гени припаѓаат на групи 9 и 10), на подлактицата (групите 10, 11 и 12) и прстите (групите 11, 12 и 13).

Мутација на генот HoxD-13 кај луѓето Таа предизвикува sinpolidaktiliyu (спојување на прстите и појавата на дополнителни прсти) во хетерозиготна поединци. Таканаречените спарени гени Pax (поврзан за gomeobokssoderzhaschih тип) припаѓаат на семејството на гени одделени со секвенци нарекува поврзан кутија, кои кодираат протеини домени со својства кои обезбедуваат врзува ДНК. Овие фактори на транскрипција, исто така, се вклучени во формирањето на скелетот.

Особено, Генски мутации Пакс-3 одговорен за синдром на појавата Waardenburg (Waardenburg) - автозомно доминантна скелетни дисплазија со краниофацијална абнормалности и генска мутација msx2 (уште еден фактор на транскрипција) предизвикува тип craniosynostosis Бостон.